Фаза 1, рандомизированное, контролируемое, латинский квадрат, открытое исследование по оценке влияния ADV7103 на желудочный pH в условиях сытости и голодания у взрослых здоровых участников. (B06)

Критерии включения:

- Здоровые мужчины или женщины в возрасте 18-45 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия (ИС).

4. Имели массу тела от 50,0 до 100,0 кг (включительно) при скрининге и на день D-1. 5. Имели индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м² (включительно) при скрининге и на день D-1.

У участников показатели жизненно важных функций находились в пределах нормального диапазона при скрининге и на день D-1. Если показатели выходили за пределы нормы, они оценивались Исследователем как не имеющие клинически значимых отклонений. 7. Результаты физикального обследования не выявили клинически значимых отклонений, что было подтверждено Исследователем при скрининге и на день D-1. 8. Результаты клинических лабораторных исследований (гематология, коагулология, биохимия крови и анализ мочи) находились в пределах нормального диапазона при скрининге. Если результаты выходили за пределы нормы, они оценивались Исследователем как не имеющие клинического значения, без патологических находок.

9. Результаты 12-канальной ЭКГ не выявили клинически значимых отклонений, что было подтверждено Исследователем при скрининге.

Участницы женского пола, у которых отсутствовала беременность, подтверждённая тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ), или которые не кормили грудью при скрининге и на день D-1, или которые не планировали беременность в течение периода исследования.

11. Участницы женского пола, не обладающие детородным потенциалом, определяемым одним из следующих критериев:

1. Наличие естественной (спонтанной) аменореи продолжительностью не менее 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возраст) и уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в диапазоне, характерном для женщин в менопаузе, подтверждённым анализом крови в соответствии с действующими местными стандартами при скрининге, за исключением случаев применения гормональной заместительной терапии (ГЗТ).

2. Наличие в анамнезе гистерэктомии или хирургического удаления обоих яичников или двусторонней перевязки маточных труб, выполненных не менее чем за 90 дней до скрининга.

   12. Участницы женского пола, обладающие детородным потенциалом (ЖДП), согласились использовать адекватный и высокоэффективный метод контрацепции (в соответствии с рекомендациями Координационной группы по клиническим исследованиям [КТСГ]) начиная со скрининга и на протяжении всего исследования: а) Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции, начатая не менее чем за 4 недели до введения препарата (D1), и использование презерватива партнёром-мужчиной.

b) Прогестагеновая гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции, начатая не менее чем за 4 недели до введения препарата (D1), и использование презерватива партнёром-мужчиной.

c) Внутриматочная спираль (ВМС), установленная не менее чем за 4 недели до введения препарата (D1), и использование презерватива партнёром-мужчиной.

d) Внутриматочная гормональная система (ВМГС), установленная не менее чем за 4 недели до введения препарата (D1), и использование презерватива партнёром-мужчиной.

e) Одновременное использование диафрагмы или цервикального колпачка с интравагинальным спермицидом и, для партнёра-мужчины, мужского презерватива. f) Стерильный партнёр-мужчина, т.е. перенёсший вазэктомию не менее чем за 3 месяца до включения в исследование.

Половое воздержание[4] (если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника). Примечание: Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), прерванный половой акт (coitus interruptus), использование только спермицидов и метод лактационной аменореи (ЛАМ) не являются приемлемыми методами контрацепции. 13. Участники мужского пола были либо хирургически стерильны (> 90 дней после вазэктомии), либо обычно практиковали воздержание, либо, если вступали в половые отношения с ЖДП, участник и его партнёрша были либо хирургически стерильны, либо использовали приемлемый, высокоэффективный метод контрацепции в соответствии с рекомендациями КТСГ начиная со скрининга и на протяжении всего исследования.

14. Участники мужского пола согласились воздерживаться от донорства спермы начиная со скрининга и на протяжении всего исследования. Нормативные требования 15. Наличие медицинской страховки, где это применимо, и/или соответствие рекомендациям действующего национального законодательства, касающегося биомедицинских исследований.

16. Умение свободно говорить, писать и понимать на местном языке(ах), на котором(ых) проводится исследование.

Критерии исключения:

Наличие в анамнезе и/или в настоящее время клинически значимого, по мнению Исследователя, заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, печени, сердечно-сосудистой системы, системы крови, органов дыхания, нервной системы, метаболического, психического, инфекционного заболевания, злоупотребления наркотиками или алкоголем, или аллергического заболевания, гиперчувствительности или аллергических реакций, за исключением лёгких бессимптомных сезонных аллергий (спонтанных или возникающих после введения препарата).

2. Наличие в анамнезе злокачественного новообразования (включая лимфому, лейкоз и рак кожи), за исключением случаев ремиссии продолжительностью не менее 10 лет до скрининга.

3. Наличие в анамнезе метаболического алкалоза или гиперкалиемии. 4. Наличие инфекции мочевыводящих путей. 5. Наличие в анамнезе затруднённого доступа для перорального введения препаратов и/или состояний, которые могли бы затруднить соблюдение режима и/или всасывание исследуемых лекарственных препаратов (ИЛП), и/или использование и/или правильное функционирование рН-зонда (например, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрэктомия, бариатрическая хирургия).

6. Наличие личного или семейного анамнеза синдрома удлинённого интервала QT или пируэтной тахикардии (Torsade de Pointes), или семейного анамнеза внезапной смерти.

7. Перенесённое хирургическое вмешательство (включая инвазивное стоматологическое лечение или стоматологическую операцию) в течение одного месяца до D1 или признанное Исследователем клинически значимым, и/или планирование хирургического вмешательства в ходе исследования.

8. Наличие в анамнезе и/или в настоящее время заболевания в течение 14 дней до D1, которое было классифицировано Исследователем как клинически значимое. Наличие в анамнезе или в настоящее время регулярного употребления рекреационных наркотиков в течение 1 года до скрининга. 10. Сдача крови или кровопотеря (т.е. > 450 мл) в течение 1 месяца до скрининга.

11. Наличие известной аллергии, гиперчувствительности или непереносимости к ИЛП или вспомогательным веществам, присутствующим в лекарственном препарате.

Физикальные и лабораторные данные 12. Индивидуализированная расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ): [(стандартная CKD-EPI÷1.73)×ППТ] <90 мл/мин. при скрининге. 13. Положительный тест на беременность для участниц женского пола. 14. Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2 (анти-ВИЧ1 и анти-ВИЧ2 Ab) при скрининге.

15. Положительные результаты анализа мочи на наркотики (метадон, барбитураты, морфин, амфетамины, метамфетамины, опиаты, каннабиноиды, кокаин, бензодиазепины, трициклические антидепрессанты (ТЦА), 3,4-метилендиоксиметамфетамин [МДМА; экстази]) при скрининге или на день D-1.

16. Положительный результат алкогольного дыхательного теста при скрининге или на день D-1. Ограничения образа жизни 17. Употребление любых продуктов, содержащих ксантины (например, кофе, чай, шоколад или напитки типа Coca-Cola), более 6 чашек в день (или эквивалента), или алкогольных напитков в течение 24 часов до дня D1 исследования.

18. Регулярное потребление алкогольных напитков, превышающее 21 единицу в неделю (1 единица = 12 г чистого алкоголя) для мужчин и 14 единиц в неделю для женщин.

19. Ежедневное потребление никотина (т.е. ≥10 сигарет, вейпинг или жевание табака, никотиновый пластырь или жвачка), или неспособность прекратить потребление, от скрининга до конца периода госпитализации, или существенные изменения в потреблении никотина в течение 4 недель до скрининга. Предыдущий/Совпадающий опыт участия в клинических исследованиях 20. Участники, которые участвовали в другом клиническом исследовании и находились в периоде исключения, или которые участвовали или намеревались участвовать в другом клиническом исследовании исследуемого препарата до завершения всех запланированных оценок в данном клиническом исследовании.

Запрещённые методы лечения 21. Использование любых рецептурных препаратов в течение 2 недель до первого введения препарата, или безрецептурных (OTC) лекарственных средств (витамины, травяные добавки, зверобой, пищевые добавки) в течение 5 дней до первого введения препарата (14 дней для соединений с периодом полувыведения более 24 часов). Парацетамол (ацетаминофен) был допустим, если это разрешалось Исследователем, до 2 приёмов по 1000 мг в день. Назначенная гормональная контрацепция для ЖДП и ГЗТ для женщин в постменопаузе также была допустима. Другие исключения 22. Участники, которые, по мнению Исследователя, вряд ли смогут завершить исследование по какой-либо причине.