Étude de phase 1, randomisée, contrôlée, en carré latin, en ouvert, visant à évaluer l'effet de l'ADV7103 sur le pH gastrique dans des conditions de prise alimentaire et de jeûne chez des participants adultes en bonne santé. (B06)

Critères d'inclusion :

- Homme ou femme en bonne santé, âgé(e) de 18 à 45 ans (inclus) le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).

4. Présentait un poids corporel compris entre 50,0 et 100,0 kg (inclus) au dépistage et à J-1. 5. Présentait un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m² (inclus) au dépistage et à J-1.

Les participants présentaient des résultats de signes vitaux dans les limites normales au dépistage et à J-1. En cas de valeurs hors des limites normales, celles-ci étaient considérées par l'Investigateur sans constatations anormales cliniquement significatives. 7. Présentait des résultats d'examen physique sans constatations anormales cliniquement significatives confirmées par l'Investigateur au dépistage et à J-1. 8. Présentait des résultats d'analyses de laboratoire cliniques (hématologie, coagulation, biochimie sanguine et analyse d'urine) dans les limites normales au dépistage. En cas de valeurs hors des limites normales, celles-ci étaient considérées par l'Investigateur comme non cliniquement significatives, sans constatations anormales.

9. Présentait des résultats d'ECG à 12 dérivations sans constatations anormales cliniquement significatives confirmées par l'Investigateur au dépistage.

Participantes féminines non enceintes confirmé par bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) ou non allaitantes au dépistage et à J-1, ou qui ne planifiaient pas de devenir enceintes pendant la période d'étude.

11. Participantes féminines sans potentiel de procréation, défini comme l'une des conditions suivantes :

1. Amenorrhée naturelle (spontanée) depuis au moins 12 mois avec un profil clinique approprié (ex. âge approprié) et hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage pour une femme ménopausée confirmée par analyse sanguine selon les normes locales en vigueur au dépistage, sauf si traité par hormonothérapie substitutive (HTS).

2. Antécédents d'hystérectomie ou d'ablation chirurgicale des deux ovaires ou ligature tubaire bilatérale réalisée au moins 90 jours avant le dépistage.

   12. Participantes féminines en âge de procréer (FEP) acceptaient d'utiliser une méthode de contraception adéquate et hautement efficace (selon les recommandations du Groupe de Coordination des Essais Cliniques [GCEC]) à partir du dépistage et tout au long de l'étude : a) Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et un progestatif) associée à une inhibition de l'ovulation, débutée au moins 4 semaines avant l'administration (J1) et utilisation d'un préservatif pour le partenaire masculin.

b) Contraception hormonale à base de progestatif seul associée à une inhibition de l'ovulation, débutée au moins 4 semaines avant l'administration (J1) et utilisation d'un préservatif pour le partenaire masculin.

c) Dispositif intra-utérin (DIU) posé au moins 4 semaines avant l'administration (J1), et utilisation d'un préservatif pour le partenaire masculin.

d) Système intra-utérin à libération hormonale (SIU) posé au moins 4 semaines avant l'administration (J1), et utilisation d'un préservatif pour le partenaire masculin.

e) Utilisation simultanée d'un diaphragme ou d'une cape cervicale avec spermicide intravaginal et, pour le partenaire masculin, d'un préservatif masculin. f) Partenaire masculin stérile, c'est-à-dire vasectomisé depuis au moins 3 mois avant l'inclusion.

Abstinence sexuelle[4] (lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant). Note : L'abstinence périodique (ex. méthode du calendrier, de l'ovulation, symptothermique, post-ovulatoire), le retrait (coït interrompu), les spermicides seuls et la méthode de l'aménorrhée lactationnelle (MAL) ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. 13. Participants masculins étaient soit chirurgicalement stériles (> 90 jours depuis la vasectomie), soit abstinents de pratique habituelle, soit s'ils avaient des relations sexuelles avec une FEP, le participant et sa partenaire étaient soit chirurgicalement stériles soit utilisaient une méthode contraceptive acceptable et hautement efficace selon les recommandations du GCEC à partir du dépistage et tout au long de l'étude.

14. Participants masculins acceptaient de s'abstenir de don de sperme à partir du dépistage et pendant toute la durée de l'essai. Règlementation 15. Bénéficiaient d'un système d'assurance maladie le cas échéant, et/ou étaient en conformité avec les recommandations des lois nationales en vigueur relatives à la recherche biomédicale.

16. Était compétent(e) pour parler, écrire et comprendre la/les langue(s) locale(s) où l'étude était menée.

Critères d'exclusion :

Présentait des antécédents et/ou une pathologie cliniquement significative actuelle, déterminée par l'Investigateur, gastro-intestinale, rénale, hépatique, cardiovasculaire, hématologique, respiratoire, neurologique, métabolique, psychiatrique, infectieuse, toxicomanie ou alcoolisme, ou maladie allergique, hypersensibilité ou réactions allergiques à l'exception des allergies saisonnières légères asymptomatiques (soit spontanées, soit suite à l'administration d'un médicament).

2. Présentait des antécédents de malignité (y compris lymphome, leucémie et cancer de la peau) sauf rémission depuis au moins 10 ans avant le dépistage.

3. Présentait des antécédents d'alcalose métabolique ou d'hyperkaliémie. 4. Présentait une infection urinaire. 5. Présentait des antécédents d'accès difficile à la voie d'administration orale et/ou de conditions pouvant entraver la compliance et/ou l'absorption des MPIs, et/ou l'utilisation et/ou le fonctionnement correct de la sonde de pH (ex. reflux gastro-œsophagien, gastrectomie, chirurgie bariatrique).

6. Présentait des antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ou de torsades de pointes, ou des antécédents familiaux de mort subite.

7. Avait subi une intervention chirurgicale (y compris traitement dentaire invasif ou chirurgie dentaire) dans le mois précédant J1 ou considérée comme cliniquement significative par l'Investigateur, et/ou planifiait une intervention chirurgicale au cours de l'étude.

8. Présentait des antécédents et/ou la présence d'une maladie dans les 14 jours précédant J1 classée comme cliniquement significative par l'Investigateur. Présentait des antécédents ou une consommation régulière de drogues récréatives dans l'année précédant le dépistage. 10. Avait donné du sang ou subi une perte de sang (c'est-à-dire > 450 mL) dans le mois précédant le dépistage.

11. Présentait des allergies, hypersensibilités ou intolérances connues au MPI, ou aux excipients présents dans le médicament.

Constations physiques et de laboratoire 12. Débit de filtration glomérulaire estimé individualisé (DFGe) : [(CKD-EPI standard÷1,73)×SC] < 90 mL/min. au dépistage. 13. Présentait un test de grossesse positif pour les participantes féminines. 14. Présentait un résultat positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC), ou les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2 (anti-VIH1 et anti-VIH2 Ab) au dépistage.

15. Présentait des résultats positifs au dépistage de drogues dans les urines (méthadone, barbituriques, morphine, amphétamines, méthamphétamines, opiacés, cannabinoïdes, cocaïne, benzodiazépines, antidépresseurs tricycliques (ATC), 3,4-méthylènedioxy-méthamphétamine [MDMA ; ecstasy]) au dépistage ou à J-1.

16. Présentait un résultat positif au test d'alcoolémie au dépistage ou à J-1. Restrictions de mode de vie 17. Consommait des produits contenant de la xanthine (ex. café, thé, chocolat ou boissons de type Coca-Cola) plus de 6 tasses par jour (ou équivalent), ou des boissons alcoolisées dans les 24h précédant J1 de l'étude.

18. Consommait régulièrement des boissons alcoolisées dépassant 21 unités par semaine (1 unité = 12 g d'alcool pur) pour les hommes et 14 unités par semaine pour les femmes.

19. Consommait de la nicotine quotidiennement (c'est-à-dire ≥10 cigarettes, vapotage ou tabac à chiquer, patch ou gomme à la nicotine), ou était incapable d'arrêter, du dépistage jusqu'à la fin de la période d'hospitalisation ou avait des changements substantiels dans la consommation de nicotine dans les 4 semaines précédant le dépistage. Expérience antérieure/concomitante dans les études cliniques 20. Participants ayant participé à une autre étude clinique et se trouvant dans la période d'exclusion ou participant ou envisageant de participer à une autre étude clinique d'un médicament expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations prévues dans cette étude clinique.

Traitements interdits 21. Utilisait tout médicament sur ordonnance dans les 2 semaines précédant la première administration, ou des médicaments en vente libre (vitamines, suppléments à base de plantes, millepertuis, compléments alimentaires) dans les 5 jours précédant la première administration (14 jours pour les composés ayant une demi-vie supérieure à 24h). Le paracétamol (acétaminophène) était acceptable, si autorisé par l'Investigateur, jusqu'à 2 prises de 1000 mg par jour. La contraception hormonale prescrite pour les FEP et l'HTS pour les femmes ménopausées étaient également acceptables. Autres exclusions 22. Participants qui, de l'avis de l'Investigateur, n'étaient pas susceptibles de terminer l'étude pour quelque raison que ce soit.