Diseño y Fundamentos del Estudio COLT (COLT)
Diseño y Fundamentos del Estudio COLT: un Ensayo Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo de COLchicina como Terapia Adyuvante a la Anticoagulación Estándar en la Trombosis Venosa Profunda Proximal Aguda de las Extremidades Inferiores
La trombosis venosa profunda (TVP) es una afección en la que se forma un coágulo de sangre en las venas profundas de la pierna y puede provocar problemas a largo plazo, como dolor en la pierna, hinchazón y una calidad de vida reducida. El tratamiento estándar con medicamentos anticoagulantes reduce el riesgo de complicaciones, pero algunos pacientes aún desarrollan daños a largo plazo en las venas. Se cree que la inflamación desempeña un papel importante en estas complicaciones.
Este estudio evaluará si añadir colchicina, un medicamento antiinflamatorio ya utilizado para otras afecciones, a la terapia anticoagulante estándar puede mejorar los resultados en pacientes con TVP aguda. Los participantes serán asignados al azar para recibir colchicina o un placebo, además del tratamiento anticoagulante habitual, y serán seguidos durante un año.
El objetivo principal del estudio es determinar si la colchicina reduce el riesgo de desarrollar problemas venosos a largo plazo después de una TVP. El estudio también evaluará el riesgo de nuevos coágulos sanguíneos, la recuperación venosa, la calidad de vida y la seguridad del tratamiento con colchicina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La trombosis venosa profunda (TVP) de los miembros inferiores es una afección grave en la que se forma un coágulo de sangre en las venas profundas de la pierna. La TVP puede provocar complicaciones a largo plazo como el síndrome postrombótico (SPT), hinchazón crónica de la pierna, dolor, cambios en la piel y deterioro de la calidad de vida. El tratamiento estándar con anticoagulantes ayuda a prevenir la progresión del coágulo y reduce el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) recurrente, pero muchos pacientes aún desarrollan daño venoso a largo plazo.
Se cree que la inflamación juega un papel clave en el desarrollo de coágulos, la lesión de la pared venosa y la resolución tardía de la TVP. La colchicina es un medicamento antiinflamatorio que se ha utilizado ampliamente en otras afecciones cardiovasculares e inflamatorias y tiene un perfil de seguridad favorable cuando se usa en dosis bajas. Estudios preliminares sugieren que la colchicina puede ayudar a reducir la inflamación asociada con la TVP y promover la recuperación venosa.
El estudio COLT-DVT es un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que se está llevando a cabo en Italia. El estudio incluirá aproximadamente 940 pacientes adultos con un primer episodio de TVP proximal aguda de los miembros inferiores. Los participantes serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir colchicina en dosis bajas o un placebo coincidente, además de la terapia anticoagulante estándar. El tratamiento con colchicina se administrará como 0,5 mg dos veces al día durante el primer mes, seguido de 0,5 mg una vez al día durante los cinco meses siguientes. Los participantes serán seguidos durante un total de 12 meses.
El objetivo principal del estudio es determinar si la adición de colchicina reduce la incidencia del síndrome postrombótico un año después de la TVP. Los objetivos secundarios incluyen evaluar el TEV recurrente, la reapertura venosa y la función valvular mediante ecografía dúplex, la calidad de vida relacionada con la salud utilizando cuestionarios validados, y la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con colchicina.
Este estudio tiene como objetivo proporcionar nueva evidencia sobre si el enfoque en la inflamación en la TVP puede mejorar los resultados de los pacientes, reducir las complicaciones a largo plazo y potencialmente cambiar las prácticas de atención estándar. Los participantes serán monitoreados de cerca por seguridad, y cualquier efecto secundario será registrado y manejado de acuerdo con la práctica clínica estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nicola Mumoli NM Dr
- Número de teléfono: +39 0331699111
- Correo electrónico: nimumoli@tiscali.it
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años en el momento de la selección.
- Trombosis venosa profunda (TVP) aguda sintomática proximal de la extremidad inferior confirmada objetivamente, que afecte a la vena poplítea o venas más proximales, diagnosticada en las últimas 48 horas.
Inicio planificado de terapia anticoagulante estándar, que incluye:
- Heparina de bajo peso molecular (HBPM) como puente a antagonistas de la vitamina K (AVK) o anticoagulantes orales directos (ACOD),
- Monoterapia con ACOD según las directrices locales,
- Fondaparinux u otros regímenes recomendados por las directrices. Nota: Los regímenes anticoagulantes estándar incluyen la reducción de dosis de apixabán o rivaroxabán en el sexto mes, según la práctica local.
- Capacidad y voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
Criterios de exclusión:
Se excluirán los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:
- Antecedentes de TVP previa en la misma extremidad.
- Contraindicaciones conocidas para la anticoagulación o incapacidad anticipada para cumplir con los procedimientos del estudio.
- Uso actual de colchicina o indicación clínica que requiera terapia con colchicina.
- Hipersensibilidad o alergia conocida a la colchicina.
- Insuficiencia hepática grave, definida como ALT o AST >3× el límite superior de la normalidad, o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 mL/min).
- Neoplasia maligna activa con una esperanza de vida estimada <12 meses.
Antecedentes de enfermedad gastrointestinal activa o crónica que pueda interferir con la tolerancia a la colchicina, incluyendo:
- Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa),
- Colitis colágena,
- Síndrome del intestino irritable,
- Diarrea crónica o recurrente.
- Uso reciente (<30 días) o continuo de terapia inmunosupresora sistémica, incluidos pero no limitados a corticosteroides, ciclosporina o inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa.
- Embarazo o lactancia, o falta de voluntad para usar anticoncepción efectiva durante el período de estudio.
- Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 o inhibidores de la glicoproteína P contraindicados con colchicina.
- Evento de hemorragia mayor en los últimos 30 días o evaluado como de alto riesgo de sangrado por el investigador.
- Incapacidad o falta de voluntad para proporcionar consentimiento informado o cumplir con los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1 - Colchicina + Anticoagulación Estándar
Los participantes en este brazo recibirán colchicina a dosis bajas además de la terapia anticoagulante estándar para la trombosis venosa profunda.
La colchicina se administrará como 0,5 mg dos veces al día durante el primer mes, seguido de 0,5 mg una vez al día durante los cinco meses siguientes.
Los participantes serán monitorizados para evaluar la seguridad, la eficacia y los resultados, incluido el síndrome postrombótico, la tromboembolia venosa recurrente, la recanalización venosa y la calidad de vida, durante un período de seguimiento de 12 meses.
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Colchicina a dosis bajas añadida al tratamiento anticoagulante estándar para la trombosis venosa profunda proximal aguda.
La colchicina se administra a 0,5 mg dos veces al día durante el primer mes, y luego a 0,5 mg una vez al día durante los siguientes cinco meses.
Los participantes son monitorizados para detectar síndrome postrombótico, tromboembolismo venoso recurrente, recanalización venosa, calidad de vida y seguridad durante 12 meses.
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Comparador de placebos: Brazo 2 - Placebo + Anticoagulación Estándar
Los participantes en este brazo recibirán un placebo coincidente además de la terapia anticoagulante estándar para la trombosis venosa profunda.
El placebo se administrará siguiendo el mismo calendario que la colchicina (0,5 mg dos veces al día durante un mes, luego 0,5 mg una vez al día durante cinco meses).
Los participantes serán monitorizados para los mismos resultados y medidas de seguridad durante un período de seguimiento de 12 meses.
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Placebo equivalente administrado junto con la terapia anticoagulante estándar en el mismo cronograma que la colchicina.
Los participantes son monitorizados para los mismos resultados y medidas de seguridad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Síndrome postrombótico (PTS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguimiento de 12 meses
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Para determinar si la adición de colchicina a dosis bajas a la anticoagulación estándar reduce la incidencia de SPT a los 12 meses en pacientes con TVP proximal aguda de las extremidades inferiores.
El SPT se define como: una condición clínica crónica que ocurre después de una TVP, presentando síntomas como dolor en la pierna, pesadez, calambres, prurito y parestesia, y signos como edema, hiperpigmentación cutánea, ectasia venosa, lipodermatoesclerosis o úlcera venosa, en la extremidad previamente trombosada, entre 3 y 12 meses después del evento agudo, y no explicada por otras causas [31].
Una puntuación de Villalta > 5 se considera diagnóstica para SPT.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguimiento de 12 meses
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Tromboembolismo venoso recurrente.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguimiento a los 12 meses
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Para evaluar el efecto de la colchicina en dosis bajas añadida a la anticoagulación estándar sobre la incidencia de tromboembolismo venoso (TEV) recurrente, definido como trombosis venosa profunda (TVP) recurrente y/o embolia pulmonar (EP) confirmada objetivamente, dentro de los 12 meses posteriores al evento índice.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguimiento a los 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación longitudinal de la gravedad del STP
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguimiento a los 12 meses
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Análisis de subgrupos que evalúa las diferencias en la eficacia de la colchicina a dosis bajas añadida a la anticoagulación estándar en el síndrome postrombótico leve (5-9), moderado (10-14) y grave (> 15).
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Desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguimiento a los 12 meses
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Curación y función venosa en imágenes
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguimiento a los 12 meses
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Para evaluar el efecto de la colchicina en la recanalización venosa y la competencia valvular a los 3 meses mediante ecografía dúplex, incluyendo:
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Desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguimiento a los 12 meses
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Cambio desde el valor basal en la Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) según el Cuestionario VEINES-QOL/Sym
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguimiento a los 12 meses
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud, medido mediante el cuestionario Venous Insufficiency Epidemiological and Economic Study - Quality of Life/Symptoms (VEINES-QOL/Sym). La puntuación VEINES-QOL oscila entre 0 y 100, donde puntuaciones más altas indican mejor calidad de vida. La puntuación VEINES-Sym oscila entre 0 y 100, donde puntuaciones más altas indican menos síntomas. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguimiento a los 12 meses
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Evento adverso y suspensión del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguimiento a los 12 meses
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Para determinar el perfil de seguridad a 12 meses de la colchicina en esta población (hemorragias mayores y no mayores clínicamente relevantes, definidas según los criterios de la ISTH, eventos adversos gastrointestinales, neutropenia).
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Desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguimiento a los 12 meses
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Adherencia y persistencia a la terapia con colchicina
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguimiento a los 12 meses
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Para evaluar la adherencia y persistencia al tratamiento con colchicina y explorar su asociación con los resultados clínicos, incluida la gravedad del STP y la TVR recurrente.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la visita de seguimiento a los 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Embolia y Trombosis
- Tromboembolismo
- Trombosis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Trombosis venosa
- Inflamación
- Síndrome Postrombótico
- Tromboembolismo venoso
- Insuficiencia venosa
- Compuestos heterocíclicos
- Preparaciones farmacéuticas
- Formas de dosificación
- Alcaloides
- Colchicina
- Tabletas
Otros números de identificación del estudio
- COLT123
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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