Fáze 1, randomizovaná, kontrolovaná, latinsko-čtvercová, otevřená studie k posouzení účinku přípravku ADV7103 na žaludeční pH za podmínek nalačno a po jídle u zdravých dospělých účastníků. (B06)

Kritéria zařazení:

- Zdravý muž nebo žena ve věku 18-45 let (včetně) v den podepsání informovaného souhlasu (ICF).

4. Měl/a tělesnou hmotnost mezi 50,0-100,0 kg (včetně) při screeningu a D-1. 5. Měl/a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0-30,0 kg/m2 (včetně) při screeningu a D-1.

Účastníci měli hodnoty vitálních funkcí v normálních rozmezích při screeningu a D-1. Pokud byly mimo normální rozmezí, hodnoty posoudil vyšetřující lékař bez klinicky významných abnormálních nálezů. 7. Měl/a výsledky fyzikálního vyšetření bez klinicky významných abnormálních nálezů potvrzených vyšetřujícím lékařem při screeningu a D-1. 8. Měl/a výsledky klinických laboratorních testů (hematologie, koagulace, krevní chemie a vyšetření moči) v normálních rozmezích při screeningu. Pokud byly mimo normální rozmezí, hodnoty posoudil vyšetřující lékař jako klinicky nevýznamné, bez abnormálních nálezů.

9. Měl/a výsledky 12-svodového EKG bez klinicky významných abnormálních nálezů potvrzených vyšetřujícím lékařem při screeningu.

Ženské účastnice, které nebyly těhotné (potvrzeno beta-lidským choriovým gonadotropinem [β-HCG]) nebo nekojily při screeningu a D-1, nebo které neplánovaly otěhotnět během studie.

11. Ženské účastnice bez reprodukčního potenciálu, definované jako jedna z následujících možností:

1. Alespoň 12 měsíců přirozené (spontánní) amenorey s odpovídajícím klinickým profilem (např. odpovídající věk) a hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v rozmezí pro menopauzální ženy potvrzené krevním testem podle současných místních standardů při screeningu, kromě případů léčby hormonální substituční terapií (HRT).

2. Ty s anamnézou hysterektomie nebo chirurgického odstranění obou vaječníků nebo oboustranné tubární ligace provedené alespoň 90 dní před screeningem.

   12. Ženské účastnice s reprodukčním potenciálem (WOCBP) souhlasily s používáním adekvátní a vysoce účinné metody antikoncepce (podle doporučení Skupiny pro koordinaci klinických studií [CTCG]) od screeningu a po celou dobu studie: a) Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) spojená s inhibicí ovulace, zahájená alespoň 4 týdny před podáním léku (D1) a použití kondomu pro mužského partnera.

b) Pouze progestogenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, zahájená alespoň 4 týdny před podáním léku (D1) a použití kondomu pro mužského partnera.

c) Nitroděložní tělísko (IUD) zavedené alespoň 4 týdny před podáním léku (D1) a použití kondomu pro mužského partnera.

d) Nitroděložní hormonální systém (IUS) zavedený alespoň 4 týdny před podáním léku (D1) a použití kondomu pro mužského partnera.

e) Současné použití pesaru nebo cervikálního kloboučku s intravaginálně aplikovaným spermicidem a pro mužského partnera mužského kondomu. f) Sterilní mužský partner, tj. vasektomizovaný alespoň 3 měsíce před zařazením.

Sexuální abstinence[4] (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka). Poznámka: Periodická abstinence (např. kalendářová, ovulační, symptotermální, postovulační metody), přerušovaná soulož (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktace a amenorey (LAM) nejsou přijatelné metody antikoncepce. 13. Mužští účastníci byli buď chirurgicky sterilní (> 90 dní po vasektomii), nebo praktikovali obvyklou abstinenci, nebo pokud měli sexuální vztahy s WOCBP, účastník a jeho partnerka byli buď chirurgicky sterilní, nebo používali přijatelnou, vysoce účinnou antikoncepční metodu podle doporučení CTCG od screeningu a po celou dobu studie.

14. Mužští účastníci souhlasili s abstinencí od dárcovství spermií od screeningu a po dobu trvání studie. Předpisy 15. Účastníci byli pojištěni v systému zdravotního pojištění, pokud je to aplikovatelné, a/nebo v souladu s doporučeními platných národních zákonů týkajících se biomedicínského výzkumu.

16. Byl/a kompetentní v mluvení, psaní a porozumění místnímu jazyku/jazykům, kde je studie prováděna.

Kritéria vyloučení:

Měl/a anamnézu a/nebo současné klinicky významné, podle posouzení vyšetřujícího lékaře, gastrointestinální, renální, jaterní, kardiovaskulární, hematologické, respirační, neurologické, metabolické, psychiatrické, infekční onemocnění, zneužívání drog nebo alkoholu, nebo alergické onemocnění, hypersenzitivitu nebo alergické reakce s výjimkou mírných asymptomatických sezónních alergií (buď spontánních, nebo po podání léku).

2. Měl/a anamnézu malignity (včetně lymfomu, leukémie a kožního karcinomu), pokud nebyla v remisi alespoň 10 let před screeningem.

3. Měl/a anamnézu metabolické alkalózy nebo hyperkalemie. 4. Měl/a infekci močových cest. 5. Měl/a anamnézu obtížného přístupu k perorálnímu podání a/nebo stavů, které by mohly omezit compliance a/nebo absorpci IMP, a/nebo použití a/nebo správné fungování pH sondy (např. gastroezofageální reflux, gastrektomie, bariatrická chirurgie).

6. Měl/a osobní nebo rodinnou anamnézu syndromu prodlouženého QT intervalu nebo Torsade de Pointes, nebo rodinnou anamnézu náhlého úmrtí.

7. Podstoupil/a chirurgický zákrok (včetně invazivního zubního ošetření nebo zubní chirurgie) do jednoho měsíce nebo považovaný vyšetřujícím lékařem za klinicky významný před D1, a/nebo plánoval/a chirurgický zákrok v průběhu studie.

8. Měl/a anamnézu a/nebo současnou přítomnost onemocnění do 14 dnů před D1, které bylo vyšetřujícím lékařem kategorizováno jako klinicky významné. Měl/a anamnézu nebo přítomnost pravidelného užívání rekreačních drog do 1 roku před screeningem. 10. Daroval/a krev nebo měl/a ztrátu krve (tj. > 450 ml) do 1 měsíce před screeningem.

11. Měl/a známé alergie, hypersenzitivitu nebo intoleranci na IMP nebo pomocné látky přítomné v léčivém přípravku.

Fyzikální a laboratorní nálezy 12. Individualizovaná odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR): [(standardní CKD-EPI÷1,73)×BSA] <90 ml/min. při screeningu. 13. Měl/a pozitivní těhotenský test pro ženské účastnice. 14. Měl/a pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2 (anti-HIV1 a anti-HIV2 Ab) při screeningu.

15. Měl/a pozitivní nálezy vyšetření moči na drogy (metadon, barbituráty, morfin, amfetaminy, metamfetaminy, opiáty, kanabinoidy, kokain, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva [TCA], 3,4-methylendioxymethamfetamin [MDMA; extáze]) při screeningu nebo D-1.

16. Měl/a pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol při screeningu nebo D-1. Omezení životního stylu 17. Konzumoval/a jakékoli produkty obsahující xanthin (např. kávu, čaj, čokoládu nebo nápoje jako Coca-Cola) více než 6 šálků denně (nebo ekvivalent), nebo alkoholické nápoje do 24 hodin před studijním D1.

18. Měl/a pravidelnou konzumaci alkoholických nápojů přesahující 21 jednotek týdně (1 jednotka = 12 g čistého alkoholu) pro muže a 14 jednotek týdně pro ženy.

19. Denně konzumoval/a nikotin (tj. ≥10 cigaret, vaping nebo žvýkací tabák, nikotinovou náplast nebo žvýkačku), nebo nebyl/a schopen/schopna přestat, od screeningu do konce hospitalizačního období, nebo měl/a podstatné změny v konzumaci nikotinu do 4 týdnů před screeningem. Předchozí/současná zkušenost s klinickou studií 20. Účastníci, kteří se účastnili jiné klinické studie a byli ve vylučovacím období, nebo se účastnili nebo zamýšleli účastnit jiné klinické studie s vyšetřovaným lékem před dokončením všech plánovaných hodnocení v této klinické studii.

Zakázané léčby 21. Použil/a jakékoli léky na předpis do 2 týdnů před prvním podáním, nebo volně prodejné léky (OTC) (vitamíny, bylinné doplňky, třezalka tečkovaná, dietní doplňky) do 5 dnů před prvním podáním (14 dní pro sloučeniny s poločasem delším než 24 hodin). Paracetamol (acetaminofen) byl přijatelný, pokud to povolil vyšetřující lékař, až 2 dávky po 1000 mg denně. Předepsaná hormonální antikoncepce pro WOCBP a HRT pro postmenopauzální ženy byla také přijatelná. Další vyloučení 22. Účastníci, kteří podle názoru vyšetřujícího lékaře pravděpodobně z jakéhokoli důvodu studii nedokončí.