Helicobacter pylorin antibioottiresistenssi Nanjingissa: poikkileikkaustutkimus

Sen löytymisestä lähtien Helicobacter pylori on noussut yhdeksi maailman yleisimmistä mikro-organismeista, ja sen arvioitu maailmanlaajuinen tartuntaprosentti on 44,3 %. Tartuntataakka on huomattavasti suurempi kehitysmaissa (50,8 %) verrattuna kehittyneisiin maihin (34,7 %). Vakiintuneen roolinsa kroonisessa aktiivisessa gastriitissa ja mahahaavataudista lisäksi H. pylori tunnistetaan nyt ensisijaisena riskitekijänä mahasyövälle ja limakalvon mukaiselle lymfoomasolukolle liittyvälle lymfoomalle. Tämä on erityisen merkittävää Kiinassa, jossa mahasyöpä on johtava pahanlaatuinen kasvain. Näin ollen H. pylori -tartunta muodostaa merkittävän kansanterveydellisen haasteen. Antimikrobilääkeresistenssin kasvava uhka korostaa entisestään kiireellistä tarvetta parantaa hävitysstrategioita. Maastricht VI/Florence -konsensusraportti suosittaa rutiininomaista antibioottialttiustestaukseen perustuvaa tarkkaa hoitosuunnitelman valintaa ennen H. pylori -hävitystä. Tällä hetkellä vain rajoitettu määrä antibiootteja – mukaan lukien amoksisilliini, klaritromysiini, metronidatsoli, levofloksasiini, tetrasykliini ja furazolidoni – ovat edelleen tehokkaita. Niiden laajamittainen käyttö on kuitenkin nopeuttanut resistenssin kehittymistä. Kiina, jolla on suuri tartuntataakka, kohtaa erityisen monimutkaisen antibioottiresistenssin tilanteen.

Klaritromysiiniä ja levofloksasiinia sisältävät hoitokäytännöt ovat tehokkaita strategioita sekä ensimmäisen linjan että pelastushoidossa. Meta-analyysi korosti, että 14 päivän levofloksasiiniin perustuva sekvenssiterapia on yksi maailman tehokkaimmista hoitokäytännöistä. Levofloksasiinialttiudessa on kuitenkin huomattavia maantieteellisiä vaihteluita, ja ensisijaisen resistenssiprosentin Kiinassa on noussut merkittävästi viime vuosina. Näiden antibioottien jatkuvasti nousevien resistenssiprosenttien edessä on ratkaisevan tärkeää kuvata fenotyyppisen resistenssin dynaamisia trendejä ja siihen liittyvien geenimutaatioiden ominaisuuksia.

Yltyvän vakava resistenssitilanne edellyttää jatkuvan seurannan perustamista ja paikallisten tietojen kertymistä. Keskustamme on aiemmin julkaissut poikkileikkaustutkimuksia, joissa analysoidaan H. pylori -resistenssiä Nanjingissa. Muuiden antimikrobilääkkeiden resistenssitrendien ja niiden mahdollisten mekanismien tiedot ovat kuitenkin edelleen rajalliset. Siksi tämä tutkimus systemaattisesti tarkastelee H. pylori:n fenotyyppisten ja genotyyppisten resistenssiprosenttien kehitystä kuudelle yleisesti käytetylle antibiootille viimeisen seitsemän vuoden aikana.

Fenotyyppisen analyysin lisäksi tämä tutkimus tutkii näiden antibioottien genotyyppisiä resistenssimekanismeja. H. pylori:n resistenssi johtuu pääasiassa lääkeaineiden kohdegeenien mutaatioista, mikä johtaa tehokkuuden heikkenemiseen. Todisteet osoittavat, että alttiutta voidaan arvioida tehokkaasti tunnistamalla spesifisiä mutaatioita: 23S rRNA -geenissä (esim. A2143G, A2142G) klaritromysiini-resistenssille; gyrA -geenissä kinoloni-resistenssille; penisilliiniä sitovien proteiinien geeneissä amoksisilliini-resistenssille; 16S rRNA -geenissä tetrasykliini-resistenssille; ja rdxA- ja frxA-geeneissä metronidatsoli-resistenssille.

Tavoite ja menetelmät Tämä retrospektiivinen, yksikeskuksinen, poikkileikkaava epidemiologinen tutkimus pyrkii tarjoamaan päivitetyn analyysin H. pylori -resistenssimalleista Nanjingin alueella. Se keskittyy kuvaamaan amoksisilliinin, klaritromysiinin, metronidatsolin, levofloksasiinin, tetrasykliinin ja furazolidonin fenotyyppisen ja genotyyppisen resistenssin nykytilaa. Tulosten on tarkoitus tarjota tieteellinen perusta H. pylori -tartunnan nopealle diagnosoinnille ja henkilökohtaiselle hoidolle. Tutkimus sisältää retrospektiivisen tarkastelun potilaskertomuksista Nanjing First Hospitalin sähköisestä potilaskertomusjärjestelmästä ja laboratoriotietojärjestelmästä. Se tunnistaa kaikki avohoidon potilaat, jotka kävivät läpi H. pylori -viljelyn ja geneettisen testauksen gastroenterologian poliklinikalla 1. tammikuuta 2018 ja 31. joulukuuta 2025 välisenä aikana.

Tutkimusmenettelyt Kohortin tunnistaminen: Alustava noin 7 228 H. pylori -testitietueen kohortti noudetaan sairaalan tietojärjestelmästä määritellyltä ajanjaksolta.

Tapaus seulonta: Kaksi tutkijaa seuloo tapaukset itsenäisesti ennalta määriteltyjen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Eriävä mielipide ratkaistaan kolmannen vanhemman tutkijan toimesta.

Datan poiminta: Ennalta suunnitellulla sähköisellä tapausraporttilomakkeella poimitaan dataa, mukaan lukien potilaan demografiset tiedot, endoskooppinen diagnoosi, H. pylori -viljelytulokset, kuuden antibiootin fenotyyppiset antimikrobilääkealttiustestauksen (AST) tulokset (käyttäen agaarialennusta tai E-testiä, tulkittu CLSI/EUCAST -standardien mukaisesti) ja resistenssiin liittyvien geenien mutaatiotunnistustulokset (esim. 23S rRNA, gyrA, PBP1A, 16S rRNA, rdxA, frxA monipistoke-reaktion tai sekvensoinnin kautta).

Data-analyysi: Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttäen SPSS:ää. Kuvailevia tilastoja käytetään resistenssiprosenttien laskemiseen. Kappa-yhdenmukaisuustestiä käytetään arvioimaan antibioottiresistenssin fenotyyppien ja genotyyppien välistä yhdenmukaisuutta.

Etiikka ja tiedonhallinta Tämä tutkimus toteutetaan Helsingin julistuksen mukaisesti. Menettelytapa on hyväksytty eettisessä komiteassa. Koska tämä on retrospektiivinen dataan perustuva tutkimus, joka analysoi olemassa olevia laboratoriotuloksia sairaalan tietokannassa säilytetyistä mahaliman limakalvon koepaloista, uusia biologisia näytteitä ei kerätty. Kaikki potilaan henkilökohtaiset tiedot korvataan yksilöllisellä tutkimustunnuksella varmistaakseen täydellisen datan anonymisoinnin. Yksittäisen informoidun suostumuksen vaatimus voidaan eettisen komitean toimesta poikkeustapauksena hylätä tutkimuksen retrospektiivisen luonteen vuoksi.