Cadonilimab Combinado com RT em Doentes com LACC Não Elegíveis para CCRT
Cadonilimab Combinado com Radioterapia Radical em Doentes com Cancro do Colo do Útero Localmente Avançado Inelegíveis para Quimioterapia Concomitante - Um Estudo Prospetivo, de Braço Único, Fase II
A quimiorradioterapia concomitante (CRT) é o tratamento padrão para o cancro do colo do útero localmente avançado (LACC). No entanto, uma proporção substancial de doentes tem contraindicações para a quimioterapia à base de cisplatina devido a idade avançada, insuficiência renal, disfunção cardíaca ou outras comorbilidades. Para estes doentes, não existe nenhum tratamento padronizado baseado em evidências. A imunoterapia combinada com radioterapia pode oferecer uma alternativa que poupa a quimioterapia. O cadonilimab, um anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4, demonstrou eficácia significativa no cancro do colo do útero avançado. Este estudo visa avaliar a eficácia e segurança do cadonilimab combinado com radioterapia radical em doentes com LACC inelegíveis para quimioterapia concomitante.
Este é um ensaio de fase II, iniciado por investigadores, prospetivo, unicêntrico, de braço único, aberto, em duas fases de Simon. Serão incluídas 45 doentes. As participantes elegíveis são mulheres com idade >18 anos, com carcinoma de células escamosas do colo do útero ou carcinoma adenoescamoso confirmado histologicamente, estadio IB3-IVA da FIGO 2018, e contraindicações absolutas ou relativas para quimioterapia à base de cisplatina. Todas as doentes receberão radioterapia radical (radioterapia externa 45-50,4 Gy/25-28 frações mais braquiterapia de alta taxa de dose 6-8 Gy × 3-5 frações) concomitantemente com três ciclos de cadonilimab 10 mg/kg por via intravenosa a cada 3 semanas. O endpoint primário é a taxa de resposta completa (RC) avaliada 4 semanas após a radioterapia. Os endpoints secundários incluem sobrevivência livre de progressão aos 2 anos, controlo local aos 2 anos, controlo locorregional aos 2 anos, sobrevivência global aos 5 anos, segurança (CTCAE v5.0 e toxicidade tardia da RTOG) e qualidade de vida (EORTC QLQ-C30 e QLQ-BR23). Assumindo uma taxa histórica de RC de 69% com radioterapia isolada, hipotetizamos que a combinação aumentará a RC para 85%. Com α=0,05 (bilateral) e poder de 80%, o desenho ótimo em duas fases de Simon requer 43 doentes avaliáveis; após contabilizar 5% de desistências, serão recrutadas 45 doentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Sexo feminino, idade ≥18 anos.
- Carcinoma de células escamosas do colo do útero ou carcinoma adenosquamoso confirmado histologicamente.
- Estádio FIGO 2018 IB3-IVA, ou doença medicamente inoperável que requeira radioterapia definitiva.
- Estado de desempenho ECOG 0-2, esperança de vida ≥6 meses.
Presença de pelo menos uma contraindicação absoluta ou relativa à quimioterapia concomitante à base de cisplatina, definida como:
- Idade ≥70 anos; OU
- Insuficiência renal: creatinina sérica >1,5 × limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada (CrCl) <50 mL/min (Cockcroft Gault); OU
- Disfunção cardíaca: classe da Associação do Coração de Nova Iorque ≥II; OU
- Reação alérgica prévia a agentes de platina; OU
- Recusa do paciente à quimioterapia após aconselhamento completo.
Função orgânica adequada:
- Bilirrubina total ≤1,5 × LSN (≤3 × LSN para síndrome de Gilbert)
- AST e ALT ≤2,5 × LSN
- Disposição e capacidade para cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
Critérios de Exclusão:
- Neoplasia maligna invasiva prévia ou concomitante, a menos que livre de doença há ≥5 anos (exceções: cancro de pele não melanoma, carcinoma in situ curado).
- Ausência de confirmação histológica de cancro do colo do útero.
- Exposição prévia a anti PD-1/PD-L1, anti CTLA-4, ou outros inibidores de pontos de controlo imunitários.
- Imunodeficiência congénita ou adquirida (ex.: infeção por VIH).
- Hepatite B ativa (HBsAg positivo com DNA do VHB detetável) ou hepatite C (ARN do VHC positivo).
- Gravidez ou lactação (β-hCG sérico/urinário negativo exigido para mulheres pré-menopáusicas).
Comorbilidades graves não controladas que impeçam a radioterapia segura:
- Angina instável, enfarte do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva que requeira hospitalização nos últimos 6 meses
- Infeção bacteriana aguda ou infeção fúngica sistémica
- Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crónica que requeira hospitalização
- Doença do tecido conjuntivo ativa (ex.: lúpus eritematoso sistémico, esclerodermia)
- Doença psiquiátrica ou condição social que limite o cumprimento do estudo.
- Incapacidade de compreender o objetivo do estudo ou recusa em assinar o consentimento informado.
- Qualquer outra condição que, a critério do investigador, torne o paciente inadequado para participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento Combinado
Cadonilimab combinado com Radioterapia Radical
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O Cadonilimab será administrado como uma infusão intravenosa de 30 a 60 minutos, numa dose de 10 mg/kg, a cada 3 semanas, durante um total de 3 ciclos.
A primeira dose está programada dentro de 3 dias antes ou depois do início da EBRT. Radioterapia de feixe externo (EBRT): Radioterapia modulada em intensidade (IMRT) ou radioterapia de arco modulada volumetricamente (VMAT) com orientação por imagem diária. Dose total: 45-50,4 Gy em 25-28 frações (1,8-2,0 Gy por fração), 5 frações por semana. Os volumes alvo incluem o volume tumoral macroscópico (colo do útero), útero inteiro, paramétrios e regiões de gânglios linfáticos pélvicos (incluindo ilíacos comuns, pré-sacrais e obturadores). As regiões de gânglios linfáticos paraaórticos são incluídas se estiverem envolvidas. Braquiterapia (BT): Braquiterapia intracavitária/intersticial de alta taxa de dose (HDR) iniciada na(s) última(s) semana(s) da EBRT ou imediatamente após. Dose: 6-8 Gy por fração, 3-5 frações, prescritas para o volume alvo clínico de alto risco (HR CTV). O EQD2 total (α/β=10) para o ponto A e o HR CTV D90 devem exceder 80 Gy. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: 5 anos
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A proporção de pacientes com desaparecimento de todas as lesões alvo (colo do útero e gânglios linfáticos), sem novas lesões e normalização dos marcadores tumorais (por exemplo, Ag SCC), confirmada por ressonância magnética pélvica e/ou TEP e mantida durante pelo menos 4 semanas de acordo com o RECIST v1.1
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevivência livre de progressão a 2 anos
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Taxa de controlo local aos 2 anos
Prazo: 2 anos
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2 anos
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taxa de controlo locorregional a 2 anos
Prazo: 2 anos
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2 anos
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sobrevivência global aos 5 anos
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Eventos adversos (EAs) agudos
Prazo: até 3 meses
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eventos adversos (EA) de acordo com o CTCAE v5.0
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até 3 meses
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EA Tardia
Prazo: até 5 anos
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RTOG/EORTC
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até 5 anos
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Qualidade de vida avaliada pelo score EORTC QLQ C30
Prazo: até 5 anos
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alteração em relação ao valor basal na pontuação EORTC QLQ C30 (0-100), pontuações mais elevadas significam um melhor resultado.
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até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2026（56）
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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