Cadonilimab in Kombination mit RT bei LACC-Patienten, die für CCRT nicht geeignet sind
Cadonilimab in Kombination mit kurativer Strahlentherapie bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem Zervixkarzinom, die für eine simultane Chemotherapie nicht geeignet sind – eine prospektive, einarmige Phase-II-Studie
Die simultane Radiochemotherapie (CRT) ist der Behandlungsstandard für lokal fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs (LACC). Allerdings haben viele Patientinnen aufgrund von hohem Alter, Nierenfunktionsstörungen, Herzinsuffizienz oder anderen Begleiterkrankungen Kontraindikationen für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie. Für diese Patientinnen gibt es keinen evidenzbasierten Standardtherapie. Eine Immuntherapie in Kombination mit Strahlentherapie könnte eine Alternative mit weniger Chemotherapiebelastung bieten. Cadonilimab, ein PD-1/CTLA-4-bispezifischer Antikörper, hat in fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs eine signifikante Wirksamkeit gezeigt. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von Cadonilimab in Kombination mit einer kurativen Strahlentherapie bei LACC-Patientinnen zu bewerten, die für eine simultane Chemotherapie nicht geeignet sind.
Dies ist eine von einem Prüfarzt initiierte, prospektive, einarmige, offene, monozentrische Phase-II-Studie nach Simon's Two-Stage-Design. Insgesamt werden 45 Patientinnen eingeschlossen. Teilnahmeberechtigt sind Frauen ab 18 Jahren mit histologisch bestätigtem Plattenepithelkarzinom oder adenosquamösem Karzinom des Gebärmutterhalses, FIGO-2018-Stadium IB3-IVA und absoluten oder relativen Kontraindikationen für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie. Alle Patientinnen erhalten eine kurative Strahlentherapie (perkutane Bestrahlung mit 45-50,4 Gy in 25-28 Fraktionen plus Hochdosis-Brachytherapie mit 6-8 Gy × 3-5 Fraktionen) simultan mit drei Zyklen Cadonilimab 10 mg/kg intravenös alle 3 Wochen. Der primäre Endpunkt ist die Rate der kompletten Remission (CR), bewertet 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. Sekundäre Endpunkte umfassen das 2-Jahres-progressionsfreie Überleben, die 2-Jahres-Lokalkontrolle, die 2-Jahres-lokoregionäre Kontrolle, das 5-Jahres-Gesamtüberleben, die Sicherheit (CTCAE v5.0 und RTOG Spättoxizität) und die Lebensqualität (EORTC QLQ-C30 und QLQ-BR23). Unter der Annahme einer historischen CR-Rate von 69 % mit alleiniger Strahlentherapie nehmen wir an, dass die Kombination die CR-Rate auf 85 % erhöht. Bei α=0,05 (zweiseitig) und 80 % Power erfordert Simon's optimales Two-Stage-Design 43 auswertbare Patientinnen; unter Berücksichtigung einer Dropout-Rate von 5 % werden 45 Patientinnen rekrutiert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weiblich, Alter ≥18 Jahre.
- Histologisch bestätigtes zervikales Plattenepithelkarzinom oder adenosquamöses Karzinom.
- FIGO-2018-Stadium IB3-IVA oder medizinisch inoperable Erkrankung, die eine definitive Strahlentherapie erfordert.
- ECOG-Leistungsstatus 0-2, Lebenserwartung ≥6 Monate.
Vorhandensein mindestens einer absoluten oder relativen Kontraindikation für eine gleichzeitige Cisplatin-basierte Chemotherapie, definiert als:
- Alter ≥70 Jahre; ODER
- Nierenfunktionsstörung: Serumkreatinin >1,5 × oberer Grenzwert (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) <50 ml/min (Cockcroft-Gault); ODER
- Herzfunktionsstörung: New York Heart Association Klasse ≥II; ODER
- Frühere allergische Reaktion auf Platinpräparate; ODER
- Patientenverweigerung der Chemotherapie nach umfassender Beratung.
Ausreichende Organfunktion:
- Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN (≤3 × ULN bei Gilbert-Syndrom)
- AST und ALT ≤2,5 × ULN
- Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Frühere oder gleichzeitige invasive Malignität, außer krankheitsfrei für ≥5 Jahre (Ausnahmen: nicht-melanozytärer Hautkrebs, geheiltes In-situ-Karzinom).
- Keine histologische Bestätigung von Gebärmutterhalskrebs.
- Frühere Exposition gegenüber Anti-PD-1/PD-L1, Anti-CTLA-4 oder anderen Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
- Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z.B. HIV-Infektion).
- Aktive Hepatitis B (HBsAg positiv mit nachweisbarer HBV-DNA) oder Hepatitis C (HCV-RNA positiv).
- Schwangerschaft oder Stillzeit (negativer Serum-/Urin-β-hCG-Test für prämenopausale Frauen erforderlich).
Schwere unkontrollierte Begleiterkrankungen, die eine sichere Strahlentherapie ausschließen:
- Instabile Angina, Myokardinfarkt oder kongestive Herzinsuffizienz, die innerhalb von 6 Monaten einen Krankenhausaufenthalt erforderte
- Akute bakterielle oder systemische Pilzinfektion
- Chronisch obstruktive Lungenerkrankungsexazerbation, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte
- Aktive Bindegewebserkrankung (z.B. systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie)
- Psychische Erkrankung oder soziale Situation, die die Studienteilnahme einschränken würde.
- Unfähigkeit, den Studienzweck zu verstehen oder Verweigerung der Unterschrift der Einwilligungserklärung.
- Jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für eine Studienteilnahme ungeeignet macht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Kombinierte Behandlung
Cadonilimab kombiniert mit radikaler Strahlentherapie
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Cadonilimab wird als 30-60-minütige intravenöse Infusion in einer Dosis von 10 mg/kg alle 3 Wochen für insgesamt 3 Zyklen verabreicht.
Die erste Dosis ist innerhalb von 3 Tagen vor oder nach Beginn der EBRT geplant.
Externe Strahlentherapie (EBRT): Intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) oder volumetrisch modulierte Arc-Therapie (VMAT) mit täglicher Bildführung. Brachytherapie (BT): Hochdosisraten (HDR) intrakavitäre/interstitielle Brachytherapie, beginnend in der letzten Woche(n) der EBRT oder unmittelbar danach. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Komplette Ansprechrate (CR)
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der Anteil der Patienten mit Verschwinden aller Zielherde (Zervix und Lymphknoten), keine neuen Läsionen und Normalisierung der Tumormarker (z. B. SCC Ag), bestätigt durch Becken-MRT und/oder PET-CT und laut RECIST v1.1 mindestens 4 Wochen aufrechterhalten
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5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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2-Jahres-Überleben ohne Progress
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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2-Jahres-Lokalkontrollrate
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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2-Jahres-Lokoregionäre Kontrollrate
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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5-Jahre-Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Akute unerwünschte Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: bis zu 3 Monaten
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unerwünschte Ereignisse (AEs) gemäß CTCAE v5.0
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bis zu 3 Monaten
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Späte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: bis zu 5 Jahren
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RTOG/EORTC
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bis zu 5 Jahren
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Lebensqualität bewertet durch EORTC QLQ C30-Score
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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Änderung vom Ausgangswert im EORTC QLQ-C30-Score (0-100), höhere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis.
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bis zu 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- 2026（56）
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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