Cadonilimab yhdistettynä sädehoitoon LACC-potilailla, jotka eivät sovellu CCRT:hen
Cadonilimabin yhdistäminen radikaaliin radioterapiaan paikallisesti edenneen kohdunkaulan syövän potilailla, jotka eivät sovellu samanaikaiseen kemoterapiaan - prospektiivinen, yksihaarainen, vaiheen II kliininen tutkimus
Samanaikainen kemoradioterapia (CRT) on paikallisesti edenneen kohdunkaulan syövän (LACC) standardinhoito. Kuitenkin huomattavalla osalla potilaista on kontraindikaatioita sisplatiiniin perustuvalle kemoterapialle iän, munuaisten vajaatoiminnan, sydämen vajaatoiminnan tai muiden komorbiditeettien vuoksi. Näille potilaille ei ole olemassa todistusaineistoon perustuvaa standardoitua hoitoa. Immuuniterapia yhdistettynä sädehoitoon voi tarjota kemoterapiaa säästävän vaihtoehdon. Cadonilimabi, PD-1/CTLA-4-kaksoiskohdeantigeeni, on osoittanut merkittävää tehoa edenneessä kohdunkaulan syövässä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida cadonilimabin yhdistetyn radikaalisädehoidon tehoa ja turvallisuutta LACC-potilailla, jotka eivät ole kelvollisia samanaikaiseen kemoterapiaan.
Tämä on tutkijan aloittama, prospektiivinen, yksikeskuksinen, yksihaarainen, avoimen leiman, Simonin kaksivaiheinen vaiheen II koe. Yhteensä 45 potilasta otetaan mukaan. Kelpoisia osallistujia ovat yli 18-vuotiaat naiset, joilla on histologisesti vahvistettu kohdunkaulan levyepiteelikarsinooma tai adenoskvamokarsinooma, FIGO 2018 vaihe IB3-IVA, sekä absoluuttiset tai suhteelliset kontraindikaatiot sisplatiiniin perustuvalle kemoterapialle. Kaikki potilaat saavat radikaalisädehoitoa (ulkosädehoito 45–50,4 Gy/25–28 fraktiota plus korkean annosnopeuden brakyterapia 6–8 Gy × 3–5 fraktiota) samanaikaisesti kolmen cadonilimabisykluksen kanssa 10 mg/kg intravenoosina joka kolmas viikko. Ensisijainen päätepiste on täydellinen vaste (CR) 4 viikkoa sädehoidon jälkeen. Toissijaiset päätepisteet sisältävät 2 vuoden etenevä tautivapaus, 2 vuoden paikallinen kontrolli, 2 vuoden lokoalueellinen kontrolli, 5 vuoden kokonaiselossaolo, turvallisuus (CTCAE v5.0 ja RTOG myöhäismyrkytys) ja elämänlaatu (EORTC QLQ-C30 ja QLQ-BR23). Olettaen historiallisen CR-prosentin olevan 69 % pelkällä sädehoidolla, oletamme, että yhdistelmä nostaa CR:n 85 %. Kun α=0,05 (kaksisuuntainen) ja 80 % teho, Simonin optimaalinen kaksivaiheinen suunnittelu vaatii 43 arvioitavaa potilasta; kun otetaan huomioon 5 % keskeyttämisprosentti, rekrytoidaan 45 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Nainen, ikä ≥18 vuotta.
- Histologisesti varmistettu kohdunkaulan levyepiteelikarsinooma tai adenosquamoidinen karsinooma.
- FIGO 2018 vaihe IB3-IVA tai lääketieteellisesti leikkaamattomaksi katsottu sairaus, joka vaatii radikaalisädehoitoa.
- ECOG suorituskykyluokka 0-2, elinajanodote ≥6 kuukautta.
Ainakin yksi absoluuttinen tai suhteellinen vasta-aihe samanaikaiselle sisplatiiniin perustuvalle kemoterapialle, määriteltynä:
- Ikä ≥70 vuotta; TAI
- Munuaisten vajaatoiminta: seerumin kreatiniini >1,5 × yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistus (CrCl) <50 ml/min (Cockcroft Gault); TAI
- Sydämen vajaatoiminta: New York Heart Association luokka ≥II; TAI
- Aikaisempi allerginen reaktio platinalääkkeisiin; TAI
- Potilaan kieltäytyminen kemoterapiasta perusteellisen neuvonnan jälkeen.
Riittävä elinten toiminta:
- Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN (≤3 × ULN Gilbertin oireyhtymässä)
- AST ja ALT ≤2,5 × ULN
- Halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
Erimiskriteerit:
- Aikaisempi tai samanaikainen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, jos ei ole ollut sairautta ≥5 vuotta (poikkeukset: ei-melanoma ihosyöpä, parannettu in situ -karsinooma).
- Ei histologista varmistusta kohdunkaulansyövälle.
- Aikaisempi altistuminen anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4 tai muille immuunipistoketjun estäjille.
- Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. HIV-tartunta).
- Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen havaittavissa olevalla HBV-DNA:lla) tai hepatiitti C (HCV-RNA-positiivinen).
- Raskaus tai imetys (negatiivinen seerumin/virtsan β-hCG vaaditaan ennen kautensa alkua olevilta naisilta).
Vakavat hallitsemattomat sairaudet, jotka estävät turvallisen sädehoidon:
- Epävakaa rintakipu, sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta, joka on vaatinut sairaalahoitoa 6 kuukauden sisällä
- Akuutti bakteeri- tai systeeminen sienitartunta
- Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen, joka on vaatinut sairaalahoitoa
- Aktiivinen sidekudossairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, sklerodermia)
- Psyykkinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaa tutkimuksen noudattamista.
- Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen tarkoitusta tai kieltäytyminen informoidun suostumuksen antamisesta.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaasta sopimattoman tutkimukseen osallistumaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhdistetty hoito
Cadonilimab yhdistettynä radikaaliin sädehoitoon
|
Cadonilimab annostellaan 30–60 minuutin intravenoosina infuusiona annoksella 10 mg/kg joka kolmas viikko yhteensä 3 sykliä.
Ensimmäinen annos suunnitellaan 3 päivän sisällä ennen EBRT:n alkua tai sen jälkeen.
Sädehoito (EBRT): Intensiteetiltään moduloidun sädehoidon (IMRT) tai tilavuudeltaan moduloidun kaariterapian (VMAT) päivittäinen kuvantamisläpäisy. Kokonaisannos: 45-50,4 Gy 25-28 fraktiossa (1,8-2,0 Gy per fraktio), 5 fraktiota viikossa. Kohdealueisiin kuuluvat kasvainkoko (kaula), koko kohdun, parametrium ja lantion imusolmukkeiden alueet (mukaan lukien yhteiset iiliakaliset, sakraalin edessä olevat ja obturaattorisolmukkeet). Paraaorttaiset imusolmukkeet sisällytetään, jos ne ovat mukana. Brakiterapia (BT): Suuren annosnopeuden (HDR) onkalo- ja interstitiaalinen brakiterapia alkaa EBRT:n viimeisellä viikolla tai heti sen jälkeen. Annos: 6-8 Gy per fraktio, 3-5 fraktiota, määrätty korkean riskin kliiniseen kohdealueeseen (HR CTV). Kokonais-EQD2 (α/β=10) pisteeseen A ja HR CTV D90:n tulisi ylittää 80 Gy. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täysi vaste (CR) -aste
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Potilaiden osuus, joilla kaikki kohdekohdat (kaula ja imusolmukkeet) katoavat, ei ole uusia kohdepiirteitä, ja syöpämarkkerit (esim. SCC Ag) normalisoituvat, vahvistettuna lantion magneettikuvauksella ja/tai PET-tomografialla sekä ylläpidettynä vähintään 4 viikkoa RECIST v1.1:n mukaisesti
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuoden etenevyysvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
2 vuoden paikallinen kontrollointiaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
2 vuoden lokaalirekurenttivapaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
5 vuoden kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
|
Akuutit haittatapahtumat (AEs)
Aikaikkuna: enintään 3 kuukautta
|
haittatapahtumat (AEs) CTCAE v5.0:n mukaisesti
|
enintään 3 kuukautta
|
|
Myöhäinen haittavaikutus
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
RTOG/EORTC
|
jopa 5 vuotta
|
|
Elämänlaatu arvioitu EORTC QLQ C30 -pistemäärällä
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
muutos lähtötasosta EORTC QLQ C30 -pisteissä (0–100), korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa lopputulosta.
|
jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2026（56）
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .