Een fase 1, gerandomiseerde, gecontroleerde, Latijns vierkant, open-label studie om het effect van ADV7103 op de maag-pH te evalueren onder gevoede en nuchtere omstandigheden bij gezonde volwassen deelnemers. (B06)

Inclusiecriteria:

- Gezonde mannelijke of vrouwelijke deelnemers, die op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) 18-45 jaar oud waren (inclusief).

4. Hadden een lichaamsgewicht tussen 50,0-100,0 kg (inclusief) tijdens screening en D-1. 5. Hadden een body mass index (BMI) tussen 18,0-30,0 kg/m² (inclusief) tijdens screening en D-1.

Deelnemers hadden vitale functies binnen normale waarden tijdens screening en D-1. Indien buiten normale waarden, werden de waarden door de onderzoeker beoordeeld zonder klinisch significante afwijkingen. 7. Hadden fysieke onderzoeksresultaten zonder klinisch significante afwijkingen, bevestigd door de onderzoeker tijdens screening en D-1. 8. Hadden klinische laboratoriumtestresultaten (hematologie, stolling, bloedchemie en urineonderzoek) binnen normale waarden tijdens screening. Indien buiten normale waarden, werden de waarden door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd, zonder afwijkende bevindingen.

9. Hadden 12-afleidingen ECG-resultaten zonder klinisch significante afwijkingen, bevestigd door de onderzoeker tijdens screening.

Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger waren bevestigd door beta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) of borstvoeding gaven tijdens screening en D-1, of die niet van plan waren zwanger te worden tijdens de studieperiode.

11. Vrouwelijke deelnemers zonder vruchtbaarheidspotentieel, gedefinieerd als een van de volgende:

1. Minstens 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe met een passend klinisch profiel (bijv. passende leeftijd) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het bereik voor menopauzale vrouwen bevestigd door bloedtest volgens huidige lokale normen tijdens screening, tenzij behandeld met hormoonvervangende therapie (HVT).

2. Degenen met een voorgeschiedenis van hysterectomie of chirurgische verwijdering van beide eierstokken of bilaterale tubale ligatie uitgevoerd minstens 90 dagen voor screening.

   12. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP) stemden ermee in om een adequate en zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (volgens Clinical Trials Coordination Group [CTCG] aanbevelingen) vanaf screening en gedurende de gehele studie: a) Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-onderdrukking, gestart minstens 4 weken voor dosering (D1) en gebruik van condoom voor de mannelijke partner.

b) Alleen progestageen hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-onderdrukking, gestart minstens 4 weken voor dosering (D1) en gebruik van condoom voor de mannelijke partner.

c) Intra-uterien apparaat (IUD) geplaatst minstens 4 weken voor dosering (D1), en gebruik van condoom voor de mannelijke partner.

d) Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS) geplaatst minstens 4 weken voor dosering (D1), en gebruik van condoom voor de mannelijke partner.

e) Gelijktijdig gebruik van een diafragma of cervicale cap met intravaginaal aangebracht spermacide en, voor de mannelijke partner, een mannencondoom. f) Steriele mannelijke partner, d.w.z. gesteriliseerd (vasectomie) sinds minstens 3 maanden voor inclusie.

Seksuele onthouding[4] (wanneer in overeenstemming met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer). Opmerking: Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden), terugtrekking (coitus interruptus), alleen spermaciden en lactatie-amenorroe methode (LAM) zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden. 13. Mannelijke deelnemers waren ofwel chirurgisch steriel (> 90 dagen na vasectomie), of onthielden zich als gebruikelijke praktijk, of als ze seksuele relaties hadden met een WOCBP, gebruikten de deelnemer en zijn partner ofwel chirurgische sterilisatie of een acceptabele, zeer effectieve anticonceptiemethode volgens CTCG-aanbevelingen vanaf screening en gedurende de gehele studie.

14. Mannelijke deelnemers stemden ermee in zich te onthouden van sperma-donatie vanaf screening en gedurende de studie. Regelgeving 15. Verzekerd door een ziektekostenverzekering waar van toepassing, en/of in overeenstemming met de aanbevelingen van de nationale wetgeving met betrekking tot biomedisch onderzoek.

16. Was bekwaam in spreken, schrijven en begrijpen van de lokale taal(len) waar de studie wordt uitgevoerd.

Exclusiecriteria:

Hadden een voorgeschiedenis van en/of huidige klinisch significante, bepaald door de onderzoeker, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, hematologische, respiratoire, neurologische, metabole, psychiatrische, infectieuze aandoeningen, drugs- of alcoholmisbruik, of allergische ziekte, overgevoeligheid, of allergische reacties exclusief milde asymptomatische seizoensgebonden allergieën (zowel spontaan als na toediening van geneesmiddelen).

2. Hadden een voorgeschiedenis van maligniteit (inclusief lymfoom, leukemie en huidkanker) tenzij in remissie minstens 10 jaar voor screening.

3. Hadden een voorgeschiedenis van metabole alkalose of hyperkaliëmie. 4. Hadden urineweginfectie. 5. Hadden een voorgeschiedenis van moeilijke toegang tot de orale toedieningsroute en/of aandoeningen die de naleving en/of absorptie van de IMP's konden belemmeren, en/of het gebruik en/of de goede werking van de pH-sonde (bijv. gastro-oesofageale reflux, gastrectomie, bariatrische chirurgie).

6. Hadden een persoonlijke of familiegeschiedenis van verlengd QT-interval syndroom of Torsade de Pointes, of familiegeschiedenis van plotselinge dood.

7. Hadden een operatie (inclusief invasieve tandheelkundige behandeling of tandheelkundige chirurgie) binnen één maand of als klinisch significant beschouwd door de onderzoeker, voor D1, en/of waren van plan een operatie te ondergaan tijdens de studie.

8. Hadden een voorgeschiedenis en/of huidige aanwezigheid van een ziekte binnen 14 dagen voor D1 die als klinisch significant werd gecategoriseerd door de onderzoeker. Hadden een voorgeschiedenis of aanwezigheid van regelmatig gebruik van recreatieve drugs binnen 1 jaar voor screening. 10. Hebben bloed gedoneerd of bloedverlies gehad (d.w.z. > 450 ml) binnen 1 maand voor screening.

11. Hadden bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor IMP, of hulpstoffen aanwezig in het geneesmiddel.

Fysieke en Laboratorium Bevindingen 12. Geïndividualiseerde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR): [(standaard CKD-EPI÷1,73)×BSA] <90 ml/min. tijdens screening. 13. Hadden een positieve zwangerschapstest voor vrouwelijke deelnemers. 14. Hadden een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2 antilichamen (anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab) tijdens screening.

15. Hadden positieve bevindingen van urinedrugsscreening (methadon, barbituraten, morfine, amfetaminen, methamfetaminen, opiaten, cannabinoïden, cocaïne, benzodiazepines, tricyclische antidepressiva (TCA), 3,4-methylenedioxy-methamfetamine [MDMA; ecstasy]) tijdens screening of D-1.

16. Hadden een positief alcoholademtestresultaat tijdens screening of D-1. Levensstijlbeperkingen 17. Consumeerden xanthine-bevattende producten (bijv. koffie, thee, chocolade of Coca-Cola-achtige dranken) meer dan 6 kopjes per dag (of equivalent), of alcoholische dranken binnen 24 uur voor studie D1.

18. Hadden regelmatige consumptie van alcoholische dranken die 21 eenheden per week overschreed (1 eenheid = 12 g pure alcohol) voor mannen en 14 eenheden per week voor vrouwen.

19. Consumeerden dagelijks nicotine (d.w.z. ≥10 sigaretten, vapen of pruimtabak, nicotinepleister of -kauwgom), of waren niet in staat te stoppen, van screening tot het einde van de ziekenhuisopnameperiode of hadden aanzienlijke veranderingen in nicotineconsumptie in de 4 weken voor screening. Eerdere/ Gelijktijdige Klinische Studie Ervaring 20. Deelnemers die hebben deelgenomen aan een andere klinische studie en zich in de exclusieperiode bevonden of deelnamen aan of van plan waren deel te nemen aan een andere klinische studie van een onderzoeksgeneesmiddel vóór voltooiing van alle geplande evaluaties in deze klinische studie.

Verboden Behandelingen 21. Gebruikten receptplichtige geneesmiddelen binnen 2 weken voor eerste dosering, of vrij verkrijgbare (OTC) medicatie (vitaminen, kruidensupplementen, sint-janskruid, voedingssupplementen) binnen 5 dagen voor eerste dosering (14 dagen voor verbindingen met een halfwaardetijd langer dan 24 uur). Paracetamol was acceptabel, indien toegestaan door de onderzoeker, tot 2 innames van 1000 mg per dag. Voorgeschreven hormonale anticonceptie voor WOCBP en HVT voor postmenopauzale vrouwen was ook acceptabel. Andere Uitsluitingen 22. Deelnemers die, naar mening van de onderzoeker, om welke reden dan ook de studie waarschijnlijk niet zouden voltooien.