Antibiotická rezistence Helicobacter pylori v Nankingu: Průřezová studie

Od svého objevení se Helicobacter pylori stal jedním z nejrozšířenějších mikroorganismů na světě, s odhadovanou celosvětovou mírou infekce 44,3 %. Zátěž je výrazně vyšší v rozvojových zemích (50,8 %) ve srovnání s rozvinutými zeměmi (34,7 %). Kromě své zavedené role při chronické aktivní gastritidě a peptickém vředovém onemocnění je H. pylori nyní uznáván jako primární rizikový faktor pro rakovinu žaludku a lymfom lymfatické tkáně asociované se sliznicí. To je obzvláště významné v Číně, kde rakovina žaludku představuje jednu z hlavních malignit. V důsledku toho představuje infekce H. pylori významnou výzvu pro veřejné zdraví. Narůstající hrozba antimikrobiální rezistence dále zdůrazňuje naléhavou potřebu zlepšit strategie eradikace. Zpráva konsenzu Maastricht VI/Florence doporučuje rutinní testování citlivosti na antibiotika pro vedení výběru přesných léčebných režimů před eradikací H. pylori. V současné době zůstává účinných pouze omezený počet antibiotik – včetně amoxicilinu, klarithromycinu, metronidazolu, levofloxacinu, tetracyklinu a furazolidonu. Jejich rozšířené používání však urychlilo vznik rezistence. Čína s vysokou zátěží infekce čelí obzvláště složité situaci v oblasti antibiotické rezistence.

Režimy obsahující klarithromycin a levofloxacin jsou účinné strategie jak pro první linii, tak pro záchrannou terapii. Metaanalýza zdůraznila, že 14denní sekvenční terapie založená na levofloxacinu je jedním z nejúčinnějších režimů na světě. Citlivost na levofloxacin však vykazuje významné geografické rozdíly, přičemž primární míry rezistence v Číně v posledních letech výrazně vzrostly. Tváří v tvář neustále rostoucím mírám rezistence na tato antibiotika je klíčové vymezit dynamické trendy fenotypové rezistence a charakteristiky souvisejících genových mutací.

Stále závažnější situace rezistence vyžaduje zavedení kontinuálního sledování a akumulaci místních dat. Naše centrum dříve publikovalo průřezové studie analyzující rezistenci H. pylori v Nankingu. Data o trendech rezistence pro další antimikrobiální látky a jejich potenciálních mechanismech však zůstávají omezená. Proto tato studie systematicky hodnotí vývoj fenotypových a genotypových měr rezistence H. pylori na šest běžně používaných antibiotik za posledních sedm let.

Kromě fenotypové analýzy tato studie zkoumá genotypové mechanismy rezistence pro tato antibiotika. Rezistence u H. pylori primárně vzniká z mutací v genech kódujících cíle léčiv, což vede ke snížené účinnosti. Důkazy ukazují, že citlivost lze efektivně posoudit detekcí specifických mutací: v genu 23S rRNA (např. A2143G, A2142G) pro rezistenci na klarithromycin; v genu gyrA pro rezistenci na chinolony; v genech penicilin-vázajících proteinů pro rezistenci na amoxicilin; v genu 16S rRNA pro rezistenci na tetracyklin; a v genech rdxA a frxA pro rezistenci na metronidazol.

Cíl a Metody Tato retrospektivní, jednocentrová, průřezová epidemiologická studie si klade za cíl poskytnout aktuální analýzu vzorců rezistence H. pylori v regionu Nanking. Zaměřuje se na charakterizaci současného stavu fenotypové a genotypové rezistence na amoxicilin, klarithromycin, metronidazol, levofloxacin, tetracyklin a furazolidon. Výsledky mají sloužit jako vědecký základ pro rychlou diagnostiku a personalizovanou léčbu infekce H. pylori. Studie zahrnuje retrospektivní přehled lékařských záznamů z elektronického systému zdravotní dokumentace a laboratorního informačního systému První nemocnice v Nankingu. Bude identifikovat všechny ambulantní pacienty, kteří podstoupili kultivaci H. pylori a genetické testování na gastroenterologické klinice mezi 1. lednem 2018 a 31. prosincem 2025.

Postupy studie Identifikace kohorty: Z nemocničního informačního systému bude pro stanovené období načtena počáteční kohorta přibližně 7 228 záznamů testování H. pylori.

Výběr případů: Dva výzkumníci nezávisle vyberou případy podle předem stanovených kritérií pro zařazení a vyloučení. Rozdílné názory vyřeší třetí seniorní výzkumník.

Extrakce dat: Pomocí předem navrženého elektronického formuláře hlášení případu budou extrahována data, včetně demografických údajů pacientů, endoskopické diagnózy, výsledků kultivace H. pylori, výsledků fenotypového testování antimikrobiální citlivosti (AST) pro šest antibiotik (pomocí agarové ředění nebo E-testu, interpretováno podle standardů CLSI/EUCAST) a výsledků detekce mutací pro geny související s rezistencí (např. 23S rRNA, gyrA, PBP1A, 16S rRNA, rdxA, frxA pomocí multiplexní PCR nebo sekvenování).

Analýza dat: Statistická analýza bude provedena pomocí SPSS. Deskriptivní statistika bude použita pro výpočet měr rezistence. Test konzistence Kappa bude použit k vyhodnocení shody mezi fenotypy a genotypy rezistence na antibiotika.

Etika a Správa dat Tato studie bude provedena v souladu s Helsinskou deklarací. Protokol byl schválen etickou komisí. Jelikož se jedná o retrospektivní studii založenou na datech analyzující stávající laboratorní výsledky z bioptických vzorků žaludeční sliznice uložených v databázi nemocnice, nebyly shromážděny žádné nové biologické vzorky. Veškeré osobní údaje pacientů budou nahrazeny jedinečným identifikátorem studie, aby byla zajištěna úplná anonymizace dat. Požadavek na individuální informovaný souhlas může být etickou komisí prominut vzhledem k retrospektivní povaze studie.