Cadonilimab kombinert med stråleterapi for pasienter med livmorhalskreft som ikke er egnet for samtidig kjemoradioterapi
Cadonilimab kombinert med radikal strålebehandling hos pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft som ikke er egnet for samtidig cellegift - en prospektiv, énarms, fase II-studie
Samtidig kjemoradioterapi (CRT) er standardbehandling for lokalt avansert livmorhalskreft (LACC). Imidlertid har en betydelig andel pasienter kontraindikasjoner mot cisplatinbasert kjemoterapi på grunn av høy alder, nyresvikt, hjertesvikt eller andre komorbiditeter. For disse pasientene finnes det ingen evidensbasert standardisert behandling. Immunterapi kombinert med strålebehandling kan være et alternativ som sparer på kjemoterapien. Cadonilimab, en PD-1/CTLA-4-bispesifikk antistoff, har vist betydelig effekt ved avansert livmorhalskreft. Denne studien har som mål å evaluere effekt og sikkerhet av cadonilimab kombinert med radikal strålebehandling hos LACC-pasienter som ikke er egnet for samtidig kjemoterapi.
Dette er en forskerinitiert, prospektiv, enkelt-senter, enkelt-arm, åpen merking, Simon's to-trinns fase II-studie. Totalt 45 pasienter vil bli inkludert. Kvalifiserte deltakere er kvinner >18 år med histologisk bekreftet livmorhalskreft (squamøscellulært karsinom eller adenosquamøst karsinom), FIGO 2018 stadium IB3-IVA, og absolutte eller relative kontraindikasjoner mot cisplatinbasert kjemoterapi. Alle pasienter vil motta radikal strålebehandling (ekstern strålebehandling 45-50,4 Gy/25-28 fraksjoner pluss høydose-rate brachyterapi 6-8 Gy × 3-5 fraksjoner) samtidig med tre sykluser av cadonilimab 10 mg/kg intravenøst hver 3. uke. Primærendepunktet er komplett respons (CR) rate vurdert 4 uker etter strålebehandling. Sekundærendepunkter inkluderer 2-års progresjonsfri overlevelse, 2-års lokal kontroll, 2-års lokoregional kontroll, 5-års total overlevelse, sikkerhet (CTCAE v5.0 og RTOG sen toksisitet), og livskvalitet (EORTC QLQ-C30 og QLQ-BR23). Med en historisk CR-rate på 69% med kun strålebehandling, antar vi at kombinasjonen vil øke CR til 85%. Med α=0,05 (tosidig) og 80% styrke, krever Simon's optimale to-trinns design 43 evaluerbare pasienter; etter å ha tatt hensyn til 5% frafall, vil 45 pasienter bli rekruttert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinne, alder ≥18 år.
- Histologisk bekreftet livmorhalskreft (squamøs cellekarsinom eller adenosquamtøst karsinom).
- FIGO 2018 stadium IB3-IVA, eller medisinsk inoperabel sykdom som krever definitiv strålebehandling.
- ECOG ytelsestatus 0-2, forventet levetid ≥6 måneder.
Forekomst av minst én absolutt eller relativ kontraindikasjon for samtidig cisplatinbasert kjemoterapi, definert som:
- Alder ≥70 år; ELLER
- Nyreinsuffisiens: serumkreatinin >1,5 × øvre grenseverdi (ØGV) eller beregnet kreatininklarering (CrCl) <50 mL/min (Cockcroft Gault); ELLER
- Hjertesvikt: New York Heart Association klasse ≥II; ELLER
- Tidligere allergisk reaksjon mot platinapreparater; ELLER
- Pasientens avvisning av kjemoterapi etter grundig veiledning.
Tilstrekkelig organfunksjon:
- Totalt bilirubin ≤1,5 × ØGV (≤3 × ØGV for Gilberts syndrom)
- AST og ALT ≤2,5 × ØGV
- Villig og i stand til å følge planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorieprøver og andre studieprosedyrer.
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere eller samtidig invasiv kreft med mindre sykdomsfri i ≥5 år (unntak: ikke-melanom hudkreft, helbredet in situ-karsinom).
- Ingen histologisk bekreftelse av livmorhalskreft.
- Tidligere eksponering for anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4 eller andre immun-sjekkpunktshemmere.
- Medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infeksjon).
- Aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv med påvisbar HBV-DNA) eller hepatitt C (HCV-RNA-positiv).
- Graviditet eller amming (negativ serum/urin β-hCG kreves for premenopausale kvinner).
Alvorlige ukontrollerte komorbiditeter som forhindrer trygg strålebehandling:
- Ustabil angina, hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt som krever innleggelse innen 6 måneder
- Akutt bakteriell eller systemisk soppinfeksjon
- Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) forverring som krever innleggelse
- Aktiv bindevevssykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, sklerodermi)
- Psykisk sykdom eller sosiale forhold som vil begrense studieoverholdelse.
- Manglende evne til å forstå studieformålet eller nektelse på å signere informert samtykke.
- Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, gjør pasienten uegnet for studiedeltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kombinert behandling
Cadonilimab kombinert med radikal strålebehandling
|
Cadonilimab vil bli gitt som en 30-60 minutters intravenøs infusjon med en dose på 10 mg/kg hver 3. uke i totalt 3 sykluser.
Den første dosen er planlagt innen 3 dager før eller etter start av EBRT.
Ekstern stråleterapi (EBRT): Intensitetsmodulert stråleterapi (IMRT) eller volumetrisk modulert buestråleterapi (VMAT) med daglig bildeveiledning. Total dose: 45-50,4 Gy i 25-28 fraksjoner (1,8-2,0 Gy per fraksjon), 5 fraksjoner per uke. Målvolum inkluderer det grove svulstvolumet (cervix), hele livmoren, parametria og bekkenlymfeknuteområder (inkludert arteria iliaca communis, presacrale og obturator-knuter). Paraaortale lymfeknuteområder inkluderes dersom de er involvert. Brakiterapi (BT): Høy doserate (HDR) intracavitær/interstitiell brakiterapi som starter i den siste uke(n) av EBRT eller umiddelbart etter. Dose: 6-8 Gy per fraksjon, 3-5 fraksjoner, foreskrevet til det høye risiko kliniske målvolumet (HR CTV). Total EQD2 (α/β=10) til punkt A og HR CTV D90 bør overstige 80 Gy. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig respons (FR) rate
Tidsramme: 5 år
|
Andelen pasienter med forsvinning av alle mållasjoner (livmorhals og lymfeknuter), ingen nye læsjoner, og normalisering av tumørmarkører (f.eks. SCC Ag), bekreftet med bekken-MRI og/eller PET CT og opprettholdt i minst 4 uker i henhold til RECIST v1.1
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2 års progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
2-års lokal kontrollrate
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
2-års lokoregional kontrollrate
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
5-års totaloverlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Akutte bivirkninger (AEs)
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
bivirkninger (AEs) ifølge CTCAE v5.0
|
opptil 3 måneder
|
|
Sen bivirkning
Tidsramme: opptil 5 år
|
RTOG/EORTC
|
opptil 5 år
|
|
Livskvalitet vurdert ved EORTC QLQ C30-skår
Tidsramme: opptil 5 år
|
endring fra utgangspunktet i EORTC QLQ C30-skåren (0-100), høyere skår betyr et bedre utfall.
|
opptil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 2026（56）
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .