Voorspellers van Trifecta-behaaldheid na HoLEP (ReMIUS-BPO)

Deze studie heeft tot doel preoperatieve en perioperatieve variabelen te identificeren die van invloed zijn op het behalen van de trifecta bij HoLEP-chirurgie en om de voorspellende waarde van deze variabelen te bepalen.

Op basis van de analyse van de verzamelde gegevens wordt verwacht dat één of meer variabelen een statistisch significante associatie met trifecta-uitkomsten zullen vertonen.

Bovendien beoogt de studie de voorspellende waarde van deze variabelen voor het succesvol bereiken van de trifecta te evalueren. Op basis van onze analyse van de verzamelde gegevens verwachten we dat één of meer van deze variabelen een statistisch significante associatie met trifecta-uitkomsten zullen vertonen.

Onderste urinewegklachten (LUTS) worden door de International Continence Society (ICS) gedefinieerd als een constellatie van klachten die afkomstig zijn van organen van de lagere urinewegen, zoals de blaas, prostaat, urethra, aangrenzende bekkenbodemspieren en distale ureters. Een grootschalige epidemiologische studie heeft aangetoond dat de prevalentie van LUTS bij mannen boven de 40 jaar 62% is, en toeneemt met het vorderen van de leeftijd. LUTS bij oudere mannen worden meestal toegeschreven aan benigne prostaatafwijkingen (BPO), en autopsieseries hebben benigne prostaathyperplasie (BPH) histologie gerapporteerd in 60-80% van de gevallen. Alle patiënten die niet reageren op medische behandeling of die complicaties vertonen, komen in aanmerking voor chirurgische therapie.

Bij het kiezen van de chirurgische benadering zijn patiëntcomorbiditeiten, blaasneuromusculaire functie en prostaatvolume belangrijke bepalende factoren. Transurethrale laser-enucleatietechnieken (HoLEP, ThuLEP) zijn niet inferieur aan conventionele methoden bij BPO-chirurgie en tonen zelfs voordelen bij patiënten bij wie antitrombotische of anticoagulantia-therapie niet kan worden gestaakt; dienovereenkomstig zijn ze opgenomen in de richtlijnen van de European Association of Urology.

"Trifecta" verwijst naar het bereiken van drie ideale en meetbare voorwaarden binnen een gedefinieerde perioperatieve of postoperatieve periode, wat chirurgisch succes vertegenwoordigt vanuit zowel het perspectief van de patiënt als de chirurg (functionele uitkomsten en complicaties). Aangezien trifecta een relatief nieuw concept is in BPO-chirurgie, zijn er momenteel onvoldoende studies om algemeen aanvaarde criteria vast te stellen. Bovendien, omdat de factoren die bijdragen aan het behalen van de trifecta en hun relatieve impact onduidelijk blijven, is deze klinische studie opgezet.

Na goedkeuring door de lokale ethische commissie zullen gegevens van alle patiënten die tussen maart 2026 en april 2028 met HoLEP zijn behandeld prospectief worden verzameld.

Alle mannelijke patiënten met een indicatie voor chirurgische behandeling, en zonder klinisch bewezen prostaatkanker, blaaskanker of neurogene LUTS, zullen in de studie worden opgenomen. Preoperatief zullen alle patiënten niet-invasieve laboratorium- en beeldvormende evaluaties ondergaan, inclusief volledig bloedbeeld, routine biochemie, urineonderzoek, urinekweek, totale PSA, uroflowmetrie met post-void restmeting (PVR), en echografie of magnetische resonantiebeeldvorming indien klinisch geïndiceerd. Gestandaardiseerde internationale vragenlijsten zullen worden gebruikt voor symptoomevaluatie.

Postoperatieve complicaties zullen worden geclassificeerd volgens het Clavien-Dindo-graderingssysteem. Alle patiënten zullen postoperatief worden geëvalueerd op 1, 3, 6 en 12 maanden, en daarna jaarlijks, met behulp van uroflowmetrie met PVR, totale PSA, nierfunctietesten en internationale symptoomvragenlijsten.

In onze studie werd trifecta gedefinieerd als de gelijktijdige vervulling van alle volgende criteria op postoperatieve maand 3: afwezigheid van complicaties groter dan Clavien-Dindo graad II, afwezigheid van urine-incontinentie, en ten minste een 30% reductie in de International Prostate Symptom Score (IPSS).

Het primaire eindpunt van de studie werd gedefinieerd als het behalen van de trifecta op postoperatieve maand 3 na HoLEP. Om factoren te identificeren die trifecta-succes voorspellen, werden analyses gepland met behulp van een binaire uitkomst (ja/nee). De effecten van preoperatieve en perioperatieve variabelen op het behalen van de trifecta zullen worden geëvalueerd met logistische regressiemodellen. Variabelen die significant bleken in univariabele analyses of als klinisch relevant werden beschouwd, zullen worden opgenomen in het multivariabele model. De voorspellende prestaties van het model zullen worden beoordeeld met het gebied onder de receiver operating characteristic curve (AUC), en resultaten zullen worden gerapporteerd als odds ratio's (OR's) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI's). Alle statistische analyses zullen tweezijdig zijn, en een p-waarde <0,05 zal als statistisch significant worden beschouwd.

Aangezien de studie was ontworpen als een multivariabel voorspellend model, werd de minimale steekproefomvang berekend voor multivariabele logistische regressie met behulp van het Riley-raamwerk met het pmsampsize-pakket in R Studio (versie 4.5.1). Op basis van de literatuur werd aangenomen dat de prevalentie van trifecta 63% was, ongeveer 10 parameters werden verwacht in het model te worden opgenomen, en een Cox-Snell R² van 0,15 werd aangenomen. Dienovereenkomstig werd de minimaal vereiste steekproefomvang berekend als 549 patiënten. Rekening houdend met mogelijke ontbrekende gegevens en uitval, werd een inflatie van 10% toegepast, resulterend in een geplande doelsteekproefomvang van ongeveer 604 patiënten.