Кадонилимаб в комбинации с ЛТ у пациентов с РШМ, не подходящих для КХЛТ
Кадонилимаб в комбинации с радикальной лучевой терапией у пациентов с местно-распространенным раком шейки матки, не подходящих для одновременной химиотерапии - проспективное однорукое исследование II фазы
Сопутствующая химиолучевая терапия (ХЛТ) является стандартом лечения местнораспространенного рака шейки матки (МРШМ). Однако значительная часть пациентов имеет противопоказания к химиотерапии на основе цисплатина из-за пожилого возраста, нарушения функции почек, сердечной дисфункции или других сопутствующих заболеваний. Для этих пациентов не существует основанного на доказательствах стандартизированного лечения. Иммунотерапия в сочетании с лучевой терапией может предложить альтернативу, позволяющую избежать химиотерапии. Кадонилимаб, биспецифическое антитело к PD-1/CTLA-4, продемонстрировал значительную эффективность при распространенном раке шейки матки. Данное исследование направлено на оценку эффективности и безопасности кадонилимаба в сочетании с радикальной лучевой терапией у пациентов с МРШМ, не имеющих показаний к сопутствующей химиотерапии.
Это инициированное исследователем, проспективное, одноцентровое, однорукое, открытое, двухэтапное исследование II фазы по методу Саймона. Всего будет включено 45 пациентов. Подходящие участницы — женщины старше 18 лет с гистологически подтвержденной плоскоклеточной карциномой или аденосквамозной карциномой шейки матки, стадия IB3–IVA по FIGO 2018, и абсолютными или относительными противопоказаниями к химиотерапии на основе цисплатина. Все пациенты получат радикальную лучевую терапию (дистанционная лучевая терапия 45–50,4 Гр/25–28 фракций плюс брахитерапия с высокой мощностью дозы 6–8 Гр × 3–5 фракций) одновременно с тремя циклами кадонилимаба 10 мг/кг внутривенно каждые 3 недели. Первичной конечной точкой является частота полного ответа (ПО), оцениваемая через 4 недели после лучевой терапии. Вторичные конечные точки включают 2-летнюю выживаемость без прогрессирования, 2-летний локальный контроль, 2-летний локорегионарный контроль, 5-летнюю общую выживаемость, безопасность (CTCAE v5.0 и поздняя токсичность RTOG) и качество жизни (EORTC QLQ-C30 и QLQ-BR23). Предполагая историческую частоту ПО 69% при лучевой терапии в отдельности, мы предполагаем, что комбинация увеличит ПО до 85%. При α=0,05 (двусторонний) и мощности 80%, оптимальный двухэтапный дизайн Саймона требует 43 оцениваемых пациентов; с учетом 5% выбытия будет набрано 45 пациентов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женский пол, возраст ≥18 лет.
- Гистологически подтверждённая плоскоклеточная карцинома шейки матки или аденосквамозная карцинома.
- Стадия по FIGO 2018 IB3-IVA или медикаментозно неоперабельное заболевание, требующее проведения радикальной лучевой терапии.
- Общее состояние по шкале ECOG 0-2, ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев.
Наличие по крайней мере одного абсолютного или относительного противопоказания к одновременной химиотерапии на основе цисплатина, определяемого как:
- Возраст ≥70 лет; ИЛИ
- Нарушение функции почек: сывороточный креатинин >1,5 × верхней границы нормы (ВГН) или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) <50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта); ИЛИ
- Сердечная дисфункция: класс по Нью-Йоркской ассоциации сердца ≥II; ИЛИ
- Предыдущая аллергическая реакция на препараты платины; ИЛИ
- Отказ пациента от химиотерапии после подробного консультирования.
Адекватная функция органов:
- Общий билирубин ≤1,5 × ВГН (≤3 × ВГН при синдроме Жильбера)
- АСТ и АЛТ ≤2,5 × ВГН
- Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные исследования и другие процедуры исследования.
Критерии исключения:
- Предыдущее или сопутствующее инвазивное злокачественное новообразование, за исключением случаев без признаков заболевания в течение ≥5 лет (исключения: немеланомный рак кожи, излеченный рак in situ).
- Отсутствие гистологического подтверждения рака шейки матки.
- Предыдущее воздействие анти-PD-1/PD-L1, анти-CTLA-4 или других ингибиторов иммунных контрольных точек.
- Врождённый или приобретённый иммунодефицит (например, ВИЧ-инфекция).
- Активный гепатит B (HBsAg-положительный с определяемой ДНК HBV) или гепатит C (РНК HCV-положительный).
- Беременность или лактация (для женщин в пременопаузе требуется отрицательный результат анализа на β-ХГЧ в сыворотке/моче).
Тяжёлые неконтролируемые сопутствующие заболевания, препятствующие безопасному проведению лучевой терапии:
- Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность, потребовавшие госпитализации в течение 6 месяцев
- Острая бактериальная или системная грибковая инфекция
- Обострение хронической обструктивной болезни лёгких, потребовавшее госпитализации
- Активное заболевание соединительной ткани (например, системная красная волчанка, склеродермия)
- Психическое заболевание или социальное состояние, ограничивающее соблюдение протокола исследования.
- Неспособность понять цель исследования или отказ от подписания информированного согласия.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинированное лечение
Кадонилимаб в комбинации с радикальной лучевой терапией
|
Кадонилимаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30-60 минут в дозе 10 мг/кг каждые 3 недели, всего 3 цикла.
Первая доза запланирована в течение 3 дней до или после начала ЭЛТ.
Внешняя лучевая терапия (ВЛТ): Интенсивно-модулированная лучевая терапия (ИМЛТ) или объемно-модулированная дуговая терапия (ОМДТ) с ежедневной визуализационной навигацией. Общая доза: 45-50,4 Гр за 25-28 фракций (1,8-2,0 Гр на фракцию), 5 фракций в неделю. Целевые объемы включают макроскопический объем опухоли (шейка матки), всю матку, параметрий и области тазовых лимфатических узлов (включая общие подвздошные, пресакральные и запирательные узлы). Области парааортальных лимфатических узлов включаются при их поражении. Брахитерапия (БТ): Внутриполостная/интерстициальная брахитерапия с высокой мощностью дозы (ВМД), начинающаяся в последнюю неделю(и) ВЛТ или сразу после нее. Доза: 6-8 Гр на фракцию, 3-5 фракций, назначаемая на клинический объем мишени высокого риска (КОВВР). Общая эквивалентная доза в 2 Гр (α/β=10) в точку А и D90 КОВВР должна превышать 80 Гр. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полного ответа (CR)
Временное ограничение: 5 лет
|
Доля пациентов с исчезновением всех целевых поражений (шейка матки и лимфатические узлы), отсутствием новых поражений и нормализацией онкомаркеров (например, SCC Ag), подтвержденная МРТ таза и/или ПЭТ КТ и сохраняющаяся не менее 4 недель согласно RECIST v1.1
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
2-летняя локальная контрольная частота
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
2-летняя локорегионарная контролируемость
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
5-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
|
Острые нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
нежелательные явления (НЯ) согласно CTCAE v5.0
|
до 3 месяцев
|
|
Позднее НЯ
Временное ограничение: до 5 лет
|
RTOG/EORTC
|
до 5 лет
|
|
Качество жизни, оцениваемое по шкале EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: до 5 лет
|
изменение от исходного уровня по шкале EORTC QLQ C30 (0-100), более высокие баллы означают лучший результат.
|
до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 2026（56）
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .