Um Estudo de Fase 1, Randomizado, Controlado, de Quadrado Latino, de Etiqueta Aberta, para Avaliar o Efeito do ADV7103 no pH Gástrico em Condições de Jejum e Alimentadas em Participantes Adultos Saudáveis. (B06)

Critérios de Inclusão:

- Homens ou mulheres saudáveis, com idades entre 18-45 anos (inclusive) no dia da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI).

4. Tinham um peso corporal entre 50,0-100,0 kg (inclusive) no rastreamento e D-1. 5. Tinham um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0-30,0 kg/m2 (inclusive) no rastreamento e D-1.

Os participantes tinham resultados de sinais vitais dentro dos intervalos normais no rastreamento e D-1. Se fora dos intervalos normais, os valores foram considerados pelo Investigador sem achados anormais clinicamente significativos. 7. Tinham resultados de exame físico sem achados anormais clinicamente significativos confirmados pelo Investigador no rastreamento e D-1. 8. Tinham resultados de testes laboratoriais clínicos (hematologia, coagulação, bioquímica sanguínea e urinálise) dentro dos intervalos normais no rastreamento. Se fora dos intervalos normais, os valores foram considerados pelo Investigador como não clinicamente significativos, sem achados anormais.

9. Tinham resultados de ECG de 12 derivações sem achados anormais clinicamente significativos confirmados pelo Investigador no rastreamento.

Participantes do sexo feminino que não estavam grávidas confirmado por beta-gonadotrofina coriónica humana (β-HCG) ou a amamentar no rastreamento e D-1, ou que não planeavam engravidar durante o período do estudo.

11. Participantes do sexo feminino sem potencial de procriação, definido como um dos seguintes:

1. Pelo menos 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (ex., idade apropriada) e hormona folículo-estimulante (FSH) no intervalo para mulheres menopáusicas confirmado por análise sanguínea de acordo com os padrões locais atuais no rastreamento, exceto se tratadas com terapia de reposição hormonal (TRH).

2. Aqueles com histórico de histerectomia ou remoção cirúrgica de ambos os ovários ou ligadura tubária bilateral realizada pelo menos 90 dias antes do rastreamento.

   12. Participantes do sexo feminino com potencial de procriação (WOCBP) concordaram em usar um método de contraceção adequado e altamente eficaz (de acordo com as recomendações do Grupo de Coordenação de Ensaios Clínicos [CTCG]) a partir do rastreamento e durante todo o estudo: a) Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) associada à inibição da ovulação, iniciada pelo menos 4 semanas antes da dose (D1) e uso de preservativo para o parceiro masculino.

b) Contraceção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação, iniciada pelo menos 4 semanas antes da dose (D1) e uso de preservativo para o parceiro masculino.

c) Dispositivo intrauterino (DIU) colocado pelo menos 4 semanas antes da dose (D1), e uso de preservativo para o parceiro masculino.

d) Sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU) colocado pelo menos 4 semanas antes da dose (D1), e uso de preservativo para o parceiro masculino.

e) Uso simultâneo de um diafragma ou capuz cervical com espermicida intravaginal e, para o parceiro masculino, um preservativo masculino. f) Parceiro masculino estéril, ou seja, vasectomizado há pelo menos 3 meses antes da inclusão.

Abstinência sexual[4] (quando em linha com o estilo de vida preferido e habitual do participante). Nota: Abstinência periódica (ex., calendário, ovulação, sintotermal, métodos pós-ovulação), coito interrompido, apenas espermicidas, e método de amenorreia lactacional (LAM) não são métodos de contraceção aceitáveis. 13. Participantes do sexo masculino eram cirurgicamente estéreis (> 90 dias desde a vasectomia), ou abstinentes como prática habitual, ou se envolvidos em relações sexuais com uma WOCBP, o participante e a sua parceira eram cirurgicamente estéreis ou usavam um método contracetivo aceitável e altamente eficaz de acordo com as recomendações do CTCG a partir do rastreamento e durante todo o estudo.

14. Participantes do sexo masculino concordaram em abster-se de doação de esperma a partir do rastreamento e durante o ensaio. Regulamentos 15. Cobertos por um sistema de seguro de saúde, quando aplicável, e/ou em conformidade com as recomendações das leis nacionais em vigor relativas à investigação biomédica.

16. Tinham competência em falar, escrever e compreender a(s) língua(s) local(ais) onde o estudo é conduzido.

Critérios de Exclusão:

Tinham um histórico e/ou atual clinicamente significativo, determinado pelo Investigador, de distúrbio gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, hematológico, respiratório, neurológico, metabólico, psiquiátrico, infecioso, abuso de drogas ou álcool, ou doença alérgica, hipersensibilidade, ou reações alérgicas excluindo alergias sazonais leves assintomáticas (espontâneas ou após administração de medicamento).

2. Tinham um histórico de malignidade (incluindo linfoma, leucemia e cancro de pele) exceto remissão pelo menos 10 anos antes do rastreamento.

3. Tinham um histórico de alcalose metabólica ou hipercaliemia. 4. Tinham infeção urinária. 5. Tinham um histórico de acesso difícil à via de administração oral e/ou condições que poderiam ter prejudicado a adesão e/ou absorção dos IMPs, e/ou o uso e/ou o funcionamento adequado da sonda de pH (ex., refluxo gastroesofágico, gastrectomia, cirurgia bariátrica).

6. Tinham um histórico pessoal ou familiar de síndrome do intervalo QT prolongado ou Torsade de Pointes, ou histórico familiar de morte súbita.

7. Tinham cirurgia (incluindo tratamento dentário invasivo ou cirurgia dentária) dentro de um mês ou considerado clinicamente significativo pelo Investigador, antes de D1, e/ou planeado ter cirurgia durante o curso do estudo.

8. Tinham um histórico e/ou presença atual de uma doença dentro de 14 dias antes de D1 que foi categorizada como clinicamente significativa pelo Investigador. Tinham histórico ou presença de uso regular de drogas recreativas dentro de 1 ano antes do rastreamento. 10. Doaram sangue ou tiveram perda de sangue (ex., > 450 mL) dentro de 1 mês antes do rastreamento.

11. Tinham alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao IMP, ou excipientes presentes no medicamento.

Achados Físicos e Laboratoriais 12. Taxa de filtração glomerular estimada individualizada (eGFR): [(CKD-EPI padrão÷1,73)×BSA] <90 mL/min. no rastreamento. 13. Tinham um teste de gravidez positivo para participantes do sexo feminino. 14. Tinham um resultado de teste positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab) no rastreamento.

15. Tinham achados positivos no rastreio de drogas na urina (metadona, barbitúricos, morfina, anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, canabinoides, cocaína, benzodiazepinas, antidepressivos tricíclicos (TCA), 3,4-metilenodioximetanfetamina [MDMA; ecstasy]) no rastreamento ou D-1.

16. Tinham um resultado positivo no teste de álcool no ar expirado no rastreamento ou D-1. Restrições de Estilo de Vida 17. Consumiram qualquer produto contendo xantina (ex., café, chá, chocolate, ou bebidas tipo Coca-Cola) mais de 6 chávenas por dia (ou equivalente), ou bebidas alcoólicas dentro de 24h antes do D1 do estudo.

18. Tinham consumo regular de bebidas alcoólicas que excedia 21 unidades por semana (1 unidade = 12 g de álcool puro) para homens e 14 unidades por semana para mulheres.

19. Consumiram nicotina diariamente (ex., ≥10 cigarros, vaping ou tabaco de mascar, adesivo ou pastilha de nicotina), ou eram incapazes de parar, do rastreamento até ao final do período de hospitalização ou tiveram alterações substanciais no consumo de nicotina nas 4 semanas anteriores ao rastreamento. Experiência Prévia/Concorrente em Estudo Clínico 20. Participantes que tinham participado noutro estudo clínico e estavam no período de exclusão ou estavam a participar ou planeavam participar noutro estudo clínico de um medicamento em investigação antes da conclusão de todas as avaliações programadas neste estudo clínico.

Tratamentos Proibidos 21. Usaram quaisquer medicamentos de prescrição dentro de 2 semanas antes da primeira dose, ou medicação de venda livre (OTC) (vitaminas, suplementos herbais, hipericão, suplementos alimentares) dentro de 5 dias antes da primeira dose (14 dias para compostos com uma meia-vida superior a 24h). Paracetamol (acetaminofeno) era aceitável, se permitido pelo Investigador, até 2 tomas de 1000 mg por dia. Contraceção hormonal prescrita para WOCBP e TRH para mulheres pós-menopáusicas também era aceitável. Outras Exclusões 22. Participantes que, na opinião do Investigador, não eram prováveis completar o estudo por qualquer razão.