COLT-tutkimuksen suunnittelu ja perustelut (COLT)
COLT-tutkimuksen suunnittelu ja perustelu: monikeskuksellinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkkeellä kontrolloitu tutkimus kolkiisiinista standardin mukaisen antikoagulaatiohoidon lisänä alaraajojen akuutissa proksimaalisessa syvän laskimotukoksen hoidossa
Syvä laskimotukos (DVT) on tila, jossa verihyytymä muodostuu jalan syvissä laskimoissa ja voi johtaa pitkäaikaisiin ongelmiin, kuten jalkakipuun, turvotukseen ja elämänlaadun heikkenemiseen. Vakiintunut hoito verenohenteilla lääkkeillä vähentää komplikaatioiden riskiä, mutta jotkut potilaat kehittävät silti pitkäaikaista vauriota laskimoille. Uskotaan, että tulehdus on tärkeässä roolissa näissä komplikaatioissa.
Tämä tutkimus arvioi, voiko kolkisiinin, jo muihin sairauksiin käytetyn tulehduskipulääkkeen, lisääminen vakiintuneeseen antikoagulanttihoidon parantaa tuloksia akuutin DVT:n potilailla. Osallistujat arvotaan satunnaisesti saamaan joko kolkisiiniä tai lumelääkettä tavallisen verenohenteisen hoidon lisäksi, ja heitä seurataan yhden vuoden ajan.
Tutkimuksen päätavoite on selvittää, vähentääkö kolkisiini pitkäaikaisten laskimovaikeuksien riskiä DVT:n jälkeen. Tutkimus arvioi myös uusien verihyytymien riskiä, laskimoiden toipumista, elämänlaatua ja kolkisiinihoidon turvallisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alaraajojen syvän laskimotukos (DVT) on vakava tila, jossa verihyytymä muodostuu jalan syvissä laskimoissa. DVT voi johtaa pitkäaikaisiin komplikaatioihin, kuten post-tromboottiseen oireyhtymään (PTS), krooniseen jalan turvotukseen, kipuun, ihon muutoksiin ja elämänlaadun heikkenemiseen. Antikoagulanttien vakiohoito auttaa estämään hyytymän etenemistä ja vähentää toistuvan laskimotromboembolian (VTE) riskiä, mutta monet potilaat silti kehittävät pitkäaikaista laskimovauriota.
Tulehdusella uskotaan olevan keskeinen rooli hyytymän kehittymisessä, laskimoseinän vaurioitumisessa ja DVT:n viivästyneessä paranemisessa. Kolkiisiini on tulehduslääke, jota on laajalti käytetty muissa sydän- ja verisuonisairauksissa sekä tulehduksellisissa sairauksissa, ja sillä on suotuisa turvallisuusprofiili käytettynä pieninä annoksina. Alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että kolkiisiini saattaa auttaa vähentämään DVT:hen liittyvää tulehdusta ja edistää laskimoiden toipumista.
COLT-DVT-tutkimus on monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jota suoritetaan Italiassa. Tutkimukseen osallistuu noin 940 aikuista potilasta, joilla on ensimmäinen alaraajojen akuutin läheisen DVT:n jakso. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko pienen annoksen kolkiisiinia tai vastaavaa lumelääkettä vakiokoagulanttihoidon lisäksi. Kolkiisiinihoidon annetaan 0,5 mg kahdesti päivässä ensimmäisen kuukauden ajan, minkä jälkeen 0,5 mg kerran päivässä seuraavien viiden kuukauden ajan. Osallistujia seurataan yhteensä 12 kuukauden ajan.
Tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, vähentääkö kolkiisiinin lisäys post-tromboottisen oireyhtymän esiintyvyyttä vuoden kuluttua DVT:stä. Toissijaisia tavoitteita ovat toistuvan VTE:n arviointi, laskimoiden avautumisen ja läppätoiminnan arviointi duplex-ultraäänellä, terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi validoitujen kyselylomakkeiden avulla sekä kolkiisiinihoidon turvallisuus ja siedettävyys.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tuoda uutta näyttöä siitä, voiko tulehduksen kohdentaminen DVT:ssä parantaa potilaiden lopputuloksia, vähentää pitkäaikaisia komplikaatioita ja mahdollisesti muuttaa vakiohoitokäytäntöjä. Osallistujia seurataan tiiviisti turvallisuuden vuoksi, ja kaikki haittavaikutukset kirjataan ja hoidetaan vakio-kliinisen käytännön mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nicola Mumoli NM Dr
- Puhelinnumero: +39 0331699111
- Sähköposti: nimumoli@tiscali.it
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta seulontavaiheessa.
- Objektiivisesti vahvistettu ensimmäinen, oireinen akuutti alaraajan proksimaalinen syvän laskimoveren hyytyminen (DVT), joka koskettaa polven takalaskimoa tai sitä proksimaalisempia laskimoita, diagnosoitu edellisten 48 tunnin aikana.
Suunniteltu standardin antikoagulaatiohoidon aloittaminen, mukaan lukien:
- Matalamolekyylipainoisen hepariinin (LMWH) käyttö siirtymävaiheessa K-vitamiiniantagonistien (VKA) tai suorien oraalisten antikoagulanttien (DOAC) kanssa,
- DOAC-monoterapia paikallisten ohjeiden mukaisesti,
- Fondapariinuksia tai muuta ohjeistuksen suosittelemaa hoitosuunnitelmaa.
Huomio: Standardin antikoagulaatioregimeihin sisältyy apiksabaani- tai rivaroksabaani-annoksen alentaminen kuudetta kuukautta, paikallisen käytännön mukaisesti.
- Kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:
- Aikaisempi DVT samassa raajassa.
- Tunnetut vasta-aiheet antikoagulaatiolle tai odotettavissa oleva kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Kolkisiinin käyttö tällä hetkellä tai kliininen indikaatio, joka edellyttää kolkisiinihoidon käyttöä.
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia kolkisiinille.
- Vakava maksavaurio, määriteltynä ALT- tai AST-arvona >3× yläraja, tai vakava munuaisvaurio (kreatiniinipuhdistus <30 ml/min).
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, jonka arvioitu elinajanodote <12 kuukautta.
Aktiivisen tai kroonisen ruoansulatuskanavan sairauden historia, joka saattaa häiritä kolkisiininsietoa, mukaan lukien:
- Tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus),
- Kollageeninen paksusuolitulehdus,
- Ärsyttävän suolen oireyhtymä,
- Krooninen tai toistuva ripuli.
- Äskettäinen (<30 päivää) tai meneillään oleva systemaattisen immunosuppressiivisen hoidon käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroideihin, syklosporiiniin tai tumorinekroositekijä-alfaa estäviin aineisiin.
- Raskaus tai imetys, tai haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
- Vahvojen CYP3A4-estäjien tai P-glykoproteiini-estäjien samanaikainen käyttö, jotka ovat vasta-aiheisia kolkisiinin kanssa.
- Vakava verenvuototapahtuma viimeisen 30 päivän aikana tai tutkijan arvioimana korkea verenvuotoriski.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattaa tutkimusmenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 - Kolkisiini + Vakiomääräinen antikoagulaatiohoito
Tämän ryhmän osallistujat saavat matala-annoksisen kolkisiinin lisäksi standardista antikoagulanttihoidonta syvän laskimotukoksen hoitoon.
Kolkiisiiniä annostellaan 0,5 mg kahdesti päivässä ensimmäisen kuukauden ajan, minkä jälkeen 0,5 mg kerran päivässä seuraavien viiden kuukauden ajan.
Osallistujien turvallisuutta, tehoa ja tuloksia, mukaan lukien posttromboottista oireyhtymää, toistuvaa laskimotromboemboliaa, laskimon uudelleenavautumista ja elämänlaatua, seurataan 12 kuukauden seuranta-ajanjakson aikana.
|
Matala-annoksinen kolkiisiini lisätään tavalliseen antikoagulanttihoitoon akuutissa proksimaalisessa syvän laskimotromboosissa.
Kolkiisiiniä annostellaan 0,5 mg kahdesti päivässä ensimmäisen kuukauden ajan, sitten 0,5 mg kerran päivässä seuraavien viiden kuukauden ajan.
Osallistujia seurataan posttromboottisen oireyhtymän, toistuvan laskimotromboembolian, laskimon uudelleenavautumisen, elämänlaadun ja turvallisuuden osalta 12 kuukauden ajan.
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 2 - Plasebo + Vakiomääräinen antikoagulaatiohoito
Tämän ryhmän osallistujat saavat standardin syvän laskimotukoksen antikoagulanttihoidon lisäksi vastaavan lumelääkkeen.
Lumelääkettä annostellaan saman aikataulun mukaisesti kuin kolkisiinia (0,5 mg kahdesti päivässä kuukauden ajan, sitten 0,5 mg kerran päivässä viiden kuukauden ajan).
Osallistujia seurataan samoilla tuloksilla ja turvallisuusmittareilla 12 kuukauden seuranta-ajanjakson aikana.
|
Vastaava lumelääke annetaan yhdessä vakiomuotoisen antikoagulanttihoidon kanssa samalla aikataululla kuin kolkisiini.
Osallistujia seurataan samoilla tuloksilla ja turvallisuusmittareilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Posttromboottinen oireyhtymä (PTS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta 12 kuukauden seurantakäyntiin
|
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vähentääkö matala-annoksen kolkisiinin lisääminen vakiomääräiseen antikoagulaatiohoitoon PTS:n esiintyvyyttä 12 kuukauden kuluttua potilailla, joilla on akuutti proksimaalinen alaraajan DVT.
PTS määritellään seuraavasti: krooninen kliininen tila, joka ilmenee DVT:n jälkeen ja johon liittyy oireita, kuten jalan kipua, painon tunnetta, kramppeja, kutinaa ja parestesiaa, sekä löydöksiä, kuten ödeemaa, ihon hyperpigmentaatiota, venoosin ektasiaa, lipodermatoskleroosia tai venoosin haavaa, aiemmin tromboituneessa raajassa, akuutin tapahtuman jälkeen 3–12 kuukauden kuluessa, eikä sitä voida selittää muilla syillä [31].
Villalta-pisteet > 5 katsotaan diagnostiseksi PTS:lle.
|
Hoidon alusta 12 kuukauden seurantakäyntiin
|
|
Toistuva laskimotromboosi.
Aikaikkuna: Hoidon alusta 12 kuukauden seurantakäyntiin
|
Arvioida matala-annoksen kolkiisiinin, joka lisätään vakiomääräiseen antikoagulaatiohoitoon, vaikutusta toistuvan laskimotromboosin (VTE) esiintyvyyteen, joka määritellään objektiivisesti varmistetuksi toistuvaksi syvässä laskimossa esiintyväksi tromboosiksi (DVT) ja/tai keuhkoveritulppaksi (PE), indeksitapahtuman jälkeisen 12 kuukauden aikana.
|
Hoidon alusta 12 kuukauden seurantakäyntiin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PTS:n vakavuuden pitkittäisarviointi
Aikaikkuna: Hoidon alusta 12 kuukauden seurantakäyntiin
|
Alaryhmäanalyysi, jossa arvioidaan vähäannoksisen kolkisiinin tehokkuuden eroja lievän (5-9), kohtalaisen (10-14) ja vaikean PTS:n (> 15) hoidossa, kun sitä lisätään vakiintuneeseen antikoagulaatiohoitoon.
|
Hoidon alusta 12 kuukauden seurantakäyntiin
|
|
Laskimoiden paraneminen ja toiminta kuvantamisessa
Aikaikkuna: Hoidon alusta 12 kuukauden seurantakäyntiin
|
Arvioida kolkiisiinin vaikutusta laskimoiden uudelleenavautumiseen ja läppäkompetenssiin 3 kuukauden kohdalla duplex-ultraäänitutkimuksella, mukaan lukien:
|
Hoidon alusta 12 kuukauden seurantakäyntiin
|
|
Muutos lähtötasosta terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HRQOL) VEINES-QOL/Sym-kyselylomakkeen mukaan
Aikaikkuna: Hoidon alusta 12 kuukauden seurantakäyntiin
|
Perusarvosta tapahtunut muutos terveyteen liittyvässä elämänlaadussa, mitattuna Venous Insufficiency Epidemiological and Economic Study - Quality of Life/Symptoms (VEINES-QOL/Sym) -kyselyllä. VEINES-QOL-pisteet vaihtelevat 0:sta 100:aan, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua. VEINES-Sym-pisteet vaihtelevat 0:sta 100:aan, ja korkeammat pisteet osoittavat vähemmän oireita. |
Hoidon alusta 12 kuukauden seurantakäyntiin
|
|
Haitallinen tapahtuma ja hoidon keskeyttäminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta 12 kuukauden seurantakäyntiin
|
Selvittää 12 kuukauden turvallisuusprofiili kolkisiinille tässä populaatiossa (suuret ja kliinisesti merkittävät ei-suuret verenvuodot, jotka on määritelty ISTH-määritelmillä, ruoansulatuskanavan haittatapahtumat, neutropenia).
|
Hoidon alusta 12 kuukauden seurantakäyntiin
|
|
Kolkisiiniterapian noudattaminen ja siinä pysyminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta 12 kuukauden seurantakäyntiin
|
Arvioida kolkiisiinihoidon noudattamista ja sitkeyttä sekä tutkia niiden yhteyttä kliinisiin lopputuloksiin, mukaan lukien PTS:n vakavuus ja toistuva VTE.
|
Hoidon alusta 12 kuukauden seurantakäyntiin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Embolia ja tromboosi
- Tromboembolia
- Tromboosi
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Laskimotromboosi
- Tulehdus
- Posttromboottinen oireyhtymä
- Laskimotromboembolia
- Laskimon vajaatoiminta
- Heterosykliset yhdisteet
- Lääkevalmisteet
- Annosmuodot
- Alkaloidit
- Kolkisiini
- Tablettit
Muut tutkimustunnusnumerot
- COLT123
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .