Cadonilimab combinado con RT en pacientes con LACC no elegibles para CCRT
Cadonilimab Combinado con Radioterapia Radical en Pacientes con Cáncer de Cuello Uterino Localmente Avanzado No Elegibles para Quimioterapia Concurrente - Un Ensayo Prospectivo, de Brazo Único, de Fase II
La quimiorradioterapia concurrente (CRT) es el estándar de atención para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado (LACC). Sin embargo, una proporción sustancial de pacientes tiene contraindicaciones para la quimioterapia basada en cisplatino debido a edad avanzada, deterioro renal, disfunción cardíaca u otras comorbilidades. Para estos pacientes, no existe un tratamiento estandarizado basado en evidencia. La inmunoterapia combinada con radioterapia puede ofrecer una alternativa que ahorra quimioterapia. Cadonilimab, un anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4, ha demostrado una eficacia significativa en el cáncer de cuello uterino avanzado. Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de cadonilimab combinado con radioterapia radical en pacientes con LACC no elegibles para quimioterapia concurrente.
Este es un ensayo de fase II, iniciado por el investigador, prospectivo, de centro único, de brazo único, abierto, de dos etapas de Simon. Se inscribirá un total de 45 pacientes. Los participantes elegibles son mujeres mayores de 18 años con carcinoma de células escamosas cervical o carcinoma adenoescamoso confirmado histológicamente, estadio IB3-IVA según FIGO 2018, y contraindicaciones absolutas o relativas para la quimioterapia basada en cisplatino. Todas las pacientes recibirán radioterapia radical (radioterapia de haz externo 45-50,4 Gy/25-28 fracciones más braquiterapia de alta tasa de dosis 6-8 Gy × 3-5 fracciones) concurrentemente con tres ciclos de cadonilimab 10 mg/kg por vía intravenosa cada 3 semanas. El criterio de valoración principal es la tasa de respuesta completa (RC) evaluada a las 4 semanas posteriores a la radioterapia. Los criterios de valoración secundarios incluyen supervivencia libre de progresión a 2 años, control local a 2 años, control locorregional a 2 años, supervivencia global a 5 años, seguridad (CTCAE v5.0 y toxicidad tardía RTOG) y calidad de vida (EORTC QLQ-C30 y QLQ-BR23). Suponiendo una tasa histórica de RC del 69% con radioterapia sola, hipotetizamos que la combinación aumentará la RC al 85%. Con α=0,05 (bilateral) y un poder del 80%, el diseño óptimo de dos etapas de Simon requiere 43 pacientes evaluables; después de contabilizar un 5% de abandonos, se reclutarán 45 pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer, edad ≥18 años.
- Carcinoma de células escamosas cervical o carcinoma adenoescamoso confirmado histológicamente.
- Estadio FIGO 2018 IB3-IVA, o enfermedad médicamente inoperable que requiera radioterapia definitiva.
- Estado funcional ECOG 0-2, esperanza de vida ≥6 meses.
Presencia de al menos una contraindicación absoluta o relativa a la quimioterapia concurrente basada en cisplatino, definida como:
- Edad ≥70 años; O
- Deterioro renal: creatinina sérica >1,5 × límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) <50 mL/min (Cockcroft Gault); O
- Disfunción cardíaca: clase de la Asociación de Cardiología de Nueva York ≥II; O
- Reacción alérgica previa a agentes de platino; O
- Rechazo del paciente a la quimioterapia después de un asesoramiento exhaustivo.
Función orgánica adecuada:
- Bilirrubina total ≤1,5 × LSN (≤3 × LSN para el síndrome de Gilbert)
- AST y ALT ≤2,5 × LSN
- Dispuesta y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterios de exclusión:
- Neoplasia maligna invasiva previa o concurrente, a menos que esté libre de enfermedad durante ≥5 años (excepciones: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ curado).
- Sin confirmación histológica de cáncer cervical.
- Exposición previa a anti PD-1/PD-L1, anti CTLA-4 u otros inhibidores de puntos de control inmunitario.
- Inmunodeficiencia congénita o adquirida (por ejemplo, infección por VIH).
- Hepatitis B activa (HBsAg positivo con ADN del VHB detectable) o hepatitis C (ARN del VHC positivo).
- Embarazo o lactancia (se requiere β-hCG sérica/urinaria negativa para mujeres premenopáusicas).
Comorbilidades graves no controladas que impidan una radioterapia segura:
- Angina inestable, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
- Infección bacteriana aguda o infección fúngica sistémica
- Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiera hospitalización
- Enfermedad del tejido conectivo activa (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia)
- Enfermedad psiquiátrica o condición social que limite el cumplimiento del estudio.
- Incapacidad para comprender el propósito del estudio o negativa a firmar el consentimiento informado.
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento Combinado
Cadonilimab combinado con Radioterapia Radical
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Cadonilimab se administrará como una infusión intravenosa de 30 a 60 minutos a una dosis de 10 mg/kg cada 3 semanas durante un total de 3 ciclos.
La primera dosis está programada dentro de los 3 días anteriores o posteriores al inicio de la EBRT.
Radioterapia de haz externo (EBRT): Radioterapia de intensidad modulada (IMRT) o radioterapia de arco modulado volumétrico (VMAT) con guía de imagen diaria. Dosis total: 45-50.4 Gy en 25-28 fracciones (1.8-2.0 Gy por fracción), 5 fracciones por semana. Los volúmenes diana incluyen el volumen tumoral macroscópico (cuello uterino), útero completo, parametrios y regiones de ganglios linfáticos pélvicos (incluyendo ilíacos comunes, presacrales y obturadores). Las regiones de ganglios linfáticos paraaórticos se incluyen si están afectadas. Braquiterapia (BT): Braquiterapia intracavitaria/intersticial de alta tasa de dosis (HDR) que comienza en la(s) semana(s) final(es) de EBRT o inmediatamente después. Dosis: 6-8 Gy por fracción, 3-5 fracciones, prescritas al volumen diana clínico de alto riesgo (HR CTV). El total EQD2 (α/β=10) al punto A y HR CTV D90 debe superar los 80 Gy. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (RC)
Periodo de tiempo: 5 años
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La proporción de pacientes con desaparición de todas las lesiones diana (cuello uterino y ganglios linfáticos), sin nuevas lesiones y normalización de los marcadores tumorales (p. ej., SCC Ag), confirmada por resonancia magnética pélvica y/o PET CT y mantenida durante al menos 4 semanas según RECIST v1.1
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de progresión a 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Tasa de control local a 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Tasa de control locorregional a 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Supervivencia global a 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Eventos adversos agudos (EA)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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eventos adversos (EA) según CTCAE v5.0
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hasta 3 meses
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EA tardío
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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RTOG/EORTC
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hasta 5 años
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Calidad de vida evaluada mediante la puntuación EORTC QLQ C30
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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cambio desde el valor basal en la puntuación del cuestionario EORTC QLQ-C30 (0-100), donde puntuaciones más altas indican un mejor resultado.
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hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2026（56）
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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