A Helicobacter Pylori antibiotikum-rezisztenciája Nankingban: Egy keresztmetszeti vizsgálat

A Helicobacter pylori felfedezése óta a legelterjedtebb mikroorganizmusok egyikévé vált világszerte, becsült világméretű fertőzési aránya 44,3%. A teher különösen magas a fejlődő országokban (50,8%) a fejlett nemzetekhez képest (34,7%). A krónikus aktív gyomorhurut és a fekélybetegségben játszott jól ismert szerepén túl a H. pylorit ma a gyomorrák és a nyálkahártyához kapcsolódó lymphoid szöveti limfóma elsődleges kockázati tényezőjének ismerik el. Ez különösen jelentős Kínában, ahol a gyomorrák a vezető rosszindulatú daganatok között szerepel. Következésképpen a H. pylori fertőzés jelentős közegészségügyi kihívást jelent. A mikrobiológiai rezisztencia egyre növekvő fenyegetése tovább hangsúlyozza a kiirtási stratégiák fejlesztésének sürgősségét. A Maastricht VI/Firenze Konszenzus Jelentés rutin antibiotikum-érzékenységi tesztelést javasol a pontos kezelési protokollok kiválasztásának irányítására a H. pylori kiirtása előtt. Jelenleg csak korlátozott számú antibiotikum – köztük az amoxicillin, klaritromicin, metronidazol, levofloxacin, tetraciklin és furazolidon – maradt hatékony. Azonban széleskörű felhasználásuk felgyorsította a rezisztencia kialakulását. Kína, magas fertőzési terhelésével, különösen összetett antibiotikum-rezisztencia helyzettel szembesül.

A klaritromicint és levofloxacint tartalmazó protokollok hatékony stratégiák mind első vonalbeli, mind mentőterápiában. Egy metaanalízis rámutatott, hogy a 14 napos levofloxacin-alapú szekvenciális terápia az egyik leghatékonyabb protokoll világszerte. Azonban a levofloxacin-érzékenység jelentős földrajzi változatosságot mutat, Kínában az elsődleges rezisztencia arányok az elmúlt években jelentősen emelkedtek. Ezen antibiotikumokkal szembeni folyamatosan növekvő rezisztencia arányokkal szembesülve létfontosságú a fenotípusos rezisztencia dinamikus trendjeinek és a kapcsolódó génmutációk jellemzőinek feltárása.

A egyre súlyosabb rezisztencia helyzet folyamatos megfigyelés bevezetését és helyi adatok gyűjtését teszi szükségessé. Központunk korábban publikált keresztmetszeti tanulmányokat a H. pylori rezisztencia Nankingban történő elemzéséről. Azonban más antimikrobiális szerek rezisztencia trendjeiről és lehetséges mechanizmusaikról szóló adatok továbbra is korlátozottak. Ezért ez a tanulmány szisztematikusan áttekinti a H. pylori hat gyakran használt antibiotikummal szembeni fenotípusos és genotípusos rezisztencia arányok evolúcióját az elmúlt hét év során.

A fenotípusos elemzésen túl ez a tanulmány vizsgálja ezen antibiotikumok genotípusos rezisztencia mechanizmusait. A H. pylori rezisztenciája elsősorban a gyógyszer célpontjait kódoló gének mutációiból ered, ami csökkentett hatékonysághoz vezet. Bizonyítékok azt mutatják, hogy az érzékenység hatékonyan értékelhető specifikus mutációk észlelésével: a 23S rRNS génben (pl. A2143G, A2142G) a klaritromicin rezisztencia; a gyrA gén a kinolon rezisztencia; a penicillin-kötő fehérje gének az amoxicillin rezisztencia; a 16S rRNS gén a tetraciklin rezisztencia; valamint az rdxA és frxA gének a metronidazol rezisztencia esetén.

Cél és Módszerek Ez a retrospektív, egyközpontú, keresztmetszeti epidemiológiai tanulmány célja a H. pylori rezisztencia mintázatok naprakész elemzése a Nanking régióban. Fókuszban áll az amoxicillin, klaritromicin, metronidazol, levofloxacin, tetraciklin és furazolidonnal szembeni fenotípusos és genotípusos rezisztencia aktuális állapotának jellemzése. Az eredmények tudományos alapot kívánnak nyújtani a H. pylori fertőzés gyors diagnosztizálásához és személyre szabott kezeléséhez. A tanulmány magában foglalja a Nanking Első Kórház elektronikus betegnyilvántartó rendszeréből és laboratóriumi információs rendszeréből származó orvosi dokumentumok retrospektív áttekintését. Azonosítani fogja az összes ambuláns beteget, akik 2018. január 1. és 2025. december 31. között H. pylori tenyésztést és genetikai tesztelést végeztek a gasztroenterológiai rendelőn.

Tanulmány Eljárások Kohort Azonosítás: Egy kezdeti, körülbelül 7,228 H. pylori tesztelési rekordból álló kohort kerül lekérdezésre a kórházi információs rendszerből a meghatározott időszakra.

Eset Szűrés: Két kutató függetlenül fogja szűrni az eseteket előre meghatározott beválasztási és kizárási kritériumok szerint. Az eltéréseket egy harmadik, idősebb kutató oldja meg.

Adat Kinyerés: Egy előre tervezett elektronikus Eset Jelentő Űrlap segítségével kinyerik az adatokat, beleértve a beteg demográfiai adatait, endoszkópos diagnózisát, H. pylori tenyésztési eredményeit, a hat antibiotikum fenotípusos antimikrobiális érzékenységi tesztelési (AST) eredményeit (agar hígítással vagy E-teszttel, CLSI/EUCAST szabványok szerint értelmezve), és a rezisztenciához kapcsolódó gének mutációs detektálási eredményeit (pl. 23S rRNS, gyrA, PBP1A, 16S rRNS, rdxA, frxA multiplex PCR vagy szekvenálás útján).

Adat Analízis: Statisztikai elemzést az SPSS segítségével végeznek. Leíró statisztikákat alkalmaznak a rezisztencia arányok kiszámításához. A Kappa konzisztencia tesztet használják az antibiotikum-rezisztencia fenotípusok és genotípusok közötti egyezés értékelésére.

Etika és Adatkezelés Ez a tanulmány a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően kerül lebonyolításra. A protokollt az etikai bizottság jóváhagyta. Mivel ez egy retrospektív, adatalapú tanulmány, amely a kórházi adatbázisban tárolt gyomornyálkahártya biopszia minták meglévő laboratóriumi eredményeit elemzi, új biológiai mintákat nem gyűjtöttek. Az összes beteg személyes információit egy egyedi tanulmányazonosító váltja fel a teljes adatanonimizálás biztosítása érdekében. Az egyéni tájékoztatott beleegyezés követelménye elengedhető lehet az etikai bizottság által a tanulmány retrospektív jellege miatt.