Un estudio de Fase 1, aleatorizado, controlado, con diseño cuadrado latino, de etiqueta abierta, para evaluar el efecto de ADV7103 sobre el pH gástrico en condiciones de alimentación y ayuno en participantes adultos sanos. (B06)

Criterios de inclusión:

- Varón o mujer sano/a, con edad entre 18 y 45 años (ambos inclusive) el día de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).

4. Tenía un peso corporal entre 50,0 y 100,0 kg (ambos inclusive) en la selección y D-1. 5. Tenía un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m² (ambos inclusive) en la selección y D-1.

Los participantes tenían resultados de signos vitales dentro de los rangos normales en la selección y D-1. Si estaban fuera de los rangos normales, los valores fueron considerados por el Investigador sin hallazgos anormales clínicamente significativos. 7. Tenía resultados del examen físico sin hallazgos anormales clínicamente significativos confirmados por el Investigador en la selección y D-1. 8. Tenía resultados de pruebas de laboratorio clínicas (hematología, coagulación, bioquímica sanguínea y análisis de orina) dentro de los rangos normales en la selección. Si estaban fuera de los rangos normales, los valores fueron considerados por el Investigador como no clínicamente significativos, sin hallazgos anormales.

9. Tenía resultados de ECG de 12 derivaciones sin hallazgos anormales clínicamente significativos confirmados por el Investigador en la selección.

Participantes mujeres que no estaban embarazadas confirmado por beta-gonadotropina coriónica humana (β-HCG) o lactancia en la selección y D-1, o que no planeaban quedar embarazadas durante el período de estudio.

11. Participantes mujeres sin potencial de procreación, definido como uno de los siguientes:

1. Al menos 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada) y hormona folículo-estimulante (FSH) en el rango para mujeres menopáusicas confirmado por análisis de sangre según los estándares locales actuales en la selección, excepto si tratadas con terapia de reemplazo hormonal (TRH]).

2. Aquellas con antecedentes de histerectomía o extirpación quirúrgica de ambos ovarios o ligadura de trompas bilateral realizada al menos 90 días antes de la selección.

   12. Participantes mujeres con potencial de procreación (WOCBP) acordaron usar un método anticonceptivo adecuado y altamente efectivo (según las recomendaciones del Grupo de Coordinación de Ensayos Clínicos [CTCG]) comenzando en la selección y durante todo el estudio: a) Anticoncepción hormonal combinada (que contenga estrógeno y progestágeno) asociada con inhibición de la ovulación, iniciada al menos 4 semanas antes de la dosificación (D1) y uso de condón para la pareja masculina.

b) Anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con inhibición de la ovulación, iniciada al menos 4 semanas antes de la dosificación (D1) y uso de condón para la pareja masculina.

c) Dispositivo intrauterino (DIU) colocado al menos 4 semanas antes de la dosificación (D1), y uso de condón para la pareja masculina.

d) Sistema intrauterino de liberación hormonal (SIU) colocado al menos 4 semanas antes de la dosificación (D1), y uso de condón para la pareja masculina.

e) Uso simultáneo de un diafragma o capuchón cervical con espermicida intravaginal y, para la pareja masculina, un condón masculino. f) Pareja masculina estéril, es decir, vasectomizada desde al menos 3 meses antes de la inclusión.

Abstinencia sexual[4] (cuando esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del participante). Nota: La abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotérmico, post-ovulación), el coitus interruptus, solo espermicidas y el método de amenorrea por lactancia (LAM) no son métodos anticonceptivos aceptables. 13. Participantes masculinos eran quirúrgicamente estériles (> 90 días desde la vasectomía), o abstinentes como práctica habitual, o si mantenían relaciones sexuales con una WOCBP, el participante y su pareja eran quirúrgicamente estériles o usaban un método anticonceptivo aceptable y altamente efectivo según las recomendaciones del CTCG comenzando en la selección y durante todo el estudio.

14. Los participantes masculinos acordaron abstenerse de donar esperma comenzando en la selección y durante todo el ensayo. Regulaciones 15. Cubierto por un sistema de seguro de salud donde sea aplicable, y/o en cumplimiento con las recomendaciones de las leyes nacionales vigentes relacionadas con la investigación biomédica.

16. Era competente en hablar, escribir y comprender el(los) idioma(s) local(es) donde se realiza el estudio.

Criterios de exclusión:

Tenía antecedentes y/o actualmente clínicamente significativos, determinado por el Investigador, de trastorno gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, hematológico, respiratorio, neurológico, metabólico, psiquiátrico, infeccioso, abuso de drogas o alcohol, o enfermedad alérgica, hipersensibilidad o reacciones alérgicas excluyendo alergias estacionales leves asintomáticas (ya sea espontáneas o tras la administración de fármacos).

2. Tenía antecedentes de malignidad (incluyendo linfoma, leucemia y cáncer de piel) a menos que en remisión al menos 10 años antes de la selección.

3. Tenía antecedentes de alcalosis metabólica o hiperpotasemia. 4. Tenía infección urinaria. 5. Tenía antecedentes de acceso difícil a la vía de administración oral y/o condiciones que podrían haber dificultado el cumplimiento y/o la absorción de los IMPs, y/o el uso y/o el funcionamiento adecuado de la sonda de pH (p. ej., reflujo gastroesofágico, gastrectomía, cirugía bariátrica).

6. Tenía antecedentes personales o familiares de síndrome de intervalo QT prolongado o Torsade de Pointes, o antecedentes familiares de muerte súbita.

7. Había tenido cirugía (incluyendo tratamiento dental invasivo o cirugía dental) dentro de un mes o considerado clínicamente significativo por el Investigador, antes de D1, y/o planeaba tener cirugía durante el curso del estudio.

8. Tenía antecedentes y/o presencia actual de una enfermedad dentro de los 14 días previos a D1 que fue categorizada como clínicamente significativa por el Investigador. Tenía antecedentes o presencia de uso regular de drogas recreativas dentro de 1 año antes de la selección. 10. Donó sangre o tuvo pérdida de sangre (es decir, > 450 mL) dentro de 1 mes antes de la selección.

11. Tenía alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas al IMP, o excipientes presentes en el producto farmacéutico.

Hallazgos Físicos y de Laboratorio 12. Tasa de filtración glomerular estimada individualizada (eGFR): [(CKD-EPI estándar÷1.73)×BSA] <90 mL/min. en la selección. 13. Tenía una prueba de embarazo positiva para participantes femeninas. 14. Tenía un resultado positivo en la prueba de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos del virus de la hepatitis C (HCV) o anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2 (anti-VIH1 y anti-VIH2 Ab) en la selección.

15. Tenía hallazgos positivos en el cribado de drogas en orina (metadona, barbitúricos, morfina, anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, cannabinoides, cocaína, benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos (TCA), 3,4-metilendioximetanfetamina [MDMA; éxtasis]) en la selección o D-1.

16. Tenía un resultado positivo en la prueba de aliento de alcohol en la selección o D-1. Restricciones de Estilo de Vida 17. Consumió cualquier producto que contenga xantina (p. ej., café, té, chocolate o bebidas tipo Coca-Cola) más de 6 tazas al día (o equivalente), o bebidas alcohólicas dentro de las 24 h antes del D1 del estudio.

18. Tenía consumo regular de bebidas alcohólicas que excedía 21 unidades por semana (1 unidad = 12 g de alcohol puro) para hombres y 14 unidades por semana para mujeres.

19. Consumía nicotina diariamente (es decir, ≥10 cigarrillos, vapeo o tabaco de mascar, parche o chicle de nicotina), o era incapaz de parar, desde la selección hasta el final del período de hospitalización o tenía cambios sustanciales en el consumo de nicotina en las 4 semanas previas a la selección. Experiencia Clínica Previa/Concurrente 20. Participantes que habían participado en otro estudio clínico y estaban en el período de exclusión o estaban participando o tenían la intención de participar en otro estudio clínico de un fármaco en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas en este estudio clínico.

Tratamientos Prohibidos 21. Usó cualquier fármaco con receta dentro de las 2 semanas previas a la primera dosificación, o medicación de venta libre (OTC) (vitaminas, suplementos herbales, hierba de San Juan, suplementos dietéticos) dentro de los 5 días previos a la primera dosificación (14 días para compuestos con una vida media mayor de 24 h). El paracetamol (acetaminofén) era aceptable, si permitido por el Investigador, hasta 2 tomas de 1000 mg por día. La anticoncepción hormonal prescrita para WOCBP y la TRH para mujeres posmenopáusicas también eran aceptables. Otras Exclusiones 22. Participantes que, en opinión del Investigador, no era probable que completaran el estudio por cualquier razón.