Cadonilimab v kombinaci s radioterapií u pacientů s LACC, kteří nejsou vhodní pro CCRT
Cadonilimab v kombinaci s radikální radioterapií u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem děložního čípku, které nejsou vhodné pro souběžnou chemoterapii - prospektivní, jednoramenná, fáze II klinického hodnocení
Současná chemoradioterapie (CRT) je standardem léčby lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla (LACC). Nicméně značný podíl pacientek má kontraindikace k chemoterapii na bázi cisplatiny kvůli pokročilému věku, renálnímu poškození, srdeční dysfunkci nebo jiným komorbiditám. Pro tyto pacientky neexistuje žádná standardizovaná léčba založená na důkazech. Imunoterapie v kombinaci s radioterapií může nabídnout alternativu šetřící chemoterapii. Cadonilimab, PD-1/CTLA-4 bispecifická protilátka, prokázal významnou účinnost u pokročilého karcinomu děložního hrdla. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost cadonilimabu v kombinaci s radikální radioterapií u pacientek s LACC, které nejsou způsobilé pro souběžnou chemoterapii.
Jedná se o výzkumníkem iniciovanou, prospektivní, jednocentrovou, jednoramennou, otevřenou, Simonovu dvoustupňovou klinickou studii fáze II. Bude zařazeno celkem 45 pacientek. Způsobilými účastnicemi jsou ženy starší 18 let s histologicky potvrzeným dlaždicobuněčným karcinomem děložního hrdla nebo adenoskvamózním karcinomem, FIGO 2018 stádium IB3-IVA, a absolutními nebo relativními kontraindikacemi k chemoterapii na bázi cisplatiny. Všechny pacientky obdrží radikální radioterapii (vnější svazková radioterapie 45–50,4 Gy/25–28 frakcí plus brachyterapie s vysokou dávkou 6–8 Gy × 3–5 frakcí) souběžně se třemi cykly cadonilimabu 10 mg/kg intravenózně každé 3 týdny. Primárním cílovým ukazatelem je míra kompletní odpovědi (CR) hodnocená 4 týdny po radioterapii. Sekundární cílové ukazatele zahrnují 2leté přežití bez progrese, 2letou lokální kontrolu, 2letou lokoregionální kontrolu, 5leté celkové přežití, bezpečnost (CTCAE v5.0 a RTOG pozdní toxicita) a kvalitu života (EORTC QLQ-C30 a QLQ-BR23). Za předpokladu historické míry CR 69 % u samotné radioterapie předpokládáme, že kombinace zvýší CR na 85 %. Při α=0,05 (oboustranný) a 80% síle vyžaduje Simonův optimální dvoustupňový design 43 hodnotitelných pacientek; po zohlednění 5% vypadnutí bude rekrutováno 45 pacientek.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena, věk ≥18 let.
- Histologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom děložního čípku nebo adenoskvamózní karcinom.
- FIGO 2018 stadium IB3–IVA nebo medicínsky neoperovatelné onemocnění vyžadující definitivní radioterapii.
- ECOG výkonnostní stav 0–2, očekávaná délka života ≥6 měsíců.
Přítomnost alespoň jedné absolutní nebo relativní kontraindikace souběžné chemoterapie na bázi cisplatiny, definované jako:
- Věk ≥70 let; NEBO
- Porucha funkce ledvin: sérový kreatinin >1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) <50 ml/min (Cockcroft Gault); NEBO
- Srdeční dysfunkce: Newyorská klasifikace srdečního selhání třída ≥II; NEBO
- Předchozí alergická reakce na platinové léky; NEBO
- Odmítnutí chemoterapie pacientkou po důkladném poradenství.
Dostatečná funkce orgánů:
- Celkový bilirubin ≤1,5 × ULN (≤3 × ULN u Gilbertova syndromu)
- AST a ALT ≤2,5 × ULN
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy a další postupy studie.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí nebo současný invazivní maligní nádor, pokud není bez onemocnění ≥5 let (výjimky: nemelanomový kožní karcinom, vyléčený karcinom in situ).
- Žádné histologické potvrzení karcinomu děložního čípku.
- Předchozí expozice anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4 nebo jiným inhibitorům imunitních kontrolních bodů.
- Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. infekce HIV).
- Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní s detekovatelnou HBV DNA) nebo hepatitida C (HCV RNA pozitivní).
- Těhotenství nebo kojení (u žen v premenopauze je vyžadován negativní sérový/močový β-hCG).
Těžké nekontrolované komorbidity znemožňující bezpečnou radioterapii:
- Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci do 6 měsíců
- Akutní bakteriální nebo systémová plísňová infekce
- Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci vyžadující hospitalizaci
- Aktivní onemocnění pojiva (např. systémový lupus erythematodes, sklerodermie)
- Psychiatrické onemocnění nebo sociální podmínky, které by omezily dodržování studie.
- Neschopnost porozumět účelu studie nebo odmítnutí podepsat informovaný souhlas.
- Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí pacientku nevhodnou pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kombinovaná léčba
Cadonilimab v kombinaci s radikální radioterapií
|
Cadonilimab bude podáván jako 30-60 minutová intravenózní infuze v dávce 10 mg/kg každé 3 týdny po dobu celkem 3 cyklů.
První dávka je naplánována do 3 dnů před nebo po začátku EBRT. Vnější paprsková radioterapie (EBRT): Intenzitou modulovaná radioterapie (IMRT) nebo volumetrická modulovaná oblouková terapie (VMAT) s denním obrazovým vedením. Celková dávka: 45-50,4 Gy ve 25-28 frakcích (1,8-2,0 Gy na frakci), 5 frakcí týdně. Cílové objemy zahrnují hrubý objem nádoru (děložní hrdlo), celou dělohu, parametria a pánevní lymfatické uzliny (včetně společných kyčelních, presakrálních a obturátorových uzlin). Paraaortální lymfatické uzliny jsou zahrnuty, pokud jsou postiženy. Brachyterapie (BT): Intrakavitární/intersticiální brachyterapie s vysokou dávkovou rychlostí (HDR) začínající v posledním týdnu/týdnech EBRT nebo bezprostředně po ní. Dávka: 6-8 Gy na frakci, 3-5 frakcí, předepsaných na vysokorizikový klinický cílový objem (HR CTV). Celková EQD2 (α/β=10) pro bod A a HR CTV D90 by měla přesáhnout 80 Gy. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kompletní odpovědi (CR)
Časové okno: 5 let
|
Podíl pacientů s vymizením všech cílových lézí (děložního hrdla a lymfatických uzlin), bez nových lézí a normalizací nádorových markerů (např. SCC Ag), potvrzených pánevní MRI a/nebo PET CT a udržovaných po dobu alespoň 4 týdnů podle RECIST v1.1
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2leté přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
2letá lokální kontrolní míra
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
2letá míra lokoregionální kontroly
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
5leté celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
Akutní nežádoucí příhody (AEs)
Časové okno: až 3 měsíce
|
nežádoucí účinky (AE) podle CTCAE v5.0
|
až 3 měsíce
|
|
Pozdní nežádoucí příhoda
Časové okno: až 5 let
|
RTOG/EORTC
|
až 5 let
|
|
Kvalita života hodnocená pomocí skóre EORTC QLQ C30
Časové okno: až 5 let
|
změna od výchozí hodnoty v skóre EORTC QLQ C30 (0-100), vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 2026（56）
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Cadonilimab
-
The First Hospital of Jilin UniversityZatím nenabíráme
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteZatím nenabírámeSarkom měkkých tkání
-
Guangzhou Institute of Respiratory DiseaseNábor
-
Guangzhou Institute of Respiratory DiseaseNábor
-
Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, ChinaNábor
-
Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., LtdNábor
-
Second Affiliated Hospital of Zunyi Medical UniversityGuizhou Provincial People's Hospital; The First People's Hospital of Zunyi; Guizhou... a další spolupracovníciNáborImunoterapie | Léčba druhé linieČína
-
Wuhan Union Hospital, ChinaNábor
-
Hebei Medical University Fourth HospitalZatím nenabíráme
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktivní, ne náborRakovina děložního hrdla | Rakovina děložního čípku | KarcinomySpojené státy