Czynniki predykcyjne osiągnięcia trifecta po HoLEP (ReMIUS-BPO)

Niniejsze badanie ma na celu zidentyfikowanie przedoperacyjnych i okołooperacyjnych zmiennych wpływających na osiągnięcie trifecta w operacji HoLEP oraz określenie wartości predykcyjnej tych zmiennych.

Na podstawie analizy zebranych danych przewiduje się, że jedna lub więcej zmiennych wykazywać będzie statystycznie istotny związek z wynikami trifecta.

Ponadto badanie ma na celu ocenę wartości predykcyjnej tych zmiennych dla pomyślnego osiągnięcia trifecta. Na podstawie naszej analizy zebranych danych oczekujemy, że jedna lub więcej z tych zmiennych wykazywać będzie statystycznie istotny związek z wynikami trifecta.

Objawy dolnych dróg moczowych (LUTS) są definiowane przez International Continence Society (ICS) jako zespół dolegliwości pochodzących z narządów dolnych dróg moczowych, takich jak pęcherz, prostata, cewka moczowa, sąsiadujące mięśnie dna miednicy i dystalne moczowody. Duże badanie epidemiologiczne wykazało, że częstość występowania LUTS u mężczyzn powyżej 40. roku życia wynosi 62%, wzrastając wraz z wiekiem. LUTS u starszych mężczyzn najczęściej przypisuje się łagodnemu przeszkodzie podpęcherzowej (BPO), a serie autopsyjne wykazały histologię łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH) w 60-80% przypadków. Wszyscy pacjenci, u których leczenie farmakologiczne jest nieskuteczne lub którzy mają powikłania, są kandydatami do leczenia chirurgicznego.

Przy wyborze podejścia chirurgicznego kluczowymi determinantami są choroby współistniejące pacjenta, czynność nerwowo-mięśniowa pęcherza oraz objętość prostaty. Techniki przezcewkowej enukleacji laserowej (HoLEP, ThuLEP) nie są gorsze od konwencjonalnych metod w chirurgii BPO, a nawet wykazują zalety u pacjentów, u których nie można przerwać terapii przeciwpłytkowej lub przeciwzakrzepowej; w związku z tym zostały włączone do wytycznych Europejskiego Towarzystwa Urologicznego.

„Trifecta” odnosi się do osiągnięcia trzech idealnych i mierzalnych warunków w określonym okresie okołooperacyjnym lub pooperacyjnym, reprezentujących sukces chirurgiczny zarówno z perspektywy pacjenta, jak i chirurga (wyniki funkcjonalne i powikłania). Ponieważ trifecta jest stosunkowo nowym pojęciem w chirurgii BPO, obecnie brakuje wystarczających badań do ustalenia powszechnie akceptowanych kryteriów. Ponadto, ponieważ czynniki przyczyniające się do osiągnięcia trifecta i ich względny wpływ pozostają niejasne, zaprojektowano to badanie kliniczne.

Po uzyskaniu zgody lokalnej komisji etycznej, dane wszystkich pacjentów leczonych HoLEP między marcem 2026 a kwietniem 2028 będą zbierane prospektywnie.

Do badania zostaną włączeni wszyscy pacjenci płci męskiej ze wskazaniami do leczenia chirurgicznego, bez klinicznie potwierdzonego raka prostaty, raka pęcherza lub neurogennego LUTS. Przed operacją wszyscy pacjenci przejdą nieinwazyjne badania laboratoryjne i obrazowe, w tym morfologię krwi, rutynową biochemię, badanie moczu, posiew moczu, całkowite PSA, uroflowmetrię z pomiarem zalegania moczu po mikcji (PVR) oraz ultrasonografię lub rezonans magnetyczny, jeśli jest to wskazane klinicznie. Do oceny objawów zostaną wykorzystane ustandaryzowane międzynarodowe kwestionariusze.

Powikłania pooperacyjne będą klasyfikowane zgodnie z systemem gradacji Clavien-Dindo. Wszyscy pacjenci będą oceniani po operacji w 1, 3, 6 i 12 miesiącu, a następnie corocznie, za pomocą uroflowmetrii z PVR, całkowitego PSA, badań czynności nerek oraz międzynarodowych kwestionariuszy objawowych.

W naszym badaniu trifecta zdefiniowano jako jednoczesne spełnienie wszystkich poniższych kryteriów w 3. miesiącu po operacji: brak powikłań większych niż stopień II wg Clavien-Dindo, brak nietrzymania moczu oraz co najmniej 30% redukcja w Międzynarodowym Skali Objawów Gruczołu Krokowego (IPSS).

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania zdefiniowano osiągnięcie trifecta w 3. miesiącu po operacji HoLEP. Aby zidentyfikować czynniki przewidujące sukces trifecta, zaplanowano analizy z użyciem wyniku binarnego (tak/nie). Wpływ zmiennych przedoperacyjnych i okołooperacyjnych na osiągnięcie trifecta będzie oceniany za pomocą modeli regresji logistycznej. Zmienne, które okażą się istotne w analizach jednoczynnikowych lub będą uznane za istotne klinicznie, zostaną włączone do modelu wieloczynnikowego. Wydajność predykcyjna modelu będzie oceniana za pomocą pola pod krzywą ROC (AUC), a wyniki będą raportowane jako ilorazy szans (OR) z 95% przedziałami ufności (CI). Wszystkie analizy statystyczne będą dwustronne, a wartość p <0,05 będzie uznawana za statystycznie istotną.

Ponieważ badanie zaprojektowano jako wieloczynnikowy model predykcyjny, minimalną wielkość próby obliczono dla wieloczynnikowej regresji logistycznej przy użyciu frameworka Riley z pakietem pmsampsize w R Studio (wersja 4.5.1). W oparciu o literaturę założono, że częstość występowania trifecta wynosi 63%, oczekiwano włączenia około 10 parametrów do modelu i założono Cox-Snell R² na poziomie 0,15. W związku z tym minimalną wymaganą wielkość próby obliczono na 549 pacjentów. Biorąc pod uwagę potencjalne brakujące dane i utratę obserwacji, zastosowano 10% inflację, co dało planowaną docelową wielkość próby wynoszącą około 604 pacjentów.