Cadonilimab gecombineerd met RT bij LACC-patiënten die niet in aanmerking komen voor CCRT
Cadonilimab gecombineerd met radicale radiotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd baarmoederhalskanker die niet in aanmerking komen voor gelijktijdige chemotherapie - Een prospectieve, eenarmige, fase II-studie
Concurrente chemoradiotherapie (CRT) is de standaardbehandeling voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker (LACC). Echter, een aanzienlijk deel van de patiënten heeft contra-indicaties voor op cisplatin gebaseerde chemotherapie vanwege gevorderde leeftijd, nierfunctiestoornis, cardiale dysfunctie of andere comorbiditeiten. Voor deze patiënten bestaat er geen op bewijs gebaseerde gestandaardiseerde behandeling. Immunotherapie gecombineerd met radiotherapie kan een chemotherapie-besparend alternatief bieden. Cadonilimab, een PD-1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam, heeft significante werkzaamheid aangetoond bij gevorderde baarmoederhalskanker. Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van cadonilimab gecombineerd met radicale radiotherapie te evalueren bij LACC-patiënten die niet in aanmerking komen voor gelijktijdige chemotherapie.
Dit is een door onderzoeker geïnitieerde, prospectieve, single-center, single-arm, open-label, Simon's two-stage fase II-studie. In totaal zullen 45 patiënten worden ingesloten. In aanmerking komende deelnemers zijn vrouwen ouder dan 18 jaar met histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom of adenosquameus carcinoom van de baarmoederhals, FIGO 2018 stadium IB3-IVA, en absolute of relatieve contra-indicaties voor op cisplatin gebaseerde chemotherapie. Alle patiënten zullen radicale radiotherapie ontvangen (externe bestraling 45-50,4 Gy/25-28 fracties plus high-dose-rate brachytherapie 6-8 Gy × 3-5 fracties) gelijktijdig met drie cycli van cadonilimab 10 mg/kg intraveneus elke 3 weken. Het primaire eindpunt is de complete respons (CR)-graad beoordeeld 4 weken na radiotherapie. Secundaire eindpunten omvatten 2-jaars progressievrije overleving, 2-jaars lokale controle, 2-jaars locoregionale controle, 5-jaars algehele overleving, veiligheid (CTCAE v5.0 en RTOG late toxiciteit) en kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30 en QLQ-BR23). Uitgaande van een historische CR-graad van 69% met alleen radiotherapie, veronderstellen we dat de combinatie CR zal verhogen tot 85%. Met α=0,05 (tweezijdig) en 80% power vereist Simon's optimale two-stage design 43 evalueerbare patiënten; na rekening te houden met 5% uitval, zullen 45 patiënten worden gerekruteerd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Vrouw, leeftijd ≥18 jaar.
- Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom of adenosquameus carcinoom van de baarmoederhals.
- FIGO 2018 stadium IB3-IVA, of medisch inoperabele ziekte die definitieve radiotherapie vereist.
- ECOG prestatiestatus 0-2, levensverwachting ≥6 maanden.
Aanwezigheid van ten minste één absolute of relatieve contra-indicatie voor gelijktijdige cisplatine-gebaseerde chemotherapie, gedefinieerd als:
- Leeftijd ≥70 jaar; OF
- Nierfunctiestoornis: serumcreatinine >1,5 × bovengrens normaal (ULN) of berekende creatinineklaring (CrCl) <50 mL/min (Cockcroft Gault); OF
- Hartfunctiestoornis: New York Heart Association klasse ≥II; OF
- Eerdere allergische reactie op platinamiddelen; OF
- Weigering van chemotherapie door de patiënt na grondige voorlichting.
Voldoende orgaanfunctie:
- Totaal bilirubine ≤1,5 × ULN (≤3 × ULN voor syndroom van Gilbert)
- AST en ALT ≤2,5 × ULN
- Bereid en in staat om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere studieprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere of gelijktijdige invasieve maligniteit, tenzij ziektevrij voor ≥5 jaar (uitzonderingen: niet-melanoom huidkanker, genezen in situ-carcinoom).
- Geen histologische bevestiging van baarmoederhalskanker.
- Eerdere blootstelling aan anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4 of andere immuuncheckpointremmers.
- Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV-infectie).
- Actieve hepatitis B (HBsAg-positief met detecteerbaar HBV-DNA) of hepatitis C (HCV-RNA-positief).
- Zwangerschap of borstvoeding (negatieve serum/urine β-hCG vereist voor premenopauzale vrouwen).
Ernstige ongecontroleerde comorbiditeiten die veilige radiotherapie verhinderen:
- Instabiele angina, myocardinfarct of congestief hartfalen waarvoor binnen 6 maanden ziekenhuisopname nodig was
- Acute bacteriële of systemische schimmelinfectie
- Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte waarvoor ziekenhuisopname nodig was
- Actieve bindweefselziekte (bijv. systemische lupus erythematosus, sclerodermie)
- Psychiatrische aandoening of sociale situatie die studie-naleving beperkt.
- Onvermogen om de studiedoelstelling te begrijpen of weigering om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor studiedeelname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gecombineerde behandeling
Cadonilimab gecombineerd met Radicale Radiotherapie
|
Cadonilimab wordt toegediend als een intraveneuze infusie van 30-60 minuten in een dosering van 10 mg/kg elke 3 weken, voor in totaal 3 cycli.
De eerste dosis vindt plaats binnen 3 dagen voor of na de start van EBRT.
Externe bestraling (EBRT): Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) of volumetrisch gemoduleerde boogtherapie (VMAT) met dagelijkse beeldgeleiding. Totale dosis: 45-50,4 Gy in 25-28 fracties (1,8-2,0 Gy per fractie), 5 fracties per week. Doelvolumes omvatten het macroscopisch tumorvolume (baarmoederhals), de gehele baarmoeder, parametria en bekkenlymfeklierregio's (inclusief gemeenschappelijke iliacale, presacrale en obturator lymfeklieren). Para-aortale lymfeklierregio's worden meegenomen indien betrokken. Brachytherapie (BT): Hoog-dosis-rate (HDR) intracavitaire/interstitiële brachytherapie startend in de laatste week(s) van EBRT of direct daarna. Dosis: 6-8 Gy per fractie, 3-5 fracties, voorgeschreven voor het hoog-risico klinisch doelvolume (HR CTV). Totale EQD2 (α/β=10) naar punt A en HR CTV D90 moet meer dan 80 Gy bedragen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Complete respons (CR) rate
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het aandeel patiënten bij wie alle doelwellaesies (baarmoederhals en lymfeklieren) verdwenen zijn, geen nieuwe laesies zijn ontstaan en de tumormarkers (bijv. SCC Ag) genormaliseerd zijn, bevestigd door een bekken-MRI en/of PET CT en minimaal 4 weken gehandhaafd volgens RECIST v1.1
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
2-jaar progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
2-jaars lokale controlepercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
2-jaars lokoregionale controlepercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
5-jaarsoverleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
Acute ongewenste voorvallen (OV's)
Tijdsspanne: tot 3 maanden
|
ongewenste voorvallen (OV's) volgens CTCAE v5.0
|
tot 3 maanden
|
|
Late bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
RTOG/EORTC
|
tot 5 jaar
|
|
Kwaliteit van leven beoordeeld door EORTC QLQ C30 score
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
verandering vanaf baseline in EORTC QLQ C30-score (0-100), hogere scores betekenen een beter resultaat.
|
tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 2026（56）
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .