Desenho e Fundamentação do Estudo COLT (COLT)
Desenho e Fundamentação do Estudo COLT: um Ensaio Multicêntrico, Randomizado, Duplamente Cego, Controlado por Placebo da COLchicina como Terapia Adjuvante à Anticoagulação Padrão na Trombose Venosa Profunda Proximal Aguda dos Membros Inferiores
A trombose venosa profunda (TVP) é uma condição em que um coágulo sanguíneo se forma nas veias profundas da perna e pode levar a problemas a longo prazo, como dor na perna, inchaço e redução da qualidade de vida. O tratamento padrão com medicamentos anticoagulantes reduz o risco de complicações, mas alguns doentes ainda desenvolvem danos a longo prazo nas veias. Pensa-se que a inflamação desempenhe um papel importante nestas complicações.
Este estudo irá avaliar se a adição de colchicina, um medicamento anti-inflamatório já utilizado para outras condições, à terapia anticoagulante padrão pode melhorar os resultados em doentes com TVP aguda. Os participantes serão aleatoriamente designados para receber colchicina ou um placebo, além do tratamento anticoagulante habitual, e serão acompanhados durante um ano.
O principal objetivo do estudo é determinar se a colchicina reduz o risco de desenvolver problemas venosos a longo prazo após a TVP. O estudo também irá avaliar o risco de novos coágulos sanguíneos, a recuperação venosa, a qualidade de vida e a segurança do tratamento com colchicina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A trombose venosa profunda (TVP) dos membros inferiores é uma condição grave na qual um coágulo sanguíneo se forma nas veias profundas da perna. A TVP pode levar a complicações a longo prazo, como a síndrome pós-trombótica (SPT), inchaço crónico da perna, dor, alterações cutâneas e qualidade de vida comprometida. O tratamento padrão com anticoagulantes ajuda a prevenir a progressão do coágulo e reduz o risco de tromboembolismo venoso (TEV) recorrente, mas muitos doentes ainda desenvolvem danos venosos a longo prazo.
Acredita-se que a inflamação desempenhe um papel fundamental no desenvolvimento do coágulo, lesão da parede venosa e resolução tardia da TVP. A colchicina é um medicamento anti-inflamatório que tem sido amplamente utilizado noutras condições cardiovasculares e inflamatórias e tem um perfil de segurança favorável quando utilizado em doses baixas. Estudos preliminares sugerem que a colchicina pode ajudar a reduzir a inflamação associada à TVP e promover a recuperação venosa.
O estudo COLT-DVT é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplamente cego e controlado por placebo, realizado em Itália. O estudo irá recrutar aproximadamente 940 doentes adultos com um primeiro episódio de TVP proximal aguda dos membros inferiores. Os participantes serão aleatoriamente distribuídos numa proporção de 1:1 para receber colchicina em dose baixa ou um placebo correspondente, além da terapia anticoagulante padrão. O tratamento com colchicina será administrado como 0,5 mg duas vezes ao dia durante o primeiro mês, seguido de 0,5 mg uma vez ao dia durante os cinco meses subsequentes. Os participantes serão acompanhados durante um total de 12 meses.
O principal objetivo do estudo é determinar se a adição de colchicina reduz a incidência da síndrome pós-trombótica um ano após a TVP. Os objetivos secundários incluem avaliar TEV recorrente, reabertura venosa e função valvular através de ecografia duplex, qualidade de vida relacionada com a saúde utilizando questionários validados, e a segurança e tolerabilidade do tratamento com colchicina.
Este estudo visa fornecer novas evidências sobre se o direcionamento da inflamação na TVP pode melhorar os resultados dos doentes, reduzir complicações a longo prazo e potencialmente alterar as práticas de cuidados padrão. Os participantes serão rigorosamente monitorizados quanto à segurança, e quaisquer efeitos secundários serão registados e geridos de acordo com a prática clínica padrão.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nicola Mumoli NM Dr
- Número de telefone: +39 0331699111
- E-mail: nimumoli@tiscali.it
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos no momento do rastreio.
- Diagnóstico objectivo de primeira trombose venosa profunda (TVP) sintomática aguda proximal do membro inferior, envolvendo a veia poplítea ou veias mais proximais, diagnosticada nas últimas 48 horas.
Início planeado de terapia anticoagulante padrão, incluindo:
- Heparina de baixo peso molecular (HBPM) como ponte para antagonistas da vitamina K (AVK) ou anticoagulantes orais directos (AOD),
- Monoterapia com AOD de acordo com as directrizes locais,
- Fondaparinux ou outros regimes recomendados pelas directrizes. Nota: Os regimes anticoagulantes padrão incluem redução da dose de apixabano ou rivaroxabano no sexto mês, de acordo com a prática local.
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os procedimentos do estudo.
Critérios de Exclusão:
Os participantes que cumpram qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos:
- História de TVP prévia no mesmo membro.
- Contra-indicações conhecidas para anticoagulação ou incapacidade antecipada de cumprir os procedimentos do estudo.
- Uso actual de colchicina ou indicação clínica que requeira terapia com colchicina.
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida à colchicina.
- Insuficiência hepática grave, definida como ALT ou AST >3× o limite superior do normal, ou insuficiência renal grave (clearance de creatinina <30 mL/min).
- Neoplasia maligna activa com esperança de vida estimada <12 meses.
História de doença gastrointestinal activa ou crónica que possa interferir com a tolerância à colchicina, incluindo:
- Doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerosa),
- Colite colagénica,
- Síndrome do intestino irritável,
- Diarreia crónica ou recorrente.
- Uso recente (<30 dias) ou actual de terapia imunossupressora sistémica, incluindo, mas não limitado a, corticosteróides, ciclosporina ou inibidores do factor de necrose tumoral alfa.
- Gravidez ou amamentação, ou falta de vontade de usar contracepção eficaz durante o período do estudo.
- Uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 ou inibidores da glicoproteína-P contra-indicados com colchicina.
- Evento de hemorragia maior nos últimos 30 dias ou avaliado como de alto risco de hemorragia pelo investigador.
- Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1 - Colchicina + Anticoagulação Padrão
Os participantes neste grupo receberão colchicina em dose baixa, além da terapia anticoagulante padrão para trombose venosa profunda.
A colchicina será administrada como 0,5 mg duas vezes ao dia durante o primeiro mês, seguida de 0,5 mg uma vez ao dia durante os cinco meses subsequentes.
Os participantes serão monitorizados quanto à segurança, eficácia e resultados, incluindo síndrome pós-trombótica, tromboembolismo venoso recorrente, recanalização venosa e qualidade de vida, durante um período de acompanhamento de 12 meses.
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Colchicina em baixa dose adicionada à terapia anticoagulante padrão para trombose venosa profunda proximal aguda.
A colchicina é administrada 0,5 mg duas vezes ao dia durante o primeiro mês, depois 0,5 mg uma vez ao dia durante os cinco meses seguintes.
Os participantes são monitorizados para síndrome pós-trombótica, tromboembolismo venoso recorrente, recanalização venosa, qualidade de vida e segurança durante 12 meses.
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Comparador de Placebo: Braço 2 - Placebo + Anticoagulação Padrão
Os participantes neste braço receberão um placebo correspondente, além da terapia anticoagulante padrão para trombose venosa profunda.
O placebo será administrado de acordo com o mesmo esquema da colchicina (0,5 mg duas vezes ao dia durante um mês, depois 0,5 mg uma vez ao dia durante cinco meses). Os participantes serão monitorizados quanto aos mesmos resultados e medidas de segurança durante um período de acompanhamento de 12 meses. |
Placebo correspondente administrado juntamente com a terapia anticoagulante padrão, no mesmo esquema que a colchicina.
Os participantes são monitorizados para os mesmos resultados e medidas de segurança.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Síndrome pós-trombótica (PTS)
Prazo: Do início do tratamento até à consulta de acompanhamento de 12 meses
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Para determinar se a adição de colchicina em baixa dose à anticoagulação padrão reduz a incidência de STP aos 12 meses em doentes com TVP aguda proximal dos membros inferiores.
O STP é definido como: condição clínica crónica que ocorre após TVP, apresentando sintomas como dor nas pernas, peso, cãibras, prurido e parestesia, e sinais como edema, hiperpigmentação cutânea, ectasia venosa, lipodermatoesclerose ou úlcera venosa, no membro previamente trombosado, entre 3 a 12 meses após o evento agudo, e não explicada por outras causas [31].
Um score de Villalta > 5 é considerado diagnóstico para STP.
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Do início do tratamento até à consulta de acompanhamento de 12 meses
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Tromboembolismo venoso recorrente.
Prazo: Desde o início do tratamento até à visita de acompanhamento de 12 meses
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Para avaliar o efeito da colchicina em baixa dose adicionada à anticoagulação padrão na incidência de tromboembolismo venoso (TEV) recorrente, definido como trombose venosa profunda (TVP) e/ou embolia pulmonar (EP) recorrentes objetivamente confirmadas, no prazo de 12 meses após o evento índice.
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Desde o início do tratamento até à visita de acompanhamento de 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação longitudinal da gravidade da PTS
Prazo: Desde o início do tratamento até à consulta de acompanhamento aos 12 meses
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Análise de subgrupo que avalia diferenças na eficácia da colchicina em baixa dose adicionada à anticoagulação padrão em PTS leve (5-9), moderado (10-14) e grave (>15).
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Desde o início do tratamento até à consulta de acompanhamento aos 12 meses
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Cura e função venosa em imagiologia
Prazo: Desde o início do tratamento até à visita de acompanhamento de 12 meses
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Para avaliar o efeito da colchicina na recanalização venosa e na competência valvular aos 3 meses, utilizando ultrassonografia duplex, incluindo:
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Desde o início do tratamento até à visita de acompanhamento de 12 meses
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Alteração em relação à Linha de Base na Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QVRS) medida pelo Questionário VEINES-QOL/Sym
Prazo: Desde o início do tratamento até à visita de acompanhamento aos 12 meses
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Alteração em relação à linha de base na qualidade de vida relacionada com a saúde, medida pelo questionário Venous Insufficiency Epidemiological and Economic Study - Quality of Life/Symptoms (VEINES-QOL/Sym). A pontuação VEINES-QOL varia entre 0 e 100, sendo que pontuações mais elevadas indicam melhor qualidade de vida. A pontuação VEINES-Sym varia entre 0 e 100, sendo que pontuações mais elevadas indicam menos sintomas. |
Desde o início do tratamento até à visita de acompanhamento aos 12 meses
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Evento adverso e descontinuação do tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até à visita de acompanhamento aos 12 meses
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Para determinar o perfil de segurança de 12 meses da colchicina nesta população (hemorragias maiores e clinicamente relevantes não maiores, definidas pelas definições da ISTH, eventos adversos gastrointestinais, neutropenia).
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Desde o início do tratamento até à visita de acompanhamento aos 12 meses
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Adesão e persistência à terapêutica com colchicina
Prazo: Desde o início do tratamento até à consulta de acompanhamento de 12 meses
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Para avaliar a adesão e persistência ao tratamento com colchicina e explorar a sua associação com resultados clínicos, incluindo a gravidade da STP e TEV recorrente.
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Desde o início do tratamento até à consulta de acompanhamento de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Embolia e Trombose
- Tromboembolismo
- Trombose
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Trombose venosa
- Inflamação
- Síndrome pós-trombótica
- Tromboembolismo venoso
- Insuficiência Venosa
- Compostos heterocíclicos
- Preparações farmacêuticas
- Formas de dose
- Alcalóides
- Colchicina
- Comprimidos
Outros números de identificação do estudo
- COLT123
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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