Resistência Antibiótica do Helicobacter Pylori em Nanquim: Um Estudo Transversal

Desde a sua descoberta, o Helicobacter pylori tornou-se um dos microrganismos mais prevalentes a nível global, com uma taxa estimada de infeção mundial de 44,3%. A carga é notavelmente superior nos países em desenvolvimento (50,8%) em comparação com as nações desenvolvidas (34,7%). Para além do seu papel estabelecido na gastrite crónica ativa e na doença ulcerosa péptica, o H. pylori é agora reconhecido como um fator de risco primário para o cancro gástrico e o linfoma do tecido linfoide associado à mucosa. Isto é particularmente significativo na China, onde o cancro gástrico se classifica como uma das principais neoplasias malignas. Consequentemente, a infeção por H. pylori constitui um grande desafio de saúde pública. A ameaça crescente da resistência antimicrobiana sublinha ainda mais a necessidade urgente de melhorar as estratégias de erradicação. O Relatório de Consenso Maastricht VI/Florença recomenda testes de suscetibilidade aos antibióticos de rotina para orientar a seleção de regimes de tratamento precisos antes da erradicação do H. pylori. Atualmente, apenas um número limitado de antibióticos – incluindo amoxicilina, claritromicina, metronidazol, levofloxacina, tetraciclina e furazolidona – permanece eficaz. No entanto, o seu uso generalizado acelerou o surgimento de resistência. A China, com a sua elevada carga de infeção, enfrenta um panorama de resistência aos antibióticos particularmente complexo.

Os regimes que contêm claritromicina e levofloxacina são estratégias eficazes tanto para a terapia de primeira linha como de resgate. Uma meta-análise destacou que uma terapia sequencial baseada em levofloxacina de 14 dias é um dos regimes mais eficazes em todo o mundo. No entanto, a suscetibilidade à levofloxacina mostra uma variação geográfica significativa, com taxas de resistência primária na China a terem aumentado consideravelmente nos últimos anos. Perante o aumento contínuo das taxas de resistência a estes antibióticos, é crucial delinear as tendências dinâmicas da resistência fenotípica e as características das mutações genéticas associadas.

A situação de resistência cada vez mais grave exige o estabelecimento de vigilância contínua e a acumulação de dados locais. O nosso centro publicou anteriormente estudos transversais analisando a resistência do H. pylori em Nanquim. No entanto, os dados sobre as tendências de resistência para outros antimicrobianos e os seus mecanismos potenciais permanecem limitados. Portanto, este estudo revê sistematicamente a evolução das taxas de resistência fenotípica e genotípica do H. pylori a seis antibióticos comumente utilizados nos últimos sete anos.

Para além da análise fenotípica, este estudo investiga os mecanismos de resistência genotípica para estes antibióticos. A resistência no H. pylori resulta principalmente de mutações nos genes que codificam os alvos dos fármacos, levando a uma eficácia reduzida. As evidências indicam que a suscetibilidade pode ser eficazmente avaliada através da deteção de mutações específicas: no gene do rRNA 23S (por exemplo, A2143G, A2142G) para resistência à claritromicina; no gene gyrA para resistência às quinolonas; nos genes das proteínas de ligação à penicilina para resistência à amoxicilina; no gene do rRNA 16S para resistência à tetraciclina; e nos genes rdxA e frxA para resistência ao metronidazol.

Objetivo e Métodos Este estudo epidemiológico retrospectivo, de centro único e transversal visa fornecer uma análise atualizada dos padrões de resistência do H. pylori na região de Nanquim. Foca-se na caracterização do estado atual da resistência fenotípica e genotípica à amoxicilina, claritromicina, metronidazol, levofloxacina, tetraciclina e furazolidona. Os resultados destinam-se a fornecer uma base científica para o diagnóstico rápido e o tratamento personalizado da infeção por H. pylori. O estudo envolve uma revisão retrospectiva dos registos médicos do sistema de registo médico eletrónico e do sistema de informação laboratorial do Hospital de Nanquim Primeiro. Identificará todos os doentes ambulatórios que realizaram cultura de H. pylori e testes genéticos na clínica de gastroenterologia entre 1 de janeiro de 2018 e 31 de dezembro de 2025.

Procedimentos do Estudo Identificação da Coorte: Uma coorte inicial de aproximadamente 7.228 registos de testes de H. pylori será recuperada do sistema de informação hospitalar para o período especificado.

Triagem de Casos: Dois investigadores irão triar independentemente os casos de acordo com critérios de inclusão e exclusão pré-definidos. As discrepâncias serão resolvidas por um terceiro investigador sénior.

Extração de Dados: Utilizando um Formulário de Relatório de Caso eletrónico pré-desenhado, os dados serão extraídos, incluindo dados demográficos do paciente, diagnóstico endoscópico, resultados da cultura de H. pylori, resultados dos testes de suscetibilidade antimicrobiana fenotípica (AST) para os seis antibióticos (utilizando diluição em ágar ou E-test, interpretados de acordo com os padrões CLSI/EUCAST), e resultados da deteção de mutações para genes relacionados com a resistência (por exemplo, rRNA 23S, gyrA, PBP1A, rRNA 16S, rdxA, frxA via PCR multiplex ou sequenciação).

Análise de Dados: A análise estatística será realizada utilizando SPSS. A estatística descritiva será utilizada para calcular as taxas de resistência. O teste de consistência Kappa será utilizado para avaliar a concordância entre fenótipos e genótipos de resistência aos antibióticos.

Ética e Gestão de Dados Este estudo será conduzido de acordo com a Declaração de Helsínquia. O protocolo foi aprovado pelo comité de ética. Como se trata de um estudo retrospetivo baseado em dados que analisa resultados laboratoriais existentes de amostras de biópsia da mucosa gástrica armazenadas na base de dados do hospital, não foram recolhidas novas amostras biológicas. Todas as informações pessoais dos pacientes serão substituídas por um ID de estudo único para garantir uma anonimização completa dos dados. O requisito de consentimento informado individual pode ser dispensado pelo comité de ética, dada a natureza retrospetiva do estudo.