- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07432529
Conception et justification de l'étude COLT (COLT)
Conception et justification de l'étude COLT : un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo de la COLchicine en tant que traitement adjuvant à l'anticoagulation standard dans la thrombose veineuse profonde proximale aiguë des membres inférieurs
La thrombose veineuse profonde (TVP) est une affection dans laquelle un caillot sanguin se forme dans les veines profondes de la jambe et peut entraîner des problèmes à long terme tels que des douleurs aux jambes, un gonflement et une réduction de la qualité de vie. Le traitement standard par des médicaments anticoagulants réduit le risque de complications, mais certains patients développent tout de même des lésions veineuses à long terme. On pense que l'inflammation joue un rôle important dans ces complications.
Cette étude évaluera si l'ajout de colchicine, un médicament anti-inflammatoire déjà utilisé pour d'autres affections, au traitement anticoagulant standard peut améliorer les résultats chez les patients atteints de TVP aiguë. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit de la colchicine, soit un placebo, en plus du traitement anticoagulant habituel, et seront suivis pendant un an.
L'objectif principal de l'étude est de déterminer si la colchicine réduit le risque de développer des problèmes veineux à long terme après une TVP. L'étude évaluera également le risque de nouveaux caillots sanguins, la récupération veineuse, la qualité de vie et la sécurité du traitement à la colchicine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thrombose veineuse profonde (TVP) des membres inférieurs est une affection grave dans laquelle un caillot sanguin se forme dans les veines profondes de la jambe. La TVP peut entraîner des complications à long terme telles que le syndrome post-thrombotique (SPT), un œdème chronique de la jambe, des douleurs, des modifications cutanées et une altération de la qualité de vie. Le traitement standard par anticoagulants aide à prévenir la progression du caillot et réduit le risque de thromboembolie veineuse (TEV) récurrente, mais de nombreux patients développent toujours des lésions veineuses à long terme.
On pense que l'inflammation joue un rôle clé dans le développement du caillot, la lésion de la paroi veineuse et la résolution retardée de la TVP. La colchicine est un médicament anti-inflammatoire qui a été largement utilisé dans d'autres affections cardiovasculaires et inflammatoires et présente un profil de sécurité favorable lorsqu'il est utilisé à faibles doses. Des études préliminaires suggèrent que la colchicine pourrait aider à réduire l'inflammation associée à la TVP et à favoriser la récupération veineuse.
L'étude COLT-DVT est un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo mené en Italie. L'étude inclura environ 940 patients adultes présentant un premier épisode de TVP proximale aiguë des membres inférieurs. Les participants seront répartis au hasard dans un rapport 1:1 pour recevoir soit de la colchicine à faible dose, soit un placebo correspondant, en plus du traitement anticoagulant standard. Le traitement à la colchicine sera administré à raison de 0,5 mg deux fois par jour pendant le premier mois, puis de 0,5 mg une fois par jour pendant les cinq mois suivants. Les participants seront suivis pendant un total de 12 mois.
L'objectif principal de l'étude est de déterminer si l'ajout de colchicine réduit l'incidence du syndrome post-thrombotique un an après la TVP. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de la TEV récurrente, la réouverture veineuse et la fonction valvulaire par échographie duplex, la qualité de vie liée à la santé à l'aide de questionnaires validés, ainsi que la sécurité et la tolérance du traitement à la colchicine.
Cette étude vise à fournir de nouvelles preuves sur le fait de cibler l'inflammation dans la TVP peut améliorer les résultats des patients, réduire les complications à long terme et potentiellement modifier les pratiques de soins standard. Les participants seront étroitement surveillés pour la sécurité, et tout effet secondaire sera enregistré et géré selon la pratique clinique standard.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nicola Mumoli NM Dr
- Numéro de téléphone: +39 0331699111
- E-mail: nimumoli@tiscali.it
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥18 ans au moment du dépistage.
- Thrombose veineuse profonde (TVP) symptomatique aiguë proximale du membre inférieur, objectivement confirmée, touchant la veine poplitée ou des veines plus proximales, diagnostiquée dans les 48 heures précédentes.
Initiation prévue d'un traitement anticoagulant standard, incluant :
- Héparine de bas poids moléculaire (HBPM) en relais avec des antagonistes de la vitamine K (AVK) ou des anticoagulants oraux directs (AOD),
- Monothérapie par AOD selon les recommandations locales,
- Fondaparinux ou autres schémas recommandés par les directives.
Remarque : Les régimes anticoagulants standards incluent une réduction de dose d'apixaban ou de rivaroxaban au sixième mois, selon la pratique locale.
- Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer à toutes les procédures de l'étude.
Critères d'exclusion :
Les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus :
- Antécédent de TVP antérieure dans le même membre.
- Contre-indications connues à l'anticoagulation ou incapacité anticipée à se conformer aux procédures de l'étude.
- Utilisation actuelle de colchicine ou indication clinique nécessitant un traitement par colchicine.
- Hypersensibilité ou allergie connue à la colchicine.
- Insuffisance hépatique sévère, définie comme une ALT ou AST >3× la limite supérieure de la normale, ou insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min).
- Tumeur maligne active avec une espérance de vie estimée <12 mois.
Antécédent de maladie gastro-intestinale active ou chronique pouvant interférer avec la tolérance à la colchicine, incluant :
- Maladie inflammatoire chronique de l'intestin (maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique),
- Colite collagène,
- Syndrome du côlon irritable,
- Diarrhée chronique ou récurrente.
- Utilisation récente (<30 jours) ou en cours d'un traitement immunosuppresseur systémique, incluant mais non limité aux corticostéroïdes, à la cyclosporine ou aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha.
- Grossesse ou allaitement, ou refus d'utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'étude.
- Utilisation concomitante de puissants inhibiteurs du CYP3A4 ou inhibiteurs de la P-glycoprotéine contre-indiqués avec la colchicine.
- Événement hémorragique majeur dans les 30 jours précédents ou évalué comme présentant un risque hémorragique élevé par l'investigateur.
- Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux procédures de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 - Colchicine + Anticoagulation standard
Les participants de ce bras recevront une faible dose de colchicine en plus du traitement anticoagulant standard pour la thrombose veineuse profonde.
La colchicine sera administrée à raison de 0,5 mg deux fois par jour pendant le premier mois, puis de 0,5 mg une fois par jour pendant les cinq mois suivants.
Les participants seront surveillés pour la sécurité, l'efficacité et les résultats, y compris le syndrome post-thrombotique, la thromboembolie veineuse récurrente, la recanalisation veineuse et la qualité de vie, sur une période de suivi de 12 mois.
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Colchicine à faible dose ajoutée au traitement anticoagulant standard pour la thrombose veineuse profonde proximale aiguë.
La colchicine est administrée à raison de 0,5 mg deux fois par jour pendant le premier mois, puis de 0,5 mg une fois par jour pendant les cinq mois suivants.
Les participants sont surveillés pour le syndrome post-thrombotique, la thromboembolie veineuse récurrente, la recanalisation veineuse, la qualité de vie et la sécurité sur une période de 12 mois.
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Comparateur placebo: Bras 2 - Placebo + Anticoagulation standard
Les participants de ce groupe recevront un placebo correspondant en plus du traitement anticoagulant standard pour la thrombose veineuse profonde.
Le placebo sera administré selon le même schéma que la colchicine (0,5 mg deux fois par jour pendant un mois, puis 0,5 mg une fois par jour pendant cinq mois).
Les participants seront surveillés pour les mêmes critères d'évaluation et mesures de sécurité sur une période de suivi de 12 mois.
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Placebo correspondant administré parallèlement au traitement anticoagulant standard selon le même calendrier que la colchicine.
Les participants sont surveillés pour les mêmes critères d'évaluation et mesures de sécurité.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Syndrome post-thrombotique (SPT)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la visite de suivi à 12 mois
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Déterminer si l’ajout de colchicine à faible dose à l’anticoagulation standard réduit l’incidence du SPV à 12 mois chez les patients présentant une TVP proximale aiguë des membres inférieurs.
Le SPV est défini comme : une condition clinique chronique survenant après une TVP, présentant des symptômes tels que douleur à la jambe, lourdeur, crampes, prurit et paresthésie, et des signes tels qu’œdème, hyperpigmentation cutanée, ectasie veineuse, lipodermatosclérose ou ulcère veineux, dans le membre précédemment thrombosé, entre 3 et 12 mois après l’événement aigu, et non expliquée par d’autres causes [31].
Un score de Villalta > 5 est considéré comme diagnostique pour le SPV.
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Du début du traitement jusqu'à la visite de suivi à 12 mois
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Thromboembolie veineuse récurrente.
Délai: Du début du traitement jusqu'à la visite de suivi à 12 mois
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Évaluer l'effet d'une faible dose de colchicine ajoutée à l'anticoagulation standard sur l'incidence de la thromboembolie veineuse (TEV) récurrente, définie comme une récidive de thrombose veineuse profonde (TVP) et/ou d'embolie pulmonaire (EP) objectivement confirmée, dans les 12 mois suivant l'événement index.
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Du début du traitement jusqu'à la visite de suivi à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation longitudinale de la sévérité du PTS
Délai: Du début du traitement jusqu'à la visite de suivi à 12 mois
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Analyse de sous-groupes évaluant les différences d'efficacité de la colchicine à faible dose ajoutée à l'anticoagulation standard dans les PTS légers (5-9), modérés (10-14) et sévères (> 15).
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Du début du traitement jusqu'à la visite de suivi à 12 mois
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Guérison et fonction veineuses à l'imagerie
Délai: Du début du traitement jusqu'à la visite de suivi à 12 mois
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Pour évaluer l'effet de la colchicine sur la reperméabilisation veineuse et la compétence valvulaire à 3 mois en utilisant l'échographie duplex, incluant :
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Du début du traitement jusqu'à la visite de suivi à 12 mois
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Changement par rapport au départ dans la Qualité de Vie Liée à la Santé (HRQOL) mesurée par le questionnaire VEINES-QOL/Sym
Délai: Du début du traitement jusqu'à la visite de suivi à 12 mois
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Évolution par rapport à la valeur de base de la qualité de vie liée à la santé, mesurée par le questionnaire Venous Insufficiency Epidemiological and Economic Study - Quality of Life/Symptoms (VEINES-QOL/Sym). Le score VEINES-QOL varie de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie. Le score VEINES-Sym varie de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant moins de symptômes. |
Du début du traitement jusqu'à la visite de suivi à 12 mois
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Événement indésirable et arrêt du traitement
Délai: Du début du traitement jusqu'à la visite de suivi à 12 mois
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Pour déterminer le profil de sécurité à 12 mois de la colchicine dans cette population (saignements majeurs et non majeurs cliniquement pertinents, définis selon les critères de l'ISTH, événements indésirables gastro-intestinaux, neutropénie).
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Du début du traitement jusqu'à la visite de suivi à 12 mois
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Adhérence et persistance au traitement par colchicine
Délai: Du début du traitement jusqu'à la visite de suivi à 12 mois
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Pour évaluer l'adhésion et la persistance au traitement par la colchicine et pour explorer leur association avec les résultats cliniques, y compris la sévérité du SPT et la récidive de TVP.
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Du début du traitement jusqu'à la visite de suivi à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Embolie et thrombose
- Thromboembolie
- Thrombose
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- La thrombose veineuse
- Inflammation
- Syndrome post-thrombotique
- Thromboembolie veineuse
- Insuffisance veineuse
- Composés hétérocycliques
- Préparations pharmaceutiques
- Formulaires de dosage
- Alcaloïdes
- Colchicine
- Comprimés
Autres numéros d'identification d'étude
- COLT123
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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