tDCS et provocation des symptômes dans les TOC résistants au traitement (PPS-TDCSTOC)
Stimulation transcrânienne à courant direct associée à la provocation de symptômes dans la prise en charge des patients atteints de trouble obsessionnel-compulsif résistant au traitement.
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si la provocation des symptômes avant la stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) chez les patients atteints de trouble obsessionnel-compulsif (TOC). La principale question à laquelle il cherche à répondre est :
La provocation des symptômes avant la tDCS peut-elle améliorer la réponse thérapeutique chez les patients atteints de TOC ?
Les chercheurs compareront les résultats cliniques des patients TOC ayant reçu, dans un bras, la tDCS et, dans l'autre bras, des patients ayant reçu la tDCS précédée d'une provocation des symptômes pour voir si la réponse thérapeutique et diverses autres variables cliniques diffèrent.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) est une maladie chronique et invalidante qui affecte 2 à 3 % de la population. Malgré des interventions fondées sur des preuves – la thérapie cognitivo-comportementale avec prévention de l'exposition et de la réponse (ERP) et les antidépresseurs sérotoninergiques – 40 à 60 % des patients présentent une amélioration insuffisante, ce qui souligne un besoin substantiel de stratégies thérapeutiques plus efficaces.
Les études de neuroimagerie et de neurophysiologie impliquent systématiquement un dysfonctionnement au sein des circuits cortico-striato-thalamo-corticaux, en particulier l'aire motrice supplémentaire (SMA) et le cortex orbitofrontal (OFC). Ces résultats ont guidé le développement d'interventions de neuromodulation ciblant ces régions. Parmi elles, la stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) est apparue comme une approche sûre, accessible et potentiellement efficace pour moduler l'activité neuronale aberrante dans le TOC.
Notre groupe de recherche a précédemment étudié un montage bifocal de tDCS combinant une stimulation cathodique de la SMA avec une stimulation anodique du OFC droit. Dans une étude ouverte sur 21 patients, ce protocole a produit une amélioration cliniquement significative chez 15 % des participants et a été bien toléré. Un essai contrôlé randomisé multicentrique ultérieur a confirmé la faisabilité, la sécurité et la valeur thérapeutique potentielle de ce montage, bien que les effets globaux soient restés modestes. Ces résultats soulignent la nécessité d'optimiser les stratégies de neuromodulation dans le TOC.
Une direction prometteuse consiste à améliorer la neuromodulation en manipulant l'état neural pré-stimulation. Des preuves suggèrent que l'impact de la tDCS dépend de l'activité corticale en cours, soulevant la possibilité qu'activer les circuits liés aux symptômes immédiatement avant la stimulation pourrait potentialiser ses effets. La provocation de symptômes avant stimulation – également appelée stimulation cognitive associative couplée – a montré des résultats encourageants lorsqu'elle est combinée à la rTMS dans la dépression, l'addiction et le trouble de stress post-traumatique (TSPT). Dans le TSPT, par exemple, une brève réactivation des souvenirs traumatiques avant la stimulation a amélioré la réduction des symptômes par rapport à la stimulation seule.
Cette approche s'appuie sur la théorie de la mémoire, qui postule que les souvenirs réactivés entrent dans un état transitoirement labile pendant lequel leur intensité émotionnelle peut être modifiée. Des études expérimentales et cliniques ont démontré que des interventions ciblées administrées pendant cette fenêtre peuvent affaiblir les souvenirs émotionnels inadaptés. Dans le TOC, les pensées intrusives généralement accompagnées de peur, de dégoût ou de détresse peuvent donc constituer des cibles idéales pour une modulation basée sur la reconsolidation.
La provocation de symptômes est largement utilisée dans la recherche en neuroimagerie pour activer les circuits liés au TOC et fait partie des stratégies de traitement basées sur l'ERP. Plus récemment, son utilisation avant la rTMS dans le TOC a été introduite, rapportant une réduction significative des symptômes, bien que la contribution spécifique de la provocation n'ait pu être isolée car tous les participants l'ont reçue. Malgré le fait que la contribution spécifique de la provocation de symptômes n'ait pu être isolée dans l'essai initial, son utilisation continue dans la recherche clinique a été soutenue par les excellents résultats rapportés dans les études ultérieures, ainsi que par sa bonne acceptabilité chez les patients. Le même groupe de recherche a récemment publié un protocole standardisé de provocation de symptômes pour assurer une forte reproductibilité et une fiabilité méthodologique. Cette intervention ne nécessite que des compétences cliniques de base et n'implique pas l'utilisation de techniques psychothérapeutiques complexes telles que la restructuration cognitive ou l'interprétation des symptômes. À ce jour, aucune étude n'a évalué la provocation de symptômes combinée à la tDCS.
Compte tenu de la sécurité, de l'accessibilité et du potentiel d'utilisation à domicile de la tDCS, l'identification de stratégies qui améliorent son efficacité est d'une pertinence clinique. Une brève activation des déclencheurs de symptômes avant la stimulation pourrait permettre à la tDCS de moduler plus efficacement les réseaux neuronaux ciblés.
Objectif Cet essai contrôlé randomisé multicentrique vise à déterminer si une provocation de symptômes personnalisée combinée à une tDCS bifocale (anodique OFC droit, cathodique SMA) produit une amélioration clinique plus importante que la tDCS seule chez les adultes atteints d'un TOC sévère et résistant au traitement.
Cette étude est un essai clinique multicentrique, randomisé, contrôlé, en simple aveugle, mené dans six centres psychiatriques français en France (Poitiers, Nantes, Rennes, Limoges, Thouars et Angoulême). Les participants éligibles atteints d'un TOC sévère et résistant au traitement seront répartis au hasard (1:1) dans l'un des deux groupes parallèles :
- tDCS active seule
- tDCS active combinée à une provocation de symptômes personnalisée. Les deux bras de l'étude recevront des paramètres de stimulation tDCS identiques. L'intervention consiste en 10 séances de 30 minutes, administrées sur deux semaines consécutives (cinq séances par semaine), suivies d'une période de suivi de 5 mois. La durée totale de l'étude est de 41 mois, dont 36 mois d'inclusion.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ghina HARIKA-GERMANEAU, Dr.
- Numéro de téléphone: +33 5 16 52 61 18
- E-mail: ghina.harika-germaneau@ch-poitiers.fr
Lieux d'étude
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Angoulême, France, 16000
- CH Camille Claudel
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Contact:
- Rares IONASCU, Dr.
- Numéro de téléphone: +33 5 45 67 56 56
- E-mail: Rares.ionascu@ch-claudel.fr
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Chercheur principal:
- Rares IONASCU, Dr.
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Limoges, France
- CH Esquirol
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Contact:
- Philippe NUBUKPO, Pr.
- Numéro de téléphone: +33 5 55 43 10 10
- E-mail: Philippe.nubukpo@9online.fr
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Chercheur principal:
- Philippe NUBUKPO, Pr.
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Nantes, France, 44000
- CHU de Nantes
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Contact:
- Anne SAUVAGET, Pr.
- Numéro de téléphone: +33 2 98 71 63 26
- E-mail: Anne.sauvaget@chu-nantes.fr
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Chercheur principal:
- Anne SAUVAGET, Pr.
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Poitiers, France, 86000
- Unité de Recherche Clinique, Centre Hospitalier Henri Laborit
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Contact:
- Ghina HARIKA-GERMANEAU, Dr.
- Numéro de téléphone: +33 5 16 52 61 18
- E-mail: ghina.harika-germaneau@ch-poitiers.fr
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Chercheur principal:
- Ghina HARIKA-GERMANEAU, Dr.
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Rennes, France, 35000
- CH Guillaume Regnier
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Contact:
- Dominique DRAPIER, Pr.
- Numéro de téléphone: +33 2 99 33 39 00
- E-mail: d.drapier@ch-guillaumeregnier.fr
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Chercheur principal:
- Dominique DRAPIER
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Thouars, France, 79100
- CHNDS
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Contact:
- Issa Wassouf, Dr.
- Numéro de téléphone: +33 5 49 68 49 68
- E-mail: iwassouf@wanadoo.fr
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Chercheur principal:
- Issa WASSOUF, Dr.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic de Trouble Obsessionnel-Compulsif (TOC) selon le DSM-5, avec une durée ≥ 2 ans.
- Bon insight, défini par un score BABS ≤ 18.
- TOC chronique, avec soit un score total Y-BOCS > 20, soit un score de sous-échelle > 15.
TOC résistant au traitement, défini comme :
- échec de ≥ deux essais adéquats d'ISRS, ou
- échec d'un ISRS plus augmentation avec un antipsychotique atypique,
- et/ou réponse insuffisante après ≥ un an de thérapie cognitivo-comportementale.
- Traitement pharmacologique stable (dose fixe d'antidépresseur) pendant au moins 12 semaines avant l'inclusion, sans amélioration significative durant cette période.
- Âge de 18 à 70 ans.
- Capacité à fournir un consentement écrit éclairé.
- Affiliation au régime de sécurité sociale français.
Critères d'exclusion :
- Femmes en âge de procréer sans contraception efficace, ou celles ne souhaitant pas maintenir l'abstinence ou la contraception.
- Grossesse ou allaitement.
- Hospitalisation psychiatrique obligatoire.
- Tutelle ou curatelle.
- Trouble actuel de l'Axe I du DSM-5 autre que le TOC (spectre de la schizophrénie, trouble bipolaire, usage de substances).
- Épisode dépressif majeur actuel (MADRS > 21).
- Risque suicidaire (item 10 du MADRS > 3).
- Lésions dermatologiques aux sites de placement des électrodes.
- Antécédents de traumatisme crânien.
- Présence de métal intracrânien, stimulateur cardiaque ou épilepsie.
- Situations d'urgence ou incapacité à fournir un consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur factice: tDCS
Ces patients ne recevront que de la tDCS
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Un tDCS bifocal actif délivré par un stimulateur certifié CE.
Le montage bifocal consiste en une électrode anodique au-dessus du cortex orbitofrontal droit (COF) et une électrode cathodique au-dessus de l'aire motrice supplémentaire (AMS), avec des électrodes de 5X5 cm.
L'intensité de stimulation est fixée à 2 mA, avec une durée de session de 30 minutes, incluant des périodes de montée et de descente de 30 secondes.
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Comparateur actif: tDCS + provocation des symptômes
Ces patients subiront une provocation des symptômes suivie d'une tDCS
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Un tDCS bifocal actif délivré par un stimulateur certifié CE.
Le montage bifocal consiste en une électrode anodique au-dessus du cortex orbitofrontal droit (COF) et une électrode cathodique au-dessus de l'aire motrice supplémentaire (AMS), avec des électrodes de 5X5 cm.
L'intensité de stimulation est fixée à 2 mA, avec une durée de session de 30 minutes, incluant des périodes de montée et de descente de 30 secondes.
Une procédure personnalisée de provocation des symptômes de 3 à 5 minutes immédiatement avant la stimulation.
Cette procédure clinique standardisée induit une brève activation de la détresse liée aux obsessions sans recourir à des compulsions. Elle est administrée par un professionnel de santé clinicien formé et ne constitue pas un traitement psychothérapeutique. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation du score de l'échelle de Yale-Brown pour les troubles obsessionnels compulsifs
Délai: mesuré au départ et 42 jours après le début du traitement
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L'échelle d'obsession-compulsion de Yale-Brown (Y-BOCS) est une évaluation administrée par un clinicien utilisée pour mesurer la sévérité du trouble obsessionnel-compulsif (TOC).
Les scores vont de 0 à 40, les scores plus élevés indiquant des symptômes plus sévères.
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mesuré au départ et 42 jours après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Persistance de la variation du score de l'échelle de Yale-Brown pour le trouble obsessionnel-compulsif et de l'inventaire obsessionnel-compulsif révisé
Délai: mesuré entre le niveau de référence, jour 102 / jour 162
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Évaluation de la persistance de la réponse thérapeutique aux jours 102 et 162 avec les échelles Y-BOCS et OCI-R. L'Inventaire d'Obsessions-Compulsions Révisé (OCI-R) est un auto-questionnaire conçu pour évaluer la sévérité et le type des symptômes du trouble obsessionnel-compulsif (TOC). Il évalue six dimensions de symptômes : lavage, vérification, rangement, accumulation, neutralisation et obsession. Chaque dimension est notée de 0 à 12, des scores plus élevés indiquant une sévérité plus importante des symptômes. |
mesuré entre le niveau de référence, jour 102 / jour 162
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Comparaison de l'amélioration de l'impression clinique globale entre les deux groupes
Délai: Échelles évaluées au départ, aux jours 42, 102 et 162
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L'impression clinique globale (CGI) est une échelle d'hétéro-évaluation largement utilisée dans les études cliniques pour évaluer la sévérité initiale et l'amélioration par rapport au traitement.
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Échelles évaluées au départ, aux jours 42, 102 et 162
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Évaluation de l'échelle de dépression de Montgomery et Asberg
Délai: Échelles évaluées au départ, jour 42, jour 102, jour 162
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L'échelle de Montgomery et Asberg pour la dépression (MADRS) est une échelle d'hétéro-évaluation utilisée pour évaluer la sévérité des symptômes dépressifs.
Elle comprend 10 items évaluant les dimensions fondamentales de la dépression.
Les scores totaux vont de 0 à 60, les scores plus élevés indiquant une dépression plus sévère.
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Échelles évaluées au départ, jour 42, jour 102, jour 162
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Évaluation du questionnaire de santé Short Form à 36 items
Délai: ligne de base, jour 102 et jour 162
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Le questionnaire de santé SF-36 (Short Form Health Survey à 36 items) est une échelle d'auto-évaluation permettant de mesurer 8 dimensions de la santé et de la qualité de vie.
Chaque dimension est notée sur une échelle de 0 à 100, 0 représentant l'estimation la plus faible de la qualité de vie et 100 représentant la meilleure.
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ligne de base, jour 102 et jour 162
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Analyse des effets secondaires et de la tolérance de la tDCS
Délai: Évalué pendant le traitement
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Évalué avec le questionnaire de Brunoni
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Évalué pendant le traitement
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Analyse du taux de réponse complète
Délai: entre la ligne de base et les jours 42 / jour 102 / jour 162
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35 % d'amélioration du score Y-BOCS.
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entre la ligne de base et les jours 42 / jour 102 / jour 162
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Évaluation de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière
Délai: baseline, jour 42, jour 102, jour 162
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L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière est une échelle auto-évaluée produisant des scores d'anxiété et de dépression allant chacun de 0 à 15 (et un score global de 30), correspondant à des sévérités plus élevées de dépression ou d'anxiété.
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baseline, jour 42, jour 102, jour 162
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Évaluation de la perspicacité avec l'échelle d'évaluation des croyances de Brown
Délai: ligne de base, jour 42, jour 102, jour 162
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L'échelle d'évaluation des croyances de Brown est une échelle évaluée par un clinicien produisant un score entre 0 et 24.
Un score plus élevé indique un insight plus faible.
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ligne de base, jour 42, jour 102, jour 162
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"Échelle d'évaluation Globale du Fonctionnement" : Évaluation du fonctionnement psychologique et socio-professionnel
Délai: baseline, jour 102, jour 162
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L'"Échelle d'Évaluation Globale du Fonctionnement" (EGF) évalue le fonctionnement psychologique et socio-professionnel.
Il s'agit d'une échelle évaluée par un clinicien donnant un score de 1 à 100.
Un score de 100 correspond à un fonctionnement élevé en l'absence de symptômes.
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baseline, jour 102, jour 162
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-A00146-43
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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