Trifectan saavuttamisen ennustetekijät HoLEP-hoidon jälkeen (ReMIUS-BPO)

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa preoperatiiviset ja perioperatiiviset muuttujat, jotka vaikuttavat trifectan saavuttamiseen HoLEP-leikkauksessa, sekä määrittää näiden muuttujien ennustearvo.

Kerätyn aineiston analyysin perusteella odotetaan, että yksi tai useampi muuttuja osoittaa tilastollisesti merkitsevän yhteyden trifecta-tuloksiin.

Lisäksi tutkimus pyrkii arvioimaan näiden muuttujien ennustearvoa trifectan onnistuneeseen saavuttamiseen. Kerätyn aineiston analyysimme perusteella odotamme, että yksi tai useampi näistä muuttujista osoittaa tilastollisesti merkitsevän yhteyden trifecta-tuloksiin.

Alaisten virtsateiden oireet (LUTS) määritellään International Continence Societyn (ICS) mukaan oirekokonaisuudeksi, joka johtuu alaisten virtsateiden elimistä, kuten rakosta, eturauhasesta, virtsaputkesta, lantionpohjan lihaksista ja alimmista virtsanjohdinten osista. Laaja epidemiologinen tutkimus on osoittanut, että LUTS:n esiintyvyys 40 vuotta täyttäneillä miehillä on 62 %, ja se lisääntyy iän myötä. Ikääntyneiden miesten LUTS johtuu useimmiten hyvänlaatuisesta eturauhasen ahtaumasta (BPO), ja ruumiinavaussarjoissa on raportoitu hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) histologiaa 60–80 %:ssa tapauksista. Kaikki potilaat, jotka eivät reagoi lääkehoitoon tai joilla on komplikaatioita, ovat ehdokkaita kirurgiselle hoidolle.

Kirurgisen lähestymistavan valinnassa potilaan sairaudet, rakoneuromuskulaarinen toiminta ja eturauhasen koko ovat keskeisiä tekijöitä. Transuretraaliset laser-enukleaatiotekniikat (HoLEP, ThuLEP) eivät ole huonompia kuin perinteiset menetelmät BPO-leikkauksissa ja osoittavat jopa etuja potilailla, joilla verihiutaleiden estolääkitystä tai antikoagulanttihoidon keskeyttäminen ei ole mahdollista; ne on sen vuoksi sisällytetty Euroopan urologiyhdistyksen suosituksiin.

"Trifecta" viittaa kolmen ihanteellisen ja mitattavan ehdon saavuttamiseen määritellyllä perioperatiivisella tai postoperatiivisella aikavälillä, mikä edustaa kirurgista menestystä sekä potilaan että kirurgin näkökulmasta (toiminnalliset tulokset ja komplikaatiot). Koska trifecta on suhteellisen uusi käsite BPO-kirurgiassa, ei tällä hetkellä ole riittävästi tutkimuksia yleisesti hyväksyttyjen kriteerien luomiseksi. Lisäksi, koska trifectan saavuttamiseen vaikuttavat tekijät ja niiden suhteellinen vaikutus eivät ole selviä, tämä kliininen tutkimus on suunniteltu.

Paikallisen eettisen toimikunnan hyväksynnän jälkeen kaikkien HoLEP:lla hoidettujen potilaiden tiedot maaliskuun 2026 ja huhtikuun 2028 välisenä aikana kerätään prospektiivisesti.

Kaikki miehet, joilla on kirurgisen hoidon indikaatio ja joilla ei ole kliinisesti todettua eturauhassyöpää, rakkasyöpää tai neurogeenistä LUTS:ää, sisällytetään tutkimukseen. Preoperatiivisesti kaikki potilaat suorittavat ei-invasiiviset laboratorio- ja kuvantamistutkimukset, mukaan lukien täydellinen verenkuva, rutiinibiolaboratorio, virtsan tutkimus, virtsan viljely, kokonais-PSA, uroflowmetria jäljelle jääneen virtsan määrän mittaamisella (PVR) ja ultraäänitutkimus tai magneettikuvaus kliinisesti tarpeen mukaan. Oireiden arviointiin käytetään standardoituja kansainvälisiä kyselylomakkeita.

Postoperatiiviset komplikaatiot luokitellaan Clavien-Dindo-luokitusjärjestelmän mukaan. Kaikkia potilaita arvioidaan postoperatiivisesti 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain käyttäen uroflowmetriaa PVR:llä, kokonais-PSA:ta, munuaisten toimintatestejä ja kansainvälisiä oirekyselyitä.

Tutkimuksessamme trifecta määriteltiin kaikkien seuraavien kriteerien samanaikaiseksi täyttymiseksi postoperatiivisen kuukauden 3 aikana: ei komplikaatioita Clavien-Dindo-luokan II suurempia, ei virtsanpidätyshäiriötä ja vähintään 30 %:n vähenemä kansainvälisessä eturauhasoirekyselyssä (IPSS).

Tutkimuksen ensisijainen päätepiste määriteltiin trifectan saavuttamiseksi HoLEP-leikkauksen jälkeisenä kuukautena 3. Trifecta-menestyksen ennustavien tekijöiden tunnistamiseksi analyysit suunniteltiin käyttäen binääristä tulosta (kyllä/ei). Preoperatiivisten ja perioperatiivisten muuttujien vaikutusta trifectan saavuttamiseen arvioidaan logistisilla regressiomalleilla. Univariabelianalyyseissä merkitseviksi löydetyt tai kliinisesti merkittävinä pidetyt muuttujat sisällytetään multivariabelimalliin. Mallin ennustuskykyä arvioidaan käyttäen receiver operating characteristic -käyrän alapuolista pinta-alaa (AUC), ja tulokset raportoidaan odds-suhteina (OR) 95 %:n luottamusvälillä (CI). Kaikki tilastolliset analyysit ovat kaksisuuntaisia, ja p-arvo <0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.

Koska tutkimus suunniteltiin multivariabeliseksi ennustemalliksi, miniminäytteenkoko laskettiin multivariabelista logistista regressiota varten käyttäen Riley-viitekehystä pmsampsize-paketilla R Studiossa (versio 4.5.1). Kirjallisuuden perusteella trifectan esiintyvyydeksi oletettiin 63 %, malliin odotettiin sisältyvän noin 10 parametria ja Cox-Snell R²:ksi oletettiin 0,15. Vastaavasti minimivaadittu näytteenkoko laskettiin 549 potilaaksi. Mahdollisten puuttuvien tietojen ja seurantakadon huomioon ottaen sovellettiin 10 %:n inflaatiota, mikä johti suunniteltuun kohdenäytteenkokoon noin 604 potilasta.