Cadonilimab w połączeniu z RT u pacjentów z LACC, którzy nie kwalifikują się do CCRT
Cadonilimab w połączeniu z radykalną radioterapią u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy niekwalifikujących się do chemioterapii jednoczasowej – prospektywne, jednoramienne badanie fazy II
Jednoczesna radiochemioterapia (CRT) jest standardem postępowania w miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy (LACC). Jednak znaczna część pacjentek ma przeciwwskazania do chemioterapii opartej na cisplatynie ze względu na zaawansowany wiek, upośledzenie czynności nerek, dysfunkcję serca lub inne choroby współistniejące. Dla tych pacjentek nie istnieje ustandaryzowane leczenie oparte na dowodach naukowych. Immunoterapia w połączeniu z radioterapią może stanowić alternatywę oszczędzającą chemioterapię. Cadonilimab, dwuspecyficzne przeciwciało PD-1/CTLA-4, wykazało znaczącą skuteczność w zaawansowanym raku szyjki macicy. Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa cadonilimabu w połączeniu z radykalną radioterapią u pacjentek z LACC, które nie kwalifikują się do jednoczesnej chemioterapii.
Jest to zainicjowane przez badacza, prospektywne, jednocentrowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy II z dwustopniowym projektem Simona. Łącznie zostanie włączonych 45 pacjentek. Kwalifikujące się uczestniczki to kobiety w wieku >18 lat z histologicznie potwierdzonym rakiem płaskonabłonkowym szyjki macicy lub rakiem gruczołowo-płaskonabłonkowym, w stadium IB3-IVA według FIGO 2018, z bezwzględnymi lub względnymi przeciwwskazaniami do chemioterapii opartej na cisplatynie. Wszystkie pacjentki otrzymają radykalną radioterapię (teleradioterapia 45-50,4 Gy/25-28 frakcji plus brachyterapia wysokiej mocy dawki 6-8 Gy × 3-5 frakcji) jednocześnie z trzema cyklami cadonilimabu 10 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) oceniany 4 tygodnie po radioterapii. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują 2-letnie przeżycie wolne od progresji, 2-letnią kontrolę miejscową, 2-letnią kontrolę miejscowo-regionalną, 5-letnie przeżycie całkowite, bezpieczeństwo (CTCAE v5.0 i późną toksyczność RTOG) oraz jakość życia (EORTC QLQ-C30 i QLQ-BR23). Zakładając historyczny odsetek CR wynoszący 69% przy samej radioterapii, hipotezujemy, że połączenie zwiększy CR do 85%. Przy α=0,05 (dwustronnym) i mocy 80%, optymalny dwustopniowy projekt Simona wymaga 43 ocenialnych pacjentek; po uwzględnieniu 5% rezygnacji, zostanie zrekrutowanych 45 pacjentek.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Kobiety w wieku ≥18 lat.
- Histologicznie potwierdzony raka płaskonabłonkowego szyjki macicy lub raka gruczołowo-płaskonabłonkowego.
- Stadium FIGO 2018 IB3-IVA lub choroba medycznie nieoperacyjna wymagająca radykalnej radioterapii.
- Stan sprawności ECOG 0-2, przewidywana długość życia ≥6 miesięcy.
Obecność co najmniej jednego bezwzględnego lub względnego przeciwwskazania do jednoczesnej chemioterapii opartej na cisplatynie, zdefiniowanego jako:
- Wiek ≥70 lat; LUB
- Upośledzenie czynności nerek: stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 × górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) <50 ml/min (Cockcroft Gault); LUB
- Dysfunkcja serca: klasa New York Heart Association ≥II; LUB
- Wcześniejsza reakcja alergiczna na związki platyny; LUB
- Odmowa chemioterapii przez pacjentkę po dokładnym poinstruowaniu.
Prawidłowa czynność narządów:
- Całkowita bilirubina ≤1,5 × GGN (≤3 × GGN w zespole Gilberta)
- AST i ALT ≤2,5 × GGN
- Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych oraz innych procedur badania.
Kryteria wykluczenia:
- Wcześniejszy lub współistniejący inwazyjny nowotwór złośliwy, chyba że bez choroby przez ≥5 lat (wyjątki: nieczerniakowy rak skóry, wyleczony rak in situ).
- Brak potwierdzenia histologicznego raka szyjki macicy.
- Wcześniejsze narażenie na anty-PD-1/PD-L1, anty-CTLA-4 lub inne inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych.
- Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. zakażenie HIV).
- Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatnie z wykrywalnym DNA HBV) lub zapalenie wątroby typu C (HCV RNA dodatnie).
- Ciaża lub laktacja (dla kobiet przed menopauzą wymagany ujemny test β-hCG w surowicy/moczu).
Cieżkie niekontrolowane choroby współistniejące uniemożliwiające bezpieczną radioterapię:
- Niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu 6 miesięcy
- Ostra infekcja bakteryjna lub ogólnoustrojowa grzybicza
- Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc wymagające hospitalizacji
- Aktywna choroba tkanki łącznej (np. toczeń rumieniowaty układowy, twardzina)
- Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna ograniczająca przestrzeganie zasad badania.
- Niemożność zrozumienia celu badania lub odmowa podpisania świadomej zgody.
- Każdy inny stan, który zdaniem badacza czyni pacjentkę nieodpowiednią do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kombinowane Leczenie
Kadonilimab w połączeniu z radykalną radioterapią
|
Cadonilimab będzie podawany w postaci wlewu dożylnego trwającego 30-60 minut w dawce 10 mg/kg co 3 tygodnie przez łącznie 3 cykle.
Pierwsza dawka jest planowana w ciągu 3 dni przed lub po rozpoczęciu EBRT.
Radioterapia wiązką zewnętrzną (EBRT): Radioterapia modulowana intensywnością (IMRT) lub wolumetryczna terapia łukowa modulowana (VMAT) z codziennym obrazowaniem. Całkowita dawka: 45-50,4 Gy w 25-28 frakcjach (1,8-2,0 Gy na frakcję), 5 frakcji tygodniowo. Objętości docelowe obejmują makroskopową objętość guza (szyjka macicy), całą macicę, przymacicza oraz obszary węzłów chłonnych miednicy (w tym węzły biodrowe wspólne, przedkrzyżowe i zasłonowe). Obszary węzłów chłonnych paraaortalnych są uwzględniane, jeśli są zajęte. Brachyterapia (BT): Brachyterapia śródjamowa/śródmiąższowa o wysokiej mocy dawki (HDR) rozpoczynana w ostatnim tygodniu (tygodniach) EBRT lub bezpośrednio po niej. Dawka: 6-8 Gy na frakcję, 3-5 frakcji, przepisana do klinicznej objętości docelowej wysokiego ryzyka (HR CTV). Całkowita EQD2 (α/β=10) do punktu A i D90 HR CTV powinna przekraczać 80 Gy. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: 5 lat
|
Odsetek pacjentów z zanikiem wszystkich zmian docelowych (szyjka macicy i węzły chłonne), bez nowych zmian i z normalizacją markerów nowotworowych (np. SCC Ag), potwierdzony przez rezonans magnetyczny miednicy i/lub PET CT, utrzymujący się przez co najmniej 4 tygodnie według kryteriów RECIST v1.1
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
2-letnie przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
2-letni wskaźnik kontroli miejscowej
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
2-letni wskaźnik kontroli miejscowej
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
5-letnie całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
|
Ostre niepożądane zdarzenia (AEs)
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
|
zdarzenia niepożądane (AEs) według CTCAE v5.0
|
do 3 miesięcy
|
|
Późne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: do 5 lat
|
RTOG/EORTC
|
do 5 lat
|
|
Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: do 5 lat
|
zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali EORTC QLQ C30 (0-100), gdzie wyższe wyniki oznaczają lepszy efekt.
|
do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2026（56）
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .