En fase 1, randomiseret, kontrolleret, latin-square, åben-label undersøgelse for at evaluere effekten af ADV7103 på mavesyre-pH under faste- og ikke-faste forhold hos raske voksne deltagere. (B06)

Inklusionskriterier:

- Raske mænd eller kvinder i alderen 18-45 år (begge inklusive) på dagen for underskrivelsen af informeret samtykkeerklæringen (ICF).

4. Vægt mellem 50,0-100,0 kg (begge inklusive) ved screening og D-1. 5. Body mass index (BMI) mellem 18,0-30,0 kg/m² (begge inklusive) ved screening og D-1.

Deltagere havde vitale tegn inden for normale intervaller ved screening og D-1. Hvis uden for normale intervaller, blev værdierne vurderet af undersøgeren uden klinisk signifikante abnorme fund. 7. Fysisk undersøgelse uden klinisk signifikante abnorme fund bekræftet af undersøgeren ved screening og D-1. 8. Kliniske laboratorieresultater (hematologi, koagulation, blodkemi og urinanalyse) inden for normale intervaller ved screening. Hvis uden for normale intervaller, blev værdierne vurderet af undersøgeren som ikke klinisk signifikante uden abnorme fund.

9. 12-leds EKG-resultater uden klinisk signifikante abnorme fund bekræftet af undersøgeren ved screening.

Kvindelige deltagere, der ikke var gravide bekræftet ved beta-human choriongonadotropin (β-HCG) eller ammede ved screening og D-1, eller som ikke planlagde at blive gravide under studiet.

11. Kvindelige deltagere uden barnalderpotentiale, defineret som en af følgende:

1. Mindst 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med passende klinisk profil (f.eks. passende alder) og follikelstimulerende hormon (FSH) inden for intervallet for menopausale kvinder bekræftet ved blodprøve ifølge gældende lokale standarder ved screening, medmindre behandlet med hormon-substitutionsbehandling (HRT).

2. De med tidligere hysterektomi eller kirurgisk fjernelse af begge æggestokke eller bilateral tubal ligation udført mindst 90 dage før screening.

   12. Kvindelige deltagere med barnalderpotentiale (WOCBP) accepterede at bruge en adækvat og højeffektiv præventionsmetode (ifølge Clinical Trials Coordination Group [CTCG] anbefalinger) fra screening og gennem hele studiet: a) Kombineret (østrogen- og progestogenholdig) hormonprævention med hæmning af ægløsning, startet mindst 4 uger før dosering (D1) og brug af kondom for mandlige partnere.

b) Kun-progestogen hormonprævention med hæmning af ægløsning, startet mindst 4 uger før dosering (D1) og brug af kondom for mandlige partnere.

c) Spiralsætning (IUD) mindst 4 uger før dosering (D1), og brug af kondom for mandlige partnere.

d) Hormonafgivende spiral (IUS) mindst 4 uger før dosering (D1), og brug af kondom for mandlige partnere.

e) Samtidig brug af pessar eller cervikal kappe med intravaginalt anvendt spermiedræbende middel og, for mandlige partnere, mandlig kondom. f) Steril mandlig partner, dvs. vasektomi udført mindst 3 måneder før inklusion.

Sexuel afholdenhed[4] (når i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil). Bemærk: Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptotermal-, post-ægløsningsmetoder) tilbagetrækning (coitus interruptus), kun spermiedræbende midler og laktationsamenorémetode (LAM) er ikke acceptable præventionsmetoder. 13. Mandlige deltagere var enten kirurgisk sterile (> 90 dage siden vasektomi), eller afholdende som sædvanlig praksis, eller hvis de havde seksuelle forhold med en WOCBP, var deltageren og partneren enten kirurgisk sterile eller brugte en acceptabel, højeffektiv præventionsmetode ifølge CTCG anbefalinger fra screening og gennem hele studiet.

14. Mandlige deltagere accepterede at afholde sig fra sæddonation fra screening og gennem forsøget. Regler 15. Dækket af et sundhedsforsikringssystem, hvor relevant, og/eller i overensstemmelse med anbefalingerne i gældende nationale love vedrørende biomedicinsk forskning.

16. Var kompetent i at tale, skrive og forstå det/de lokale sprog, hvor studiet udføres.

Eksklusionskriterier:

Havde en historie med og/eller nuværende klinisk signifikant, vurderet af undersøgeren, gastrointestinal, nyre-, lever-, kardiovaskulær, hematologisk, respiratorisk, neurologisk, metabolsk, psykisk, infektionssygdom, stof- eller alkoholmisbrug, eller allergisk sygdom, overfølsomhed eller allergiske reaktioner, undtagen milde asymptomatiske sæsonallergier (enten spontane eller efter lægemiddeladministration).

2. Havde en historie med malignitet (inklusive lymfom, leukæmi og hudkræft), medmindre i remission i mindst 10 år før screening.

3. Havde en historie med metabol alkalose eller hyperkalæmi. 4. Havde urinvejsinfektion. 5. Havde en historie med vanskelig adgang til oral administrationsvej og/eller tilstande, der kunne have forhindret compliance og/eller absorption af IMP'er, og/eller brug og/eller korrekt funktion af pH-sonden (f.eks. gastroøsofageal refluks, gastrektomi, fedmekirurgi).

6. Havde personlig eller familiehistorie med forlænget QT-intervallsyndrom eller Torsade de Pointes, eller familiehistorie med pludselig død.

7. Havde operation (inklusive invasiv tandbehandling eller tandkirurgi) inden for en måned eller vurderet klinisk signifikant af undersøgeren, før D1, og/eller planlagt operation i løbet af studiet.

8. Havde en historie og/eller nuværende tilstedeværelse af en sygdom inden for 14 dage før D1, der blev kategoriseret som klinisk signifikant af undersøgeren. Havde historie eller tilstedeværelse af regelmæssigt brug af rekreative stoffer inden for 1 år før screening. 10. Donerede blod eller havde blodtab (dvs. > 450 mL) inden for 1 måned før screening.

11. Havde kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for IMP eller hjælpestoffer i lægemiddelproduktet.

Fysiske og laboratoriefund 12. Individualiseret estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR): [(standard CKD-EPI÷1,73)×BSA] <90 mL/min. ved screening. 13. Havde positiv graviditetstest for kvindelige deltagere. 14. Havde positiv testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller humant immundefektvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab) ved screening.

15. Havde positive fund ved urin stofscreening (metadon, barbiturater, morfin, amfetaminer, metamfetaminer, opiater, cannabinoidder, kokain, benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva (TCA), 3,4-methylenedioxymethamfetamin [MDMA; ecstasy]) ved screening eller D-1.

16. Havde positiv alkohol åndetest ved screening eller D-1. Livsstilsrestriktioner 17. Indtog xanthinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, chokolade eller Coca-Cola lignende drikke) mere end 6 kopper om dagen (eller tilsvarende), eller alkoholholdige drikke inden for 24 timer før studiestart D1.

18. Havde regelmæssigt indtag af alkoholholdige drikke, der oversteg 21 enheder om ugen (1 enhed = 12 g ren alkohol) for mænd og 14 enheder om ugen for kvinder.

19. Indtog nikotin dagligt (dvs. ≥10 cigaretter, e-cigaretter eller tyggetobak, nikotinplaster eller tyggegummi), eller var ude af stand til at stoppe, fra screening til slutningen af indlæggelsesperioden eller havde væsentlige ændringer i nikotinkonsum i de 4 uger før screening. Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring 20. Deltagere, der havde deltaget i et andet klinisk studie og var i eksklusionsperioden, eller deltog i eller havde til hensigt at deltage i et andet klinisk studie med et undersøgelseslægemiddel før afslutning af alle planlagte evalueringer i dette kliniske studie.

Forbudte behandlinger 21. Brugte receptpligtige lægemidler inden for 2 uger før første dosering, eller håndkøbsmedicin (vitaminer, urtemedicin, perikon, kosttilskud) inden for 5 dage før første dosering (14 dage for forbindelser med halveringstid længere end 24 timer). Paracetamol var acceptabelt, hvis tilladt af undersøgeren, op til 2 indtagelser af 1000 mg pr. dag. Receptpligtig hormonprævention for WOCBP og HRT for postmenopausale kvinder var også acceptabelt. Andre eksklusioner 22. Deltagere, der efter undersøgerens vurdering ikke sandsynligvis ville gennemføre studiet af en hvilken som helst grund.