En fase 1, randomisert, kontrollert, latinsk firkant, åpen merke-studie for å evaluere effekten av ADV7103 på magesyre-pH under mette og fasteforhold hos voksne friske deltakere. (B06)

Inklusjonskriterier:

- Friske menn eller kvinner, som var 18–45 år (inklusive) på dagen for signering av informert samtykkeerklæring (ICF).

4. Hadde en kroppsvekt mellom 50,0–100,0 kg (inklusive) ved screening og D-1. 5. Hadde en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0–30,0 kg/m² (inklusive) ved screening og D-1.

Deltakerne hadde vitaltegnsresultater innenfor normale områder ved screening og D-1. Hvis utenfor normale områder, ble verdiene vurdert av forskeren uten klinisk signifikante unormale funn. 7. Hadde fysiske undersøkelsesresultater uten klinisk signifikante unormale funn bekreftet av forskeren ved screening og D-1. 8. Hadde kliniske laboratorietestresultater (hematologi, koagulasjon, blodkjemi og urinanalyse) innenfor normale områder ved screening. Hvis utenfor normale områder, ble verdiene vurdert av forskeren som ikke klinisk signifikante, uten unormale funn.

9. Hadde 12-ledd EKG-resultater uten klinisk signifikante unormale funn bekreftet av forskeren ved screening.

Kvinnelige deltakere som ikke var gravide bekreftet av beta-human choriongonadotropin (β-HCG) eller ammet ved screening og D-1, eller som ikke planla å bli gravide i løpet av studieperioden.

11. Kvinnelige deltakere uten barnføringspotensial, definert som en av følgende:

1. Minst 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. passende alder) og follikkelstimulerende hormon (FSH) innenfor området for menopausale kvinner bekreftet ved blodprøve i henhold til gjeldende lokale standarder ved screening, med mindre behandlet med hormonerstattende terapi (HRT).

2. De med historie om hysterektomi eller kirurgisk fjerning av begge eggstokkene eller bilateral tubal ligasjon utført minst 90 dager før screening.

   12. Kvinnelige deltakere med barnføringspotensial (WOCBP) samtykket i å bruke en adekvat og svært effektiv prevensjonsmetode (i henhold til Clinical Trials Coordination Group [CTCG] anbefalinger) fra screening og gjennom hele studien: a) Kombinert (østrogen- og progestogenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, startet minst 4 uker før dosering (D1) og bruk av kondom for mannlig partner.

b) Kun progestogenholdig hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, startet minst 4 uker før dosering (D1) og bruk av kondom for mannlig partner.

c) Intraterint spiral (IUD) plassert minst 4 uker før dosering (D1), og bruk av kondom for mannlig partner.

d) Intraterint hormonfrigjørende system (IUS) plassert minst 4 uker før dosering (D1), og bruk av kondom for mannlig partner.

e) Samtidig bruk av diafragma eller livmorhalshette med intravaginalt påført spermiedrepende middel og, for mannlig partner, en mannskondom. f) Steril mannlig partner, dvs. vasektomert siden minst 3 måneder før inkludering.

Seksuell avholdenhet[4] (når i samsvar med deltakerens foretrukne og vanlige livsstil). Merk: Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptotermisk, post-eggløsningsmetoder), uttrekking (coitus interruptus), kun spermiedrepende midler og ammeamenorémetode (LAM) er ikke akseptable prevensjonsmetoder. 13. Mannlige deltakere var enten kirurgisk sterile (> 90 dager siden vasektomi), eller avholdende som vanlig praksis, eller hvis de hadde seksuelle relasjoner med en WOCBP, var deltakeren og hans partner enten kirurgisk sterile eller brukte en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode i henhold til CTCG anbefalinger fra screening og gjennom hele studien.

14. Mannlige deltakere samtykket i å avstå fra sæddonasjon fra screening og gjennom forsøket. Forskrifter 15. Dekket av et helseforsikringssystem der aktuelt, og/eller i samsvar med anbefalingene i gjeldende nasjonal lovgivning relatert til biomedisinsk forskning.

16. Var kompetent i å snakke, skrive og forstå det/de lokale språk(ene) der studien utføres.

Eksklusjonskriterier:

Hadde en historie med og/eller nåværende klinisk signifikant, avgjort av forskeren, gastrointestinal, nyre-, lever-, kardiovaskulær, hematologisk, respiratorisk, nevrologisk, metabolsk, psykiatrisk, infeksjonslidelse, narkotika- eller alkoholmisbruk, eller allergisk sykdom, overfølsomhet eller allergiske reaksjoner, unntatt milde asymptomatiske sesongallergier (enten spontane eller etter legemiddeladministrasjon).

2. Hadde en historie med malignitet (inkludert lymfom, leukemi og hudkreft) med mindre remisjon minst 10 år før screening.

3. Hadde en historie med metabolsk alkalose eller hyperkalemi. 4. Hadde urinveisinfeksjon. 5. Hadde en historie med vanskelig tilgang til oral administrasjonsvei og/eller tilstander som kunne ha hindret compliance og/eller absorpsjon av IMPs, og/eller bruken og/eller riktig funksjon av pH-sonden (f.eks. gastroøsofageal refluks, gastrektomi, fedmekirurgi).

6. Hadde en personlig eller familiehistorie med forlenget QT-intervall-syndrom eller Torsade de Pointes, eller familiehistorie med plutselig død.

7. Hadde kirurgi (inkludert invasiv tannbehandling eller tannkirurgi) innen én måned eller ansett som klinisk signifikant av forskeren, før D1, og/eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden.

8. Hadde en historie og/eller nåværende tilstedeværelse av en sykdom innen 14 dager før D1 som ble kategorisert som klinisk signifikant av forskeren. Hadde historie eller tilstedeværelse av regelmessig bruk av rekreasjonsdop innen 1 år før screening. 10. Donerte blod eller hadde blodtap (dvs. > 450 mL) innen 1 måned før screening.

11. Hadde kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse for IMP, eller hjelpestoffer tilstede i legemiddelet.

Fysiske og laboratoriefunn 12. Individualisert estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR): [(standard CKD-EPI÷1,73)×BSA] <90 mL/min. ved screening. 13. Hadde en positiv graviditetstest for kvinnelige deltakere. 14. Hadde et positivt testresultat for hepatitis B overflateantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antistoff, eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab) ved screening.

15. Hadde positive funn av urindop-screening (metadon, barbiturater, morfin, amfetaminer, metamfetaminer, opiater, cannabinoidder, kokain, benzodiazepiner, trisykliske antidepressiva (TCA), 3,4-methylenedioxy-methamphetamine [MDMA; ecstasy]) ved screening eller D-1.

16. Hadde et positivt alkohol-pustetestresultat ved screening eller D-1. Livsstilsrestriksjoner 17. Konsumerte noe xanthinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, sjokolade eller Coca-Cola-lignende drikker) mer enn 6 kopper per dag (eller tilsvarende), eller alkoholholdige drikker innen 24 timer før studie D1.

18. Hadde regelmessig inntak av alkoholholdige drikker som oversteg 21 enheter per uke (1 enhet = 12 g ren alkohol) for menn og 14 enheter per uke for kvinner.

19. Konsumerte nikotin daglig (dvs. ≥10 sigaretter, vaping eller tyggende tobakk, nikotinplaster eller tyggegummi), eller var ute av stand til å slutte, fra screening til slutten av innleggelsesperioden eller hadde betydelige endringer i nikotinkonsum de 4 ukene før screening. Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring 20. Deltakere som hadde deltatt i en annen klinisk studie og var i eksklusjonsperioden eller deltok i eller hadde til hensikt å delta i en annen klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel før fullføring av alle planlagte evalueringer i denne kliniske studien.

Forbudte behandlinger 21. Brukte reseptbelagte legemidler innen 2 uker før første dosering, eller reseptfrie (OTC) legemidler (vitaminer, urtemedisiner, perikum, kosttilskudd) innen 5 dager før første dosering (14 dager for forbindelser med halveringstid lengre enn 24 timer). Paracetamol (acetaminofen) var akseptabelt, hvis tillatt av forskeren, opptil 2 inntak på 1000 mg per dag. Foreskrevet hormonell prevensjon for WOCBP og HRT for postmenopausale kvinner var også akseptabelt. Andre eksklusjoner 22. Deltakere som, etter forskerens mening, ikke var sannsynligvis å fullføre studien av hvilken som helst grunn.