Cadonilimab Combiné Avec RT Chez les Patient·es Atteint·es de LACC Non Éligibles pour CCRT
Cadonilimab Combiné à la Radiothérapie Radicale chez les Patient(e)s Atteintes d'un Cancer du Col de l'Utérus Localement Avancé et Inéligibles pour une Chimiothérapie Concomitante - Une Étude Prospective, Monobraccio, de Phase II
La chimioradiothérapie concomitante (CRT) est le traitement standard du cancer du col de l'utérus localement avancé (LACC). Cependant, une proportion substantielle de patients présente des contre-indications à la chimiothérapie à base de cisplatine en raison d'un âge avancé, d'une insuffisance rénale, d'une dysfonction cardiaque ou d'autres comorbidités. Pour ces patients, il n'existe pas de traitement standardisé fondé sur des preuves. L'immunothérapie associée à la radiothérapie peut offrir une alternative épargnant la chimiothérapie. Le cadonilimab, un anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4, a démontré une efficacité significative dans le cancer du col avancé. Cette étude vise à évaluer l'efficacité et la sécurité du cadonilimab associé à la radiothérapie radicale chez les patients atteints de LACC inéligibles à une chimiothérapie concomitante.
Il s'agit d'un essai de phase II initié par un investigateur, prospectif, monocentrique, à bras unique, ouvert, en deux étapes de Simon. Un total de 45 patients seront inclus. Les participantes éligibles sont des femmes âgées de >18 ans avec un carcinome épidermoïde ou adénosquameux du col histologiquement confirmé, stade IB3-IVA FIGO 2018, et présentant des contre-indications absolues ou relatives à la chimiothérapie à base de cisplatine. Tous les patients recevront une radiothérapie radicale (radiothérapie externe 45-50,4 Gy/25-28 fractions plus curiethérapie à haut débit de dose 6-8 Gy × 3-5 fractions) concomitamment à trois cycles de cadonilimab 10 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines. Le critère principal est le taux de réponse complète (RC) évalué à 4 semaines après la radiothérapie. Les critères secondaires incluent la survie sans progression à 2 ans, le contrôle local à 2 ans, le contrôle locorégional à 2 ans, la survie globale à 5 ans, la sécurité (CTCAE v5.0 et toxicité tardive RTOG), et la qualité de vie (EORTC QLQ-C30 et QLQ-BR23). En supposant un taux historique de RC de 69% avec la radiothérapie seule, nous émettons l'hypothèse que la combinaison augmentera la RC à 85%. Avec α=0,05 (bilatéral) et une puissance de 80%, le plan optimal en deux étapes de Simon nécessite 43 patients évaluables ; après prise en compte d'un taux d'abandon de 5%, 45 patients seront recrutés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Femme, âgée de ≥18 ans.
- Carcinome épidermoïde du col de l'utérus ou carcinome adénosquameux confirmé histologiquement.
- Stade FIGO 2018 IB3-IVA, ou maladie médicalement inopérable nécessitant une radiothérapie définitive.
- État général ECOG 0-2, espérance de vie ≥6 mois.
Présence d'au moins une contre-indication absolue ou relative à la chimiothérapie concomitante à base de cisplatine, définie comme :
- Âge ≥70 ans ; OU
- Insuffisance rénale : créatinine sérique >1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) <50 mL/min (Cockcroft Gault) ; OU
- Dysfonction cardiaque : classe New York Heart Association ≥II ; OU
- Réaction allergique antérieure aux agents à base de platine ; OU
- Refus de la chimiothérapie par la patiente après un conseil approfondi.
Fonction organique adéquate :
- Bilirubine totale ≤1,5 × LSN (≤3 × LSN pour le syndrome de Gilbert)
- AST et ALT ≤2,5 × LSN
- Disposée et capable de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Malignité invasive antérieure ou concomitante, sauf si en rémission depuis ≥5 ans (exceptions : cancer de la peau non mélanome, carcinome in situ guéri).
- Aucune confirmation histologique du cancer du col de l'utérus.
- Exposition antérieure aux anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4 ou autres inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
- Immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, infection par le VIH).
- Hépatite B active (HBsAg positif avec ADN du VHB détectable) ou hépatite C (ARN du VHC positif).
- Grossesse ou allaitement (β-hCG sérique/urinaire négatif requis pour les femmes préménopausées).
Comorbidités sévères non contrôlées empêchant une radiothérapie sûre :
- Angor instable, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive ayant nécessité une hospitalisation dans les 6 mois
- Infection bactérienne aiguë ou fongique systémique
- Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une hospitalisation
- Maladie du tissu conjonctif active (par exemple, lupus érythémateux systémique, sclérodermie)
- Maladie psychiatrique ou condition sociale qui limiterait la conformité à l'étude.
- Incapacité à comprendre l'objectif de l'étude ou refus de signer le consentement éclairé.
- Toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rend la patiente inadaptée à la participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement combiné
Cadonilimab combiné à la radiothérapie radicale
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Le cadonilimab sera administré en perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes à la dose de 10 mg/kg toutes les 3 semaines, pour un total de 3 cycles.
La première dose est prévue dans les 3 jours avant ou après le début de la RCE.
Radiothérapie par faisceau externe (EBRT) : Radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) ou radiothérapie volumétrique modulée en arc (VMAT) avec guidage par imagerie quotidien. Dose totale : 45-50,4 Gy en 25-28 fractions (1,8-2,0 Gy par fraction), 5 fractions par semaine. Les volumes cibles incluent le volume tumoral macroscopique (col de l'utérus), l'utérus entier, les paramètres et les régions des ganglions lymphatiques pelviens (y compris les ganglions iliaques communs, présacrés et obturateurs). Les régions des ganglions lymphatiques para-aortiques sont incluses si elles sont impliquées. Curiethérapie (BT) : Curiethérapie intracavitaire/interstitielle à haut débit de dose (HDR) débutant dans la ou les dernières semaines de l'EBRT ou immédiatement après. Dose : 6-8 Gy par fraction, 3-5 fractions, prescrites au volume cible clinique à haut risque (HR CTV). L'EQD2 total (α/β=10) au point A et le D90 du HR CTV doivent dépasser 80 Gy. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète (RC)
Délai: 5 ans
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La proportion de patients présentant la disparition de toutes les lésions cibles (col de l'utérus et ganglions lymphatiques), aucune nouvelle lésion, et la normalisation des marqueurs tumoraux (par exemple, SCC Ag), confirmée par IRM pelvienne et/ou TEP-CT et maintenue pendant au moins 4 semaines selon RECIST v1.1
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5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression à 2 ans
Délai: 2 ans
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2 ans
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Taux de contrôle local à 2 ans
Délai: 2 ans
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2 ans
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Taux de contrôle locorégional à 2 ans
Délai: 2 ans
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2 ans
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Survie globale à 5 ans
Délai: 5 ans
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5 ans
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Événements indésirables aigus (EIA)
Délai: jusqu'à 3 mois
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événements indésirables (EI) selon CTCAE v5.0
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jusqu'à 3 mois
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Effet indésirable tardif
Délai: jusqu'à 5 ans
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RTOG/EORTC
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jusqu'à 5 ans
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Qualité de vie évaluée par le score EORTC QLQ C30
Délai: jusqu'à 5 ans
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changement par rapport au niveau de base du score EORTC QLQ C30 (0-100), des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
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jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 2026（56）
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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