Vaiheen 1 satunnainen, kontrolloitu, latinalainen neliö, avoimen leiman tutkimus, jossa arvioidaan ADV7103:n vaikutusta mahalaukun pH:hon ruokailun jälkeen ja paasto-olosuhteissa aikuisilla terveillä osallistujilla. (B06)

Sisällyttämiskriteerit:

- Terve mies tai nainen, jotka olivat 18–45-vuotiaita (mukaan lukien) tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) allekirjoittamispäivänä.

4. Paino oli 50,0–100,0 kg (mukaan lukien) seulonnassa ja D-1:ssä. 5. Painoindeksi (BMI) oli 18,0–30,0 kg/m² (mukaan lukien) seulonnassa ja D-1:ssä.

Osallistujilla oli elintoimintojen tulokset normaalialueella seulonnassa ja D-1:ssä. Jos ne olivat normaalialueen ulkopuolella, tutkija arvioi arvot ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä.

7. Fyysisen tutkimuksen tulokset olivat ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä, jotka tutkija vahvisti seulonnassa ja D-1:ssä. 8. Kliinisten laboratoriotutkimusten tulokset (hematologia, veren hyytymiskyky, veren kemia ja virtsan tutkimus) olivat normaalialueella seulonnassa. Jos ne olivat normaalialueen ulkopuolella, tutkija arvioi arvot eivät olleet kliinisesti merkittäviä, ilman poikkeavia löydöksiä.

9. 12-kanavaisen EKG:n tulokset olivat ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä, jotka tutkija vahvisti seulonnassa.

Naisosallistujat, jotka eivät olleet raskaana, mikä vahvistettiin beetahuman koriogonadotropiinin (β-HCG) avulla, tai imettäneet seulonnassa ja D-1:ssä, tai jotka eivät suunnitelleet tulevansa raskaaksi tutkimuksen aikana.

11. Naisosallistujat, jotka eivät ole hedelmällisiä, määritelty seuraavasti:

1. Vähintään 12 kuukautta luonnollista (spontaania) amenorrhoea sopivalla kliinisellä profiililla (esim. sopiva ikä) ja munasarjojen stimuloiva hormoni (FSH) menopaussi-ikäisten naisten alueella, mikä vahvistettiin verikokeella nykyisten paikallisten standardien mukaisesti seulonnassa, paitsi jos hoidettu hormonikorvaushoidolla (HRT).

2. Ne, joilla on ollut kohdunpoisto tai molempien munasarjojen kirurginen poisto tai molemminpuolinen munatorvensidonta suoritettu vähintään 90 päivää ennen seulontaa.

   12. Hedelmälliset naisosallistujat (WOCBP) suostuivat käyttämään riittävää ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kliinisten tutkimusten koordinaatioryhmän [CTCG] suositusten mukaisesti) alkaen seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan: a) Yhdistetty (estrogeenia ja progestageenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen annostelua (D1) ja kondomin käyttö miespuoliselle kumppanille.

b) Pelkästään progestageenia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen annostelua (D1) ja kondomin käyttö miespuoliselle kumppanille.

c) Kohdun sisäinen laite (IUD) asennettu vähintään 4 viikkoa ennen annostelua (D1) ja kondomin käyttö miespuoliselle kumppanille.

d) Kohdun sisäinen hormonijärjestelmä (IUS) asennettu vähintään 4 viikkoa ennen annostelua (D1) ja kondomin käyttö miespuoliselle kumppanille.

e) Diafragman tai kohdunkaulan suojan samanaikainen käyttö intravaginaalisesti levitettävän siemennesteen kanssa ja miespuoliselle kumppanille mieskondomi.

f) Steriili miespuolinen kumppani, eli vasektomia suoritettu vähintään 3 kuukautta ennen sisällyttämistä.

Seksuaalinen pidättyminen[4] (kun se on linjassa osallistujan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa).

Huomautus: Jaksottainen pidättyminen (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oirelämpö-, ovulaation jälkeiset menetelmät), keskeytys (coitus interruptus), pelkät siemennesteet ja imetyksen aiheuttama amenorrhoea (LAM) eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

13. Miesosallistujat olivat joko kirurgisesti steriilejä (> 90 päivää vasektomiasta), tai pidättäytyneet seksistä tavanomaisesti, tai jos heillä oli seksisuhteita WOCBP:n kanssa, osallistuja ja hänen kumppaninsa olivat joko kirurgisesti steriilejä tai käyttivät hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää CTCG:n suositusten mukaisesti alkaen seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan.

14. Miesosallistujat suostuivat pidättäytymään siemennesteen luovuttamisesta alkaen seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan.

Säännökset 15. Kuuluu terveysvakuutusjärjestelmään, jos sovellettavissa, ja/tai noudattaa voimassa olevien kansallisten biolääketieteellisen tutkimuksen lakeja koskevia suosituksia.

16. Osasi puhua, kirjoittaa ja ymmärtää tutkimuksen toteutuspaikan paikallista kieltä/kieliä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oli historian ja/tai nykyisen kliinisesti merkittävän, tutkijan määrittelemän, ruoansulatuskanavan, munuaisten, maksan, sydämen ja verenkiertoelimistön, veren, hengityselimistön, hermoston, aineenvaihdunnan, psykiatrisen häiriön, lääke- tai alkoholiriippuvuuden, tai allergisen sairauden, yliherkkyyden, tai allergisten reaktioiden, pois lukien lievät oireettomat kausittaiset allergiat (joko spontaanit tai lääkkeen antamisen jälkeen).

2. Oli historian pahanlaatuisesta kasvaimesta (mukaan lukien lymfooma, leukemia ja ihosyöpä), ellei ollut remissiossa vähintään 10 vuotta ennen seulontaa.

3. Oli historian metabolisesta alkalosista tai hyperkalemiasta.

4. Oli virtsatulehdus.

5. Oli historian vaikeasta pääsystä suun kautta annosteluun ja/tai olosuhteista, jotka olisivat voineet haitata noudattamista ja/tai IMP:ien imeytymistä, ja/tai pH-anturin käyttöä ja/tai oikeaa toimintaa (esim. ruokatorven takaisinvirtaus, mahalaukun poisto, lihavuuskirurgia).

6. Oli henkilökohtainen tai perhehistoria pitkittyneestä QT-väli-syndroomasta tai Torsade de Pointesista, tai perhehistoria äkillisestä kuolemasta.

7. Oli leikkaus (mukaan lukien invasiivinen hammashoito tai hammaskirurgia) kuukauden sisällä tai tutkijan määrittelemänä kliinisesti merkittävänä, ennen D1:tä, ja/tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana.

8. Oli historian ja/tai nykyisen sairauden 14 päivän sisällä ennen D1:tä, joka luokiteltiin kliinisesti merkittäväksi tutkijan toimesta.

9. Oli historian tai nykyisen säännöllisen huumausaineiden käytön 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.

10. Luovutti verta tai kärsi verenhukasta (eli > 450 ml) 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

11. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai sietämättömyys IMP:lle tai lääkevalmisteessa oleville apuaineille.

Fyysiset ja laboratoriolöydökset 12. Yksilöllistetty arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR): [(standard CKD-EPI÷1.73)×BSA] < 90 ml/min. seulonnassa.

13. Positiivinen raskaustesti naisosallistujille.

14. Positiivinen testitulos hepatiitti B:n pintaa vasta-aineelle (HBsAg), hepatiitti C-viruksen vasta-aineelle (HCV) tai ihmisen immunikatotustauti (HIV) 1 ja 2 vasta-aineille (anti-HIV1 ja anti-HIV2 Ab) seulonnassa.

15. Positiiviset löydökset virtsan huumetestissä (metadoni, barbituraatit, morfiini, amfetamiinit, metamfetamiinit, opiaatit, kannabinoidit, kokaiini, bentsodiatsepiinit, trisykliset masennuslääkkeet (TCA), 3,4-metyleenidioksymetamfetamiini [MDMA; ekstaasi]) seulonnassa tai D-1:ssä.

16. Positiivinen alkoholi-hengitystestin tulos seulonnassa tai D-1:ssä.

Elämäntaparajoitukset 17. Kulutti ksantiinia sisältäviä tuotteita (esim. kahvia, teetä, suklaata tai Coca-Cola-tyyppisiä juomia) enemmän kuin 6 kuppia päivässä (tai vastaavaa), tai alkoholijuomia 24 tunnin sisällä ennen tutkimuksen D1:tä.

18. Säännöllinen alkoholijuomien kulutus ylitti 21 annosta viikossa (1 annos = 12 g puhdasta alkoholia) miehillä ja 14 annosta viikossa naisilla.

19. Kulutti nikotiinia päivittäin (eli ≥10 savuketta, sähkösavuketta tai purutupakkaa, nikotiinilaastaria tai purukumia), tai ei pystynyt lopettamaan, seulonnasta sairaalahoidon päättymiseen, tai oli merkittäviä muutoksia nikotiinin kulutuksessa 4 viikkoa ennen seulontaa.

Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus 20. Osallistujat, jotka olivat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen ja olivat poissulkemiskaudella tai osallistuivat tai aikovat osallistua toiseen tutkittavan lääkkeen kliiniseen tutkimukseen ennen kaikkien tässä kliinisessä tutkimuksessa suunniteltujen arviointien valmistumista.

Kielletyt hoidot 21. Käytti mitään reseptilääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelua, tai itsehoitolääkkeitä (vitamiinit, yrttivalmisteet, mäkikuisma, ravintolisät) 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostelua (14 päivää yhdisteille, joiden puoliintumisaika on yli 24 tuntia). Parasetamoli (asetaminofeeni) oli hyväksyttävää, jos tutkija salli, enintään 2 kertaa 1000 mg päivässä. Reseptillä määrätty hormonaalinen ehkäisy WOCBP:lle ja HRT menopaussin jälkeisille naisille oli myös hyväksyttävää.

Muut poissulkemiset 22. Osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät todennäköisesti suorittaisi tutkimusta loppuun mistä syystä tahansa.