Studio di Fase 1, Randomizzato, Controllato, a Quadrato Latino, in Aperto, per Valutare l'Effetto di ADV7103 sul pH Gastrico in Condizioni di Digiuno e Postprandiali in Partecipanti Adulti Sani. (B06)

Criteri di inclusione:

- Soggetti sani di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

4. Avevano un peso corporeo compreso tra 50,0 e 100,0 kg (inclusi) allo screening e al giorno D-1. 5. Avevano un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m² (inclusi) allo screening e al giorno D-1.

I partecipanti presentavano risultati dei parametri vitali entro i limiti normali allo screening e al giorno D-1. Se al di fuori dei limiti normali, i valori sono stati valutati dallo Sperimentatore senza riscontri anomali clinicamente significativi.

7. Avevano risultati dell'esame obiettivo senza riscontri anomali clinicamente significativi confermati dallo Sperimentatore allo screening e al giorno D-1. 8. Avevano risultati degli esami di laboratorio clinico (ematologia, coagulazione, biochimica del sangue e analisi delle urine) entro i limiti normali allo screening. Se al di fuori dei limiti normali, i valori sono stati considerati dallo Sperimentatore come non clinicamente significativi, senza riscontri anomali.

9. Avevano risultati dell'ECG a 12 derivazioni senza riscontri anomali clinicamente significativi confermati dallo Sperimentatore allo screening.

Partecipanti di sesso femminile non in gravidanza confermata da beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG) o in allattamento allo screening e al giorno D-1, o che non pianificavano una gravidanza durante il periodo di studio.

11. Partecipanti di sesso femminile senza potenziale riproduttivo, definite come una delle seguenti:

1. Amenorrea naturale (spontanea) da almeno 12 mesi con un profilo clinico appropriato (ad esempio, età appropriata) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nel range per donne in menopausa confermato da esame del sangue secondo gli standard locali attuali allo screening, a meno che non trattate con terapia ormonale sostitutiva (HRT).

2. Coloro con anamnesi di isterectomia o rimozione chirurgica di entrambe le ovaie o legatura tubarica bilaterale eseguita almeno 90 giorni prima dello screening.

   12. Partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo (WOCBP) hanno acconsentito a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e altamente efficace (secondo le raccomandazioni del Clinical Trials Coordination Group [CTCG]) a partire dallo screening e per tutta la durata dello studio: a) Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione, iniziata almeno 4 settimane prima della somministrazione (D1) e uso del preservativo per il partner maschile.

b) Contraccezione ormonale a base di soli progestinici associata all'inibizione dell'ovulazione, iniziata almeno 4 settimane prima della somministrazione (D1) e uso del preservativo per il partner maschile.

c) Dispositivo intrauterino (IUD) inserito almeno 4 settimane prima della somministrazione (D1) e uso del preservativo per il partner maschile.

d) Sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS) inserito almeno 4 settimane prima della somministrazione (D1) e uso del preservativo per il partner maschile.

e) Uso simultaneo di un diaframma o cappuccio cervicale con spermicida intravaginale e, per il partner maschile, preservativo maschile.

f) Partner maschile sterile, ovvero vasectomizzato da almeno 3 mesi prima dell'inclusione.

Astinenza sessuale[4] (quando in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante). Nota: L'astinenza periodica (ad esempio, metodi del calendario, dell'ovulazione, sintotermico, post-ovulatorio), il coito interrotto, l'uso di soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea da allattamento (LAM) non sono metodi contraccettivi accettabili.

13. I partecipanti di sesso maschile erano chirurgicamente sterili (> 90 giorni dalla vasectomia), o astinenti per pratica abituale, o se coinvolti in relazioni sessuali con una WOCBP, il partecipante e la sua partner erano chirurgicamente sterili o utilizzavano un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace secondo le raccomandazioni del CTCG a partire dallo screening e per tutta la durata dello studio.

14. I partecipanti di sesso maschile hanno acconsentito ad astenersi dalla donazione di spermatozoi a partire dallo screening e per tutta la durata della sperimentazione.

Regolamenti 15. Coperti da un sistema di assicurazione sanitaria ove applicabile, e/o in conformità con le raccomandazioni delle leggi nazionali vigenti relative alla ricerca biomedica.

16. Erano competenti nel parlare, scrivere e comprendere la/e lingua/e locale/i in cui lo studio è condotto.

Criteri di esclusione:

Avevano una storia e/o una condizione attuale clinicamente significativa, determinata dallo Sperimentatore, di disturbi gastrointestinali, renali, epatici, cardiovascolari, ematologici, respiratori, neurologici, metabolici, psichiatrici, infettivi, abuso di droghe o alcol, o malattie allergiche, ipersensibilità o reazioni allergiche escluse lievi allergie stagionali asintomatiche (sia spontanee che successive alla somministrazione di farmaci).

2. Avevano una storia di neoplasia maligna (inclusi linfoma, leucemia e cancro della pelle) a meno che non in remissione da almeno 10 anni prima dello screening.

3. Avevano una storia di alcalosi metabolica o iperkaliemia.

4. Avevano infezione urinaria.

5. Avevano una storia di difficile accesso alla via di somministrazione orale e/o condizioni che avrebbero potuto ostacolare la compliance e/o l'assorbimento degli IMP, e/o l'uso e/o il corretto funzionamento della sonda pH (ad esempio, reflusso gastroesofageo, gastrectomia, chirurgia bariatrica).

6. Avevano una storia personale o familiare di sindrome dell'intervallo QT prolungato o Torsade de Pointes, o storia familiare di morte improvvisa.

7. Avevano subito un intervento chirurgico (incluso trattamento dentale invasivo o chirurgia dentale) entro un mese o considerato clinicamente significativo dallo Sperimentatore, prima di D1, e/o pianificato un intervento chirurgico nel corso dello studio.

8. Avevano una storia e/o una presenza attuale di una malattia entro 14 giorni prima di D1 che era stata classificata come clinicamente significativa dallo Sperimentatore.

Avevano una storia o presenza di uso regolare di droghe ricreative entro 1 anno prima dello screening.

10. Avevano donato sangue o subito una perdita di sangue (ovvero > 450 mL) entro 1 mese prima dello screening.

11. Avevano allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'IMP o agli eccipienti presenti nel prodotto farmaceutico.

Riscontri Fisici e di Laboratorio 12. Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) individualizzato: [(standard CKD-EPI÷1,73)×BSA] < 90 mL/min. allo screening.

13. Avevano un test di gravidanza positivo per le partecipanti di sesso femminile.

14. Avevano un risultato positivo al test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV) o anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab) allo screening.

15. Avevano riscontri positivi allo screening delle urine per droghe (metadone, barbiturici, morfina, anfetamine, metamfetamine, oppiacei, cannabinoidi, cocaina, benzodiazepine, antidepressivi triciclici [TCA], 3,4-metilenediossi-metamfetamina [MDMA; ecstasy]) allo screening o al giorno D-1.

16. Avevano un risultato positivo al test dell'alcol nel respiro allo screening o al giorno D-1.

Restrizioni dello Stile di Vita 17. Consumavano prodotti contenenti xantina (ad esempio, caffè, tè, cioccolato o bevande tipo Coca-Cola) più di 6 tazze al giorno (o equivalente), o bevande alcoliche entro 24 ore prima del giorno D1 dello studio.

18. Avevano un consumo regolare di bevande alcoliche che superava le 21 unità a settimana (1 unità = 12 g di alcol puro) per i maschi e 14 unità a settimana per le femmine.

19. Consumavano nicotina quotidianamente (ovvero ≥10 sigarette, svapo o tabacco da masticare, cerotto o gomma alla nicotina), o non erano in grado di smettere, dallo screening fino alla fine del periodo di ospedalizzazione o avevano cambiamenti sostanziali nel consumo di nicotina nelle 4 settimane precedenti lo screening.

Esperienza Precedente/Concomitante in Studi Clinici 20. Partecipanti che avevano partecipato a un altro studio clinico ed erano nel periodo di esclusione o stavano partecipando o intendevano partecipare a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni programmate in questo studio clinico.

Trattamenti Proibiti 21. Avevano utilizzato farmaci soggetti a prescrizione entro 2 settimane prima della prima somministrazione, o farmaci da banco (OTC) (vitamine, integratori a base di erbe, iperico, integratori alimentari) entro 5 giorni prima della prima somministrazione (14 giorni per composti con emivita superiore a 24 ore). Il paracetamolo (acetaminofene) era accettabile, se consentito dallo Sperimentatore, fino a 2 assunzioni di 1000 mg al giorno. La contraccezione ormonale prescritta per le WOCBP e la HRT per le donne in post-menopausa erano anche accettabili.

Altre Esclusioni 22. Partecipanti che, a giudizio dello Sperimentatore, non erano probabili completare lo studio per qualsiasi motivo.