Cadonilimab kombinerat med RT hos LACC-patienter som inte är lämpliga för CCRT
Cadonilimab i kombination med radikal strålbehandling hos patienter med lokalt avancerad livmoderhalscancer som inte är berättigade till samtidig cellgiftsbehandling - En prospektiv, enarms, fas II-studie
Samtidig kemoradioterapi (CRT) är standardbehandlingen för lokalt avancerad livmoderhalscancer (LACC). En betydande andel patienter har dock kontraindikationer mot cisplatinbaserad kemoterapi på grund av hög ålder, njursvikt, hjärtdysfunktion eller andra komorbiditeter. För dessa patienter finns ingen evidensbaserad standardiserad behandling. Immunterapi kombinerad med strålbehandling kan erbjuda ett kemoterapibesparande alternativ. Cadonilimab, en PD-1/CTLA-4-bispecifik antikropp, har visat betydande effekt vid avancerad livmoderhalscancer. Denna studie syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos cadonilimab kombinerat med radikal strålbehandling hos LACC-patienter som inte är lämpliga för samtidig kemoterapi.
Detta är en forskarinitierad, prospektiv, encenter, enarms, öppen, Simons tvåstegs fas II-studie. Totalt kommer 45 patienter att inkluderas. Behöriga deltagare är kvinnor över 18 år med histologiskt bekräftad skivepitelcancer eller adenoskvamös cancer i livmoderhalsen, FIGO 2018 stadium IB3-IVA, och absoluta eller relativa kontraindikationer mot cisplatinbaserad kemoterapi. Alla patienter kommer att få radikal strålbehandling (extern strålbehandling 45-50,4 Gy/25-28 fraktioner plus högdosbrachyterapi 6-8 Gy × 3-5 fraktioner) samtidigt med tre cykler cadonilimab 10 mg/kg intravenöst var 3:e vecka. Primär ändpunkt är komplett respons (CR) vid 4 veckor efter strålbehandling. Sekundära ändpunkter inkluderar 2-års progressionsfri överlevnad, 2-års lokal kontroll, 2-års lokoregional kontroll, 5-års totalöverlevnad, säkerhet (CTCAE v5.0 och RTOG sen toxicitet) och livskvalitet (EORTC QLQ-C30 och QLQ-BR23). Med en historisk CR-frekvens på 69 % med endast strålbehandling antar vi att kombinationen ökar CR till 85 %. Med α=0,05 (tvåsidig) och 80 % styrka kräver Simons optimala tvåstegsdesign 43 utvärderbara patienter; efter beaktande av 5 % bortfall kommer 45 patienter att rekryteras.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinna, ålder ≥18 år.
- Histologiskt bekräftad skivepitelcancer eller adenoskvamös cancer i livmoderhalsen.
- FIGO 2018 stadium IB3-IVA, eller medicinskt inoperabel sjukdom som kräver definitiv strålbehandling.
- ECOG prestationsstatus 0-2, förväntad livslängd ≥6 månader.
Närvaro av minst ett absolut eller relativt kontraindikation för samtidig cisplatinbaserad kemoterapi, definierad som:
- Ålder ≥70 år; ELLER
- Nedsatt njurfunktion: serumkreatinin >1,5 × övre referensgräns (ÖRG) eller beräknad kreatininclearance (CrCl) <50 mL/min (Cockcroft Gault); ELLER
- Hjärtdysfunktion: New York Heart Association klass ≥II; ELLER
- Tidigare allergisk reaktion mot platinaläkemedel; ELLER
- Patientens vägran mot kemoterapi efter grundlig rådgivning.
Tillräcklig organfunktion:
- Totalt bilirubin ≤1,5 × ÖRG (≤3 × ÖRG vid Gilberts syndrom)
- AST och ALT ≤2,5 × ÖRG
- Villig och kapabel att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorieprov och andra studieprocedurer.
Exklusionskriterier:
- Tidigare eller samtidig invasiv malignitet om inte sjukdomsfri i ≥5 år (undantag: icke-melanom hudcancer, botad in situ-carcinom).
- Ingen histologisk bekräftelse av livmoderhalscancer.
- Tidigare exponering för anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4 eller andra immunkontrollhämmare.
- Medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV-infektion).
- Aktiv hepatit B (HBsAg-positiv med påvisbart HBV-DNA) eller hepatit C (HCV-RNA-positiv).
- Graviditet eller amning (negativt serum/urin β-hCG krävs för premenopausala kvinnor).
Allvarliga okontrollerade komorbiditeter som förhindrar säker strålbehandling:
- Instabil angina, hjärtinfarkt eller kongestiv hjärtsvikt som krävt sjukhusvård inom 6 månader
- Akut bakteriell eller systemisk svampinfektion
- Exacerbation av kroniskt obstruktiv lungsjukdom som krävt sjukhusvård
- Aktiv bindvävssjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, sklerodermi)
- Psykisk sjukdom eller socialt tillstånd som skulle begränsa studieföljsamheten.
- Oförmåga att förstå studieändamålet eller vägran att underteckna informerat samtycke.
- Något annat tillstånd som, enligt forskarens bedömning, gör patienten olämplig för studiedeltagande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kombinerad behandling
Cadonilimab kombinerat med radikal strålbehandling
|
Cadonilimab kommer att administreras som en 30-60 minuters intravenös infusion i en dos av 10 mg/kg var tredje vecka under totalt 3 cykler.
Den första dosen är schemalagd inom 3 dagar före eller efter början av EBRT.
Extern strålbehandling (EBRT): Intensitetsmodulerad strålterapi (IMRT) eller volymmodulerad bågterapi (VMAT) med daglig bildvägledning. Total dos: 45-50,4 Gy i 25-28 fraktioner (1,8-2,0 Gy per fraktion), 5 fraktioner per vecka. Målvolymer inkluderar den makroskopiska tumörvolymen (cervix), hela livmodern, parametria och bäckenlymfknutregioner (inklusive vanliga iliaka, presakrala och obturatornoder). Paraaortala lymfknutregioner inkluderas om de är involverade. Brakiterapi (BT): Högdoshastighets (HDR) intracavitär/interstitiell brakiterapi som börjar under den sista veckan/veckorna av EBRT eller omedelbart efter. Dos: 6-8 Gy per fraktion, 3-5 fraktioner, ordinerad till den höga riskens kliniska målvolym (HR CTV). Total EQD2 (α/β=10) till punkt A och HR CTV D90 bör överstiga 80 Gy. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett respons (CR) frekvens
Tidsram: 5 år
|
Andelen patienter med försvinnande av alla målläsioner (livmoderhals och lymfkörtlar), inga nya läsioner och normalisering av tumörmarkörer (t.ex. SCC Ag), bekräftat med bäcken-MR och/eller PET-CT och upprätthållet i minst 4 veckor enligt RECIST v1.1
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
2-års progressionfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
2-årig lokal kontrollfrekvens
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
2-årig kontroll av lokoregional sjukdom
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
5-års totalöverlevnad
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
|
Akuta biverkningar (AEs)
Tidsram: upp till 3 månader
|
biverkningar (AE) enligt CTCAE v5.0
|
upp till 3 månader
|
|
Sena biverkningar
Tidsram: upp till 5 år
|
RTOG/EORTC
|
upp till 5 år
|
|
Livskvalitet bedömd med EORTC QLQ C30-poäng
Tidsram: upp till 5 år
|
förändring från baslinjen i EORTC QLQ C30-poäng (0-100), högre poäng innebär ett bättre utfall.
|
upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 2026（56）
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .