tDCS ja oireiden provosointi hoitoresistentissä pakko-oireisessa häiriössä (OCD:ssä) (PPS-TDCSTOC)
Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio yhteydessä oireiden provokaatioon hoidossa potilaille, joilla on hoitoresistentti pakko-oireinen häiriö.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko oireiden provosointi ennen transkraniaalista tasavirtastimulaatiota (tDCS) pakko-oireisessa häiriössä (OCD) potilailla parantaa terapian tuloksia. Pääkysymys, johon pyritään vastaamaan, on:
Voiko oireiden provosointi ennen tDCS-hoitoa parantaa OCD-potilaiden terapiasuhteeseen?
Tutkijat vertailevat OCD-potilaiden kliinisiä tuloksia kahdessa ryhmässä: toisessa ryhmässä potilaat saavat tDCS-hoitoa ja toisessa ryhmässä potilaat saavat tDCS-hoitoa, jota edeltää oireiden provosointi. Tarkoituksena on selvittää, eroavatko terapiasuhde ja muut kliiniset muuttujat ryhmien välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pakko-oireinen häiriö (OCD) on krooninen ja toimintakykyä heikentävä sairaus, joka vaikuttaa 2–3 % väestöstä. Vaikka näyttöön perustuvat hoitomuodot – kognitiivis-käyttäytymisterapia altistus- ja vastereaktion estolla (ERP) sekä serotoniinergiset masennuslääkkeet – auttavat, 40–60 % potilaista ei parane riittävästi, mikä korostaa tarvetta tehokkaammille terapiamenetelmille.
Aivokuvantamis- ja neurofysiologiset tutkimukset osoittavat johdonmukaisesti häiriöitä kortiko-striato-talamo-kortikaalisissa piireissä, erityisesti lisämotorisella alueella (SMA) ja orbitofrontaalisessa aivokuoreessa (OFC). Nämä löydökset ovat ohjanneet neuromodulaatiohoitojen kehittämistä, jotka kohdistuvat näihin alueisiin. Niiden joukossa transkraniaalinen tasasähköärsytys (tDCS) on osoittautunut turvalliseksi, helposti saatavilla olevaksi ja mahdollisesti tehokkaaksi lähestymistavaksi OCD:n poikkeavan hermostollisen aktiivisuuden säätelyyn.
Tutkimusryhmämme on aiemmin tutkinut kaksikeskistä tDCS-asettelua, joka yhdistää katodisen SMA-ärsytys anodiseen oikeanpuoleiseen OFC-ärsytys. Avoimen tutkimuksen 21 potilaalla tämä protokolla tuotti kliinisesti merkittävää parannusta 15 % osallistujista ja oli hyvin siedetty. Seuraava monikeskuksinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus vahvisti tämän asettelun toteutettavuuden, turvallisuuden ja mahdollisen terapeuttisen arvon, vaikka kokonaisvaikutukset jäivät vaatimattomiksi. Nämä löydökset korostavat tarvetta optimoida neuromodulaatiostrategioita OCD:ssä.
Yksi lupaava suunta on neuromodulaation tehostaminen manipuloimalla ennen ärsytystä vallitsevaa hermostollista tilaa. Todisteet viittaavat siihen, että tDCS:n vaikutus riippuu käynnissä olevasta aivokuoren aktiivisuudesta, mikä herättää mahdollisuuden, että oireisiin liittyvien piirien aktivointi välittömästi ennen ärsytystä voisi vahvistaa sen vaikutuksia. Ennen ärsytystä tapahtuva oireiden provosointi – jota kutsutaan myös paritelluksi assosiatiiviseksi kognitiiviseksi stimulaatioksi – on osoittanut lupaavia tuloksia, kun sitä on yhdistetty rTMS:ään masennuksessa, riippuvuudessa ja posttraumaattisessa stressihäiriössä (PTSD). PTSD:ssä esimerkiksi traumaattisten muistojen lyhyt aktivoiminen ennen ärsytystä tehosti oireiden vähenemistä verrattuna pelkkään ärsytys.
Tämä lähestymistapa perustuu muistiteoriaan, jonka mukaan aktivoituvat muistot siirtyvät väliaikaisesti epävakaaseen tilaan, jolloin niiden emotionaalista intensiteettiä voidaan muokata. Kokeelliset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tähän ikkunaan kohdennetut toimenpiteet voivat heikentää sopeutumattomia emotionaalisia muistoja. OCD:ssä tunkeutuvat ajatukset, joihin liittyy tyypillisesti pelkoa, inhoa tai ahdistusta, voivat siten olla ihanteellisia kohteita uudelleenkonsolidaatioon perustuvalle modulaatiolle.
Oireiden provosointia käytetään laajasti aivokuvantamistutkimuksissa OCD:hen liittyvien piirien aktivoimiseksi, ja se on osa ERP-pohjaisia hoitostrategioita. Viime aikoina sen käyttöä on otettu käyttöön ennen rTMS:ää OCD:ssä, ja siitä on raportoitu merkittävää oireiden vähenemistä, vaikka provosoinnin erityistä panosta ei voitu eristää, koska kaikki osallistujat saivat sen. Vaikka provosoinnin erityistä panosta ei voitu eristää alkuperäisessä tutkimuksessa, sen jatkuva käyttö kliinisessä tutkimuksessa on saanut tukea myöhemmissä tutkimuksissa raportoitujen erinomaisten tulosten perusteella sekä sen hyvästä hyväksyttävyydestä potilaiden keskuudessa. Sama tutkimusryhmä julkaisi äskettäin standardoidun oireiden provosointiprotokollan varmistaakseen vahvan toistettavuuden ja metodologisen luotettavuuden. Tämä interventio vaatii vain peruskliinisiä taitoja eikä sisällä monimutkaisten psykoterapeuttisten tekniikoiden, kuten kognitiivisen rakenteen uudelleenmuokkaamisen tai oireiden tulkinnan, käyttöä. Toistaiseksi mikään tutkimus ei ole arvioinut oireiden provosointia yhdistettynä tDCS:ään.
Ottaen huomioon tDCS:n turvallisuus, saatavuus ja mahdollisuus kotikäyttöön, strategioiden tunnistaminen, jotka tehostavat sen tehokkuutta, on kliinisesti merkityksellistä. Oireita laukaisevien ärsykkeiden lyhyt aktivoiminen ennen ärsytystä saattaa mahdollistaa tDCS:n tehokkaamman moduloida kohdennettuja hermostoverkkoja.
Tavoite Tämän monikeskuksisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, tuottaako personoitu oireiden provosointi yhdistettynä kaksikeskiseen tDCS:ään (anodinen oikea OFC, katodinen SMA) suurempaa kliinistä parannusta kuin pelkkä tDCS aikuisilla, joilla on vakava, hoidolle vastustuskykyinen OCD.
Tämä tutkimus on monikeskuksinen, satunnaistettu, kontrolloitu, yksisokkainen kliininen koe, joka toteutetaan kuudessa ranskalaisessa psykiatrisessa keskuksessa Ranskassa (Poitiers, Nantes, Rennes, Limoges, Thouars ja Angoulême). Kelpoiset osallistujat, joilla on vakava, hoidolle vastustuskykyinen OCD, satunnaistetaan (1:1) yhteen kahdesta rinnakkaisesta ryhmästä:
- Pelkkä aktiivinen tDCS
- Aktiivinen tDCS yhdistettynä personoituun oireiden provosointiin. Molemmat tutkimusryhmät saavat identtiset tDCS-ärsytysparametrit. Interventio koostuu 10 30 minuutin istunnosta, jotka toteutetaan kahden peräkkäisen viikon aikana (viisi istuntoa viikossa), jota seuraa 5 kuukauden seurantajakso. Tutkimuksen kokonaiskesto on 41 kuukautta, mukaan lukien 36 kuukautta rekrytointia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ghina HARIKA-GERMANEAU, Dr.
- Puhelinnumero: +33 5 16 52 61 18
- Sähköposti: ghina.harika-germaneau@ch-poitiers.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Angoulême, Ranska, 16000
- CH Camille Claudel
-
Ottaa yhteyttä:
- Rares IONASCU, Dr.
- Puhelinnumero: +33 5 45 67 56 56
- Sähköposti: Rares.ionascu@ch-claudel.fr
-
Päätutkija:
- Rares IONASCU, Dr.
-
Limoges, Ranska
- CH Esquirol
-
Ottaa yhteyttä:
- Philippe NUBUKPO, Pr.
- Puhelinnumero: +33 5 55 43 10 10
- Sähköposti: Philippe.nubukpo@9online.fr
-
Päätutkija:
- Philippe NUBUKPO, Pr.
-
Nantes, Ranska, 44000
- CHU de Nantes
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne SAUVAGET, Pr.
- Puhelinnumero: +33 2 98 71 63 26
- Sähköposti: Anne.sauvaget@chu-nantes.fr
-
Päätutkija:
- Anne SAUVAGET, Pr.
-
Poitiers, Ranska, 86000
- Unité de Recherche Clinique, Centre Hospitalier Henri Laborit
-
Ottaa yhteyttä:
- Ghina HARIKA-GERMANEAU, Dr.
- Puhelinnumero: +33 5 16 52 61 18
- Sähköposti: ghina.harika-germaneau@ch-poitiers.fr
-
Päätutkija:
- Ghina HARIKA-GERMANEAU, Dr.
-
Rennes, Ranska, 35000
- CH Guillaume Regnier
-
Ottaa yhteyttä:
- Dominique DRAPIER, Pr.
- Puhelinnumero: +33 2 99 33 39 00
- Sähköposti: d.drapier@ch-guillaumeregnier.fr
-
Päätutkija:
- Dominique DRAPIER
-
Thouars, Ranska, 79100
- CHNDS
-
Ottaa yhteyttä:
- Issa Wassouf, Dr.
- Puhelinnumero: +33 5 49 68 49 68
- Sähköposti: iwassouf@wanadoo.fr
-
Päätutkija:
- Issa WASSOUF, Dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Diagnoosi pakko-oireisesta häiriöstä (OCD) DSM-5:n mukaisesti, kesto ≥ 2 vuotta.
- Hyvä oivalluskyky, määritelty BABS-pisteillä ≤ 18.
- Krooninen OCD, joko Y-BOCS kokonaispisteet > 20 tai ala-asteikon pisteet > 15.
Hoidolle vastustuskykyinen OCD, määritelty seuraavasti:
- epäonnistuneet ≥ kaksi riittävää SSRI-kokeilua, tai
- epäonnistunut yksi SSRI lisättynä epätyypillisellä antipsykootilla,
- ja/tai riittämätön vaste ≥ yhden vuoden kognitiivis-käyttäytymisterapian jälkeen.
- Vakaa farmakologinen hoito (kiinteä masennuslääkkeen annos) vähintään 12 viikkoa ennen osallistumista, ilman merkittävää parantumista tänä aikana.
- Ikä 18–70 vuotta.
- Kyky antaa tietoon perustuva kirjallinen suostumus.
- Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään kuuluminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Lapsentekokyvyt naiset ilman tehokasta ehkäisyä tai ne, jotka eivät ole halukkaita pitäytymään pidättyväisyydessä tai ehkäisyssä.
- Raskaus tai imetys.
- Pakollinen psykiatrinen sairaalahoito.
- Lakisääteinen huoltajuus tai holhous.
- Nykyinen DSM-5:n akselin I häiriö muu kuin OCD (skitsofreniaspektri, kaksisuuntainen mielialahäiriö, päihdeongelma).
- Nykyinen vakava masennusjakso (MADRS > 21).
- Itsemurhariski (MADRS-kohdan 10 pisteet > 3).
- Ihopoikkeamat elektrodien sijoituspaikoissa.
- Aivovamman historia.
- Kallon sisäisen metallin, sydämentahdistimen tai epilepsian läsnäolo.
- Hätätilanteet tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: tDCS
Nämä potilaat saavat vain tDCS:n
|
Aktiivinen bifokaalinen tDCS, joka toimitetaan CE-sertifioidun stimulaattorin kautta.
Bifokaalinen asettelu koostuu anodisesta elektrodista oikean orbitofrontaalisen aivokuoren (OFC) yläpuolella ja katodisesta elektrodista täydentävän motorisen alueen (SMA) yläpuolella, käyttäen 5X5 cm elektrodeja.
Stimulaation voimakkuus on asetettu 2 mA:aan, ja istunnon kesto on 30 minuuttia, mukaan lukien 30 sekunnin nousu- ja laskuajat.
|
|
Active Comparator: tDCS + oireiden provokaatio
Nämä potilaat kokevat oireiden provosointia, jota seuraa tDCS
|
Aktiivinen bifokaalinen tDCS, joka toimitetaan CE-sertifioidun stimulaattorin kautta.
Bifokaalinen asettelu koostuu anodisesta elektrodista oikean orbitofrontaalisen aivokuoren (OFC) yläpuolella ja katodisesta elektrodista täydentävän motorisen alueen (SMA) yläpuolella, käyttäen 5X5 cm elektrodeja.
Stimulaation voimakkuus on asetettu 2 mA:aan, ja istunnon kesto on 30 minuuttia, mukaan lukien 30 sekunnin nousu- ja laskuajat.
3–5 minuutin henkilökohtainen oireiden provosointimenettely välittömästi ennen stimulaatiota.
Tämä standardoitu kliininen menettely aiheuttaa lyhytaikaista pakkoajatteluun liittyvän ahdistuksen aktivoitumista ilman, että harjoitetaan pakkotoimia.
Sen suorittaa koulutettu terveydenhuollon ammattilainen, eikä se ole psykoterapeuttista hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yalen ja Brownin pakkoneuroottisen skaalan pistemäärän vaihtelu
Aikaikkuna: mitattu alkuarvona ja 42 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Yale-Brownin pakko-oireiden asteikko (Y-BOCS) on lääkärin tai terapeutin arviointi, jota käytetään pakko-oireisen häiriön (OCD) vakavuuden mittaamiseen.
Pisteet vaihtelevat 0:sta 40:een, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.
|
mitattu alkuarvona ja 42 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yalen-Brownin pakkooireiden asteikon ja uudistetun pakkooireiden inventaarion pistemäärän vaihtelun pysyvyys
Aikaikkuna: mitattu lähtöarvon, päivän 102 / päivän 162 välillä
|
Hoitovasteen pysyvyyden arviointi päivänä 102 ja 162 Y-BOCS- ja OCI-R-asteikkojen avulla. Obsessiivis-kompulsiivinen inventaario - uudistettu (OCI-R) on itsearviointimenetelmä, joka on suunniteltu arvioimaan pakko-oireisen häiriön (OCD) oireiden vakavuutta ja tyyppiä. Se arvioi kuutta oiredimensiota: peseminen, tarkistaminen, järjestäminen, keräily, neutralointi ja pakkoajattelu. Jokainen dimensio pisteytetään 0–12, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oirevakavuutta. |
mitattu lähtöarvon, päivän 102 / päivän 162 välillä
|
|
Vertailu kliinisen kokonaisarvion parantumisasteesta molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: Asteikot arvioitiin alussa, 42. päivänä, 102. päivänä ja 162. päivänä
|
Clinical Global Impression (CGI) on heteroarviointiasteikko, jota käytetään laajasti kliinisissä tutkimuksissa arvioimaan lähtötason vakavuutta ja paranemista suhteessa hoitoon.
|
Asteikot arvioitiin alussa, 42. päivänä, 102. päivänä ja 162. päivänä
|
|
Montgomeryn ja Asbergin masennusasteikon arviointi
Aikaikkuna: Arviointiasteikot arvioitiin alussa, 42. päivänä, 102. päivänä, 162. päivänä
|
Montgomeryn ja Asbergin depressioarviointiasteikko (MADRS) on heteroarviointiasteikko, jota käytetään masennusoireiden vakavuuden arvioimiseen.
Se koostuu 10 kohdasta, jotka arvioivat masennuksen keskeisiä ulottuvuuksia. Kokonaispisteet vaihtelevat 0–60, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa masennusta. |
Arviointiasteikot arvioitiin alussa, 42. päivänä, 102. päivänä, 162. päivänä
|
|
36-kysymyksisen lyhyen terveyskyselyn arviointi
Aikaikkuna: perustaso, päivä 102 ja päivä 162
|
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) on itsearvioitu mittari, jolla mitataan kahdeksaa terveyden ja elämänlaadun ulottuvuutta.
Kukin ulottuvuus arvioidaan asteikolla 0–100, jossa 0 on heikoin arvio elämänlaadusta ja 100 on paras.
|
perustaso, päivä 102 ja päivä 162
|
|
tDCS:n sivuvaikutusten ja toleranssin analyysi
Aikaikkuna: Arvioitu hoidon aikana
|
Arvioitu Brunonin kyselylomakkeella
|
Arvioitu hoidon aikana
|
|
Täydellisen vasteasteen analyysi
Aikaikkuna: perusarvon ja 42. päivän / 102. päivän / 162. päivän välillä
|
35 %:n parannus Y-BOCS-pisteissä.
|
perusarvon ja 42. päivän / 102. päivän / 162. päivän välillä
|
|
Sairaalahäiriöskalan ahdistus- ja masennusasteikon arviointi
Aikaikkuna: perustaso, päivä 42, päivä 102, päivä 162
|
Hospital Anxiety and Depression -asteikko on itsearvioitava asteikko, joka tuottaa ahdistus- ja masennuspisteet kummankin osalta 0–15 (sekä kokonaispistemäärän 30), vastaten korkeampaa masennus- tai ahdistuksen vakavuutta.
|
perustaso, päivä 42, päivä 102, päivä 162
|
|
Näkemysten arviointi Brown Assessment of Beliefs Scale -asteikolla
Aikaikkuna: alkutilanne, päivä 42, päivä 102, päivä 162
|
Brownin uskomusten arviointiasteikko on kliinikon arvioima asteikko, joka tuottaa pistemäärän välillä 0–24.
Korkeampi pistemäärä osoittaa heikompaa oivallusta.
|
alkutilanne, päivä 42, päivä 102, päivä 162
|
|
"Echelle d'évaluation Globale du Fonctionnement": Psykologisen ja sosioprofessionaalisen toimintakyvyn arviointi
Aikaikkuna: alkuperäinen, päivä 102, päivä 162
|
"Echelle d'évaluation Globale du Fonctionnement" (EGF) arvioi psykologista ja sosio-ammatillista toimintakykyä.
Se on kliinikon arvioima asteikko, joka antaa pistemäärän 1-100.
Pistemäärä 100 vastaa korkeaa toimintakykyä ilman oireita.
|
alkuperäinen, päivä 102, päivä 162
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-A00146-43
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .