En fas 1, randomiserad, kontrollerad, latin-kvadrat, öppen, studie för att utvärdera effekten av ADV7103 på mag-pH under utfodrade och fastande förhållanden hos vuxna friska deltagare. (B06)

Inklusionskriterier:

- Friska män eller kvinnor som var 18–45 år (inklusive) på dagen för undertecknande av informerat samtycke (ICF).

4. Hade en kroppsvikt mellan 50,0–100,0 kg (inklusive) vid screening och D-1. 5. Hade ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0–30,0 kg/m² (inklusive) vid screening och D-1.

Deltagarna hade vitalparametrar inom normalområdet vid screening och D-1. Om utanför normalområdet bedömdes värdena av undersökningsledaren utan kliniskt signifikanta abnorma fynd. 7. Hade fysiska undersökningsresultat utan kliniskt signifikanta abnorma fynd bekräftade av undersökningsledaren vid screening och D-1. 8. Hade kliniska laboratorietestresultat (hematologi, koagulation, blodkemi och urinanalys) inom normalområdet vid screening. Om utanför normalområdet bedömdes värdena av undersökningsledaren som inte kliniskt signifikanta, utan abnorma fynd.

9. Hade 12-kanals EKG-resultat utan kliniskt signifikanta abnorma fynd bekräftade av undersökningsledaren vid screening.

Kvinnliga deltagare som inte var gravida bekräftat med beta-human chorionic gonadotropin (β-HCG) eller ammade vid screening och D-1, eller som inte planerade att bli gravida under studieperioden.

11. Kvinnliga deltagare utan barnafödande potential, definierat som ett av följande:

1. Minst 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder) och follikelstimulerande hormon (FSH) inom intervallet för menopausala kvinnor bekräftat med blodprov enligt nuvarande lokala standarder vid screening, om inte behandlad med hormonersättningsterapi (HRT).

2. De med historik av hysterektomi eller kirurgisk borttagning av båda äggstockarna eller bilateral tubarligering utförd minst 90 dagar före screening.

   12. Kvinnliga deltagare med barnafödande potential (WOCBP) gick med på att använda en adekvat och mycket effektiv preventivmetod (enligt Clinical Trials Coordination Group [CTCG] rekommendationer) från screening och under hela studien: a) Kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell prevention associerad med ägglossningshämning, startad minst 4 veckor före dosering (D1) och användning av kondom för manliga partnern.

b) Enbart gestagen hormonell prevention associerad med ägglossningshämning, startad minst 4 veckor före dosering (D1) och användning av kondom för manliga partnern.

c) Spiral (IUD) placerad minst 4 veckor före dosering (D1), och användning av kondom för manliga partnern.

d) Hormonavgivande intrauterint system (IUS) placerat minst 4 veckor före dosering (D1), och användning av kondom för manliga partnern.

e) Samtidig användning av pessar eller cervikalkapsel med intravaginalt applicerat spermiedödande medel och, för manliga partnern, en manlig kondom. f) Steril manlig partner, d.v.s. vasektomerad sedan minst 3 månader före inkludering.

Sexuell avhållsamhet[4] (när i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil). Notera: Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender-, ägglossnings-, symptotermal-, postägglossningsmetoder) utdragning (coitus interruptus), enbart spermiedödande medel och amningsamenorré (LAM) är inte acceptabla preventivmetoder. 13. Manliga deltagare var antingen kirurgiskt sterila (> 90 dagar sedan vasektomi), eller avhållsamma som vanlig praxis, eller om de hade sexuella relationer med en WOCBP, var deltagaren och hans partner antingen kirurgiskt sterila eller använde en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod enligt CTCG-rekommendationer från screening och under hela studien.

14. Manliga deltagare gick med på att avstå från spermdonation från screening och under hela försöket. Regler 15. Omfattas av ett hälsoförsäkringssystem där tillämpligt, och/eller i överensstämmelse med rekommendationerna i gällande nationella lagar relaterade till biomedicinsk forskning.

16. Var kompetent i att tala, skriva och förstå det lokala språket/språken där studien genomförs.

Exklusionskriterier:

Hade en historik av och/eller nuvarande kliniskt signifikant, bedömt av undersökningsledaren, gastrointestinal, renal, hepatisk, kardiovaskulär, hematologisk, respiratorisk, neurologisk, metabolisk, psykiatrisk, infektionssjukdom, missbruk av läkemedel eller alkohol, eller allergisk sjukdom, överkänslighet eller allergiska reaktioner exklusive milda asymptomatiska säsongsallergier (antingen spontana eller efter läkemedelsadministration).

2. Hade en historik av malignitet (inklusive lymfom, leukemi och hudcancer) om inte remission minst 10 år före screening.

3. Hade en historik av metabol alkalos eller hyperkalemi. 4. Hade urinvägsinfektion. 5. Hade en historik av svårigheter med oral administrationsväg och/eller tillstånd som kunde ha hindrat efterlevnad och/eller absorption av IMP, och/eller användning och/eller korrekt funktion av pH-sonden (t.ex. gastroesofageal reflux, gastrektomi, bariatrisk kirurgi).

6. Hade en personlig eller familjehistorik av förlängt QT-intervall syndrom eller Torsade de Pointes, eller familjehistorik av plötslig död.

7. Hade genomgått operation (inklusive invasiv tandbehandling eller tandkirurgi) inom en månad eller bedömd som kliniskt signifikant av undersökningsledaren, före D1, och/eller planerade att genomgå operation under studiens gång.

8. Hade en historik och/eller nuvarande sjukdom inom 14 dagar före D1 som kategoriserades som kliniskt signifikant av undersökningsledaren. Hade historik eller förekomst av regelbunden användning av rekreationsdroger inom 1 år före screening. 10. Donerat blod eller haft blodförlust (d.v.s. > 450 ml) inom 1 månad före screening.

11. Hade kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot IMP, eller hjälpämnen i läkemedelsprodukten.

Fysiska och laboratoriefynd 12. Individualiserad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR): [(standard CKD-EPI÷1,73)×BSA] <90 ml/min. vid screening. 13. Hade ett positivt graviditetstest för kvinnliga deltagare. 14. Hade ett positivt testresultat för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C virus (HCV) antikroppar, eller humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2 antikroppar (anti-HIV1 och anti-HIV2 Ab) vid screening.

15. Hade positiva fynd av drogtest i urin (metadon, barbiturater, morfin, amfetaminer, metamfetaminer, opiater, cannabinoider, kokain, bensodiazepiner, tricykliska antidepressiva [TCA], 3,4-metylendioximetamfetamin [MDMA; ecstasy]) vid screening eller D-1.

16. Hade ett positivt alkoholutandningstestresultat vid screening eller D-1. Livsstilsrestriktioner 17. Konsumerade några xantininnehållande produkter (t.ex. kaffe, te, choklad eller Coca-Cola-liknande drycker) mer än 6 koppar per dag (eller motsvarande), eller alkoholhaltiga drycker inom 24 timmar före studie D1.

18. Hade regelbunden konsumtion av alkoholhaltiga drycker som översteg 21 enheter per vecka (1 enhet = 12 g ren alkohol) för män och 14 enheter per vecka för kvinnor.

19. Konsumerade nikotin dagligen (d.v.s. ≥10 cigaretter, e-cigaretter eller tuggtobak, nikotinplåster eller tuggummi), eller var oförmögen att sluta, från screening till slutet av sjukhusvistelsen eller hade betydande förändringar i nikotinkonsumtion de 4 veckorna före screening. Tidigare/samtidig klinisk studieerfarenhet 20. Deltagare som hade deltagit i en annan klinisk studie och var i exkluderingsperioden eller deltog i eller avsåg att delta i en annan klinisk studie med ett undersökningsläkemedel före slutförande av alla schemalagda utvärderingar i denna kliniska studie.

Förbjudna behandlingar 21. Använde några receptbelagda läkemedel inom 2 veckor före första dosering, eller receptfria (OTC) läkemedel (vitaminer, växttillskott, johannesört, kosttillskott) inom 5 dagar före första dosering (14 dagar för substanser med en halveringstid längre än 24 timmar). Paracetamol (acetaminofen) var acceptabelt, om tillåtet av undersökningsledaren, upp till 2 intag om 1000 mg per dag. Förskriven hormonell prevention för WOCBP och HRT för postmenopausala kvinnor var också acceptabelt. Övriga exklusioner 22. Deltagare som, enligt undersökningsledarens bedömning, troligen inte skulle slutföra studien av vilken anledning som helst.