Antibiotikaresistens hos Helicobacter Pylori i Nanjing: En tvärsnittsstudie

Sedan dess upptäckt har Helicobacter pylori blivit en av de mest förekommande mikroorganismerna globalt, med en beräknad global infektionsfrekvens på 44,3 %. Bördan är särskilt hög i utvecklingsländer (50,8 %) jämfört med utvecklade länder (34,7 %). Utöver sin etablerade roll i kronisk aktiv gastrit och peptisk ulcussjukdom är H. pylori nu erkänd som en primär riskfaktor för magcancer och mucosa-associerad lymfoidvävnadslymfom. Detta är särskilt betydelsefullt i Kina, där magcancer står som en ledande malignitet. Följaktligen utgör H. pylori-infektion en stor folkhälsoutmaning. Den eskalerande hotet från antimikrobiell resistens understryker ytterligare det brådskande behovet av att förbättra eradikeringsstrategier. Maastricht VI/Florence-konsensusrapporten rekommenderar rutinmässig antibiotikakänslighetstestning för att vägleda valet av precisionsbehandlingsregimer före H. pylori-eradikering. För närvarande är endast ett begränsat antal antibiotika – inklusive amoxicillin, klaritromycin, metronidazol, levofloxacin, tetracyklin och furazolidon – fortfarande effektiva. Deras utbredda användning har dock accelererat framväxten av resistens. Kina, med sin höga infektionsbörda, står inför en särskilt komplex situation av antibiotikaresistens.

Regimer som innehåller klaritromycin och levofloxacin är effektiva strategier för både första linjens och räddningsterapi. En metaanalys framhöll att en 14-dagars levofloxacin-baserad sekventiell terapi är en av de mest effektiva regimerna världen över. Levofloxacinkänsligheten visar dock betydande geografisk variation, med primära resistensfrekvenser i Kina som har stigit avsevärt de senaste åren. Inför kontinuerligt stigande resistensfrekvenser mot dessa antibiotika är det avgörande att kartlägga de dynamiska trenderna i fenotypisk resistens och egenskaperna hos associerade genmutationer.

Den allt svårare resistenssituationen kräver etablering av kontinuerlig övervakning och ackumulering av lokala data. Vårt centrum har tidigare publicerat tvärsnittsstudier som analyserar H. pylori-resistens i Nanjing. Data om resistenstrender för andra antimikrobiella medel och deras potentiella mekanismer är dock fortfarande begränsade. Därför genomför denna studie en systematisk granskning av utvecklingen av fenotypiska och genotypiska resistensfrekvenser hos H. pylori mot sex vanligt använda antibiotika under de senaste sju åren.

Utöver fenotypanalys undersöker denna studie de genotypiska resistensmekanismerna för dessa antibiotika. Resistens hos H. pylori uppstår främst från mutationer i gener som kodar för läkemedelsmål, vilket leder till minskad effektivitet. Bevis indikerar att känslighet effektivt kan bedömas genom att detektera specifika mutationer: i 23S rRNA-genen (t.ex. A2143G, A2142G) för klaritromycinresistens; gyrA-genen för kinolonresistens; penicillinbindande protein-gener för amoxicillinresistens; 16S rRNA-genen för tetracyklinresistens; samt rdxA- och frxA-generna för metronidazolresistens.

Mål och Metoder Denna retrospektiva, encentrerade, tvärsnittsepidemiologiska studie syftar till att ge en uppdaterad analys av H. pylori-resistensmönster i Nanjing-regionen. Den fokuserar på att karakterisera det aktuella läget för fenotypisk och genotypisk resistens mot amoxicillin, klaritromycin, metronidazol, levofloxacin, tetracyklin och furazolidon. Resultaten är avsedda att ge en vetenskaplig grund för snabb diagnostik och personanpassad behandling av H. pylori-infektion. Studien innefattar en retrospektiv granskning av journaler från det elektroniska journalsystemet och laboratorieinformationssystemet vid Nanjing First Hospital. Den kommer att identifiera alla patienter som genomgått H. pylori-odling och genetisk testning på gastroenterologikliniken mellan 1 januari 2018 och 31 december 2025.

Studieprocedurer Kohortidentifiering: En initial kohort på ungefär 7 228 journaler för H. pylori-testning kommer att hämtas från sjukhusets informationssystem för den angivna perioden.

Fallgranskning: Två forskare kommer oberoende att granska fallen enligt fördefinierade inklusions- och exklusionskriterier. Avvikelser kommer att lösas av en tredje seniorforskare.

Dataextraktion: Med hjälp av en fördesignad elektronisk fallrapportformulär kommer data att extraheras, inklusive patientdemografi, endoskopisk diagnos, H. pylori-odlingsresultat, fenotypiska antimikrobiella känslighetstestresultat (AST) för de sex antibiotika (med agarutspädning eller E-test, tolkade enligt CLSI/EUCAST-standarder) och mutationsdetektionsresultat för resistensrelaterade gener (t.ex. 23S rRNA, gyrA, PBP1A, 16S rRNA, rdxA, frxA via multiplex PCR eller sekvensering).

Dataanalys: Statistisk analys kommer att utföras med SPSS. Beskrivande statistik kommer att användas för att beräkna resistensfrekvenser. Kappa-konsistentstestet kommer att användas för att utvärdera överensstämmelsen mellan antibiotikaresistensfenotyper och genotyper.

Etik och Datahantering Denna studie kommer att genomföras i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Protokollet har godkänts av etikkommittén. Eftersom detta är en retrospektiv databaserad studie som analyserar befintliga laboratorieresultat från gastriska mukosabiopsiprov lagrade i sjukhusdatabasen, samlades inga nya biologiska prover in. All patientpersonlig information kommer att ersättas med ett unikt studie-ID för att säkerställa fullständig dataanonymisering. Kravet på individuellt informerat samtycke kan undantas av etikkommittén med hänsyn till studiens retrospektiva natur.