난징에서 헬리코박터 파일로리의 항생제 내성: 횡단면 연구

헬리코박터 파일로리균이 발견된 이후, 전 세계적으로 가장 널리 퍼진 미생물 중 하나가 되었으며, 전 세계 감염률은 약 44.3%로 추정됩니다. 이 부담은 선진국(34.7%)에 비해 개발도상국(50.8%)에서 현저히 높습니다. 만성 활동성 위염 및 소화성 궤양 질환에서의 확립된 역할을 넘어, H. 파일로리는 이제 위암 및 점막 관련 림프조직 림프종의 주요 위험 요인으로 인식되고 있습니다. 이는 위암이 주요 악성 종양으로 꼽히는 중국에서 특히 중요합니다. 결과적으로, H. 파일로리 감염은 주요 공중보건 문제를 구성합니다. 항균제 내성의 증가하는 위협은 제균 전략 개선의 시급한 필요성을 더욱 강조합니다. 마스트리흐트 VI/피렌체 합의 보고서는 H. 파일로리 제균 전에 정밀한 치료 요법 선택을 안내하기 위해 정기적인 항생제 감수성 검사를 권고합니다. 현재, 아목시실린, 클래리스로마이신, 메트로니다졸, 레보플록사신, 테트라사이클린 및 푸라졸리돈을 포함한 제한된 수의 항생제만이 여전히 효과적입니다. 그러나 그들의 광범위한 사용은 내성 출현을 가속화했습니다. 높은 감염 부담을 가진 중국은 특히 복잡한 항생제 내성 환경에 직면해 있습니다.

클래리스로마이신과 레보플록사신을 포함한 요법은 일차 및 구제 요법 모두에 효과적인 전략입니다. 메타분석은 14일 레보플록사신 기반 순차 요법이 전 세계적으로 가장 효과적인 요법 중 하나임을 강조했습니다. 그러나 레보플록사신 감수성은 지리적 변이가 크며, 중국의 일차 내성률은 최근 몇 년 동안 상당히 상승했습니다. 이러한 항생제에 대한 지속적으로 상승하는 내성률에 직면하여, 표현형 내성의 역학적 추세와 관련 유전자 돌연변이의 특성을 규명하는 것이 중요합니다.

점점 심각해지는 내성 상황은 지속적인 감시 체계 구축과 지역 데이터 축적을 필요로 합니다. 우리 센터는 이전에 난징의 H. 파일로리 내성을 분석한 횡단면 연구를 발표한 바 있습니다. 그러나 다른 항균제에 대한 내성 추세와 그 잠재적 메커니즘에 대한 데이터는 여전히 제한적입니다. 따라서, 본 연구는 지난 7년간 H. 파일로리의 6가지 일반적으로 사용되는 항생제에 대한 표현형 및 유전자형 내성률의 진화를 체계적으로 검토합니다.

표현형 분석을 넘어, 본 연구는 이러한 항생제에 대한 유전자형 내성 메커니즘을 조사합니다. H. 파일로리의 내성은 주로 약물 표적을 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하여 효능이 감소합니다. 증거는 특정 돌연변이를 검출함으로써 감수성을 효과적으로 평가할 수 있음을 나타냅니다: 클래리스로마이신 내성에 대한 23S rRNA 유전자(예: A2143G, A2142G); 퀴놀론 내성에 대한 gyrA 유전자; 아목시실린 내성에 대한 페니실린 결합 단백질 유전자; 테트라사이클린 내성에 대한 16S rRNA 유전자; 그리고 메트로니다졸 내성에 대한 rdxA 및 frxA 유전자.

목적 및 방법 본 후향적, 단일 기관, 횡단면 역학 연구는 난징 지역의 H. 파일로리 내성 패턴에 대한 최신 분석을 제공하는 것을 목표로 합니다. 이는 아목시실린, 클래리스로마이신, 메트로니다졸, 레보플록사신, 테트라사이클린 및 푸라졸리돈에 대한 표현형 및 유전자형 내성의 현재 상태를 특성화하는 데 중점을 둡니다. 연구 결과는 H. 파일로리 감염의 신속한 진단 및 맞춤형 치료를 위한 과학적 근거를 제공하고자 합니다. 본 연구는 난징 제1병원의 전자의무기록 시스템 및 실험실 정보 시스템의 의무기록에 대한 후향적 검토를 포함합니다. 이는 2018년 1월 1일부터 2025년 12월 31일까지 소화기내과 클리닉에서 H. 파일로리 배양 및 유전자 검사를 받은 모든 외래환자를 식별할 것입니다.

연구 절차 코호트 식별: 지정된 기간 동안 병원 정보 시스템에서 약 7,228건의 H. 파일로리 검사 기록 초기 코호트를 검색할 것입니다.

사례 선별: 두 명의 연구자가 미리 정의된 포함 및 배제 기준에 따라 독립적으로 사례를 선별할 것입니다. 불일치는 제3의 선임 연구자에 의해 해결될 것입니다.

데이터 추출: 미리 설계된 전자 사례 보고서 양식을 사용하여 환자 인구통계학적 특성, 내시경 진단, H. 파일로리 배양 결과, 6가지 항생제에 대한 표현형 항균제 감수성 검사(AST) 결과(CLSI/EUCAST 기준에 따라 해석된 agar dilution 또는 E-test 사용), 및 내성 관련 유전자(예: 23S rRNA, gyrA, PBP1A, 16S rRNA, rdxA, frxA, multiplex PCR 또는 시퀀싱을 통해)에 대한 돌연변이 검출 결과를 포함한 데이터를 추출할 것입니다.

데이터 분석: 통계 분석은 SPSS를 사용하여 수행될 것입니다. 기술 통계는 내성률을 계산하는 데 사용될 것입니다. Kappa 일치도 검정은 항생제 내성 표현형과 유전자형 간의 일치도를 평가하는 데 사용될 것입니다.

윤리 및 데이터 관리 본 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행될 것입니다. 연구 계획서는 윤리위원회의 승인을 받았습니다. 이는 병원 데이터베이스에 저장된 위점막 생검 샘플의 기존 실험실 결과를 분석하는 후향적 데이터 기반 연구이므로, 새로운 생물학적 샘플은 수집되지 않았습니다. 모든 환자 개인정보는 고유한 연구 ID로 대체되어 데이터 완전 익명화가 보장될 것입니다. 연구의 후향적 특성을 고려하여 윤리위원회는 개별 동의서 요구를 면제할 수 있습니다.