Antibiotikaresistenz von Helicobacter Pylori in Nanjing: Eine Querschnittsstudie

Seit seiner Entdeckung ist Helicobacter pylori zu einem der weltweit am weitesten verbreiteten Mikroorganismen geworden, mit einer geschätzten weltweiten Infektionsrate von 44,3 %. Die Belastung ist in Entwicklungsländern (50,8 %) deutlich höher als in Industrieländern (34,7 %). Über seine etablierte Rolle bei chronisch aktiver Gastritis und peptischem Ulkus hinaus wird H. pylori heute als primärer Risikofaktor für Magenkrebs und MALT-Lymphom anerkannt. Dies ist besonders bedeutsam in China, wo Magenkrebs eine führende bösartige Erkrankung darstellt. Folglich stellt eine H.-pylori-Infektion eine große Herausforderung für die öffentliche Gesundheit dar. Die zunehmende Bedrohung durch antimikrobielle Resistenz unterstreicht weiterhin den dringenden Bedarf, Eradikationsstrategien zu verbessern. Der Maastricht VI/Florence Consensus Report empfiehlt routinemäßige Antibiotika-Empfindlichkeitstests, um die Auswahl präziser Behandlungsschemata vor der H.-pylori-Eradikation zu steuern. Derzeit sind nur eine begrenzte Anzahl von Antibiotika – einschließlich Amoxicillin, Clarithromycin, Metronidazol, Levofloxacin, Tetracyclin und Furazolidon – noch wirksam. Ihr weitverbreiteter Einsatz hat jedoch das Auftreten von Resistenzen beschleunigt. China, mit seiner hohen Infektionslast, steht vor einer besonders komplexen Situation der Antibiotikaresistenz.

Schemata, die Clarithromycin und Levofloxacin enthalten, sind wirksame Strategien sowohl für die Erstlinien- als auch für die Salvage-Therapie. Eine Meta-Analyse hob hervor, dass eine 14-tägige Levofloxacin-basierte sequenzielle Therapie eines der weltweit wirksamsten Schemata ist. Die Levofloxacin-Empfindlichkeit zeigt jedoch erhebliche geografische Variationen, wobei die primären Resistenzraten in China in den letzten Jahren erheblich gestiegen sind. Angesichts kontinuierlich steigender Resistenzraten gegen diese Antibiotika ist es entscheidend, die dynamischen Trends der phänotypischen Resistenz und die Merkmale assoziierter Genmutationen abzugrenzen.

Die zunehmend schwerwiegende Resistenzsituation erfordert die Einrichtung kontinuierlicher Überwachung und die Sammlung lokaler Daten. Unser Zentrum hat zuvor Querschnittsstudien veröffentlicht, die die H.-pylori-Resistenz in Nanjing analysieren. Daten zu Resistenzentwicklungen für andere antimikrobielle Mittel und ihre potenziellen Mechanismen bleiben jedoch begrenzt. Daher untersucht diese Studie systematisch die Entwicklung der phänotypischen und genotypischen Resistenzraten von H. pylori gegen sechs häufig verwendete Antibiotika in den letzten sieben Jahren.

Über die phänotypische Analyse hinaus untersucht diese Studie die genotypischen Resistenzmechanismen für diese Antibiotika. Resistenz bei H. pylori resultiert hauptsächlich aus Mutationen in Genen, die Arzneimittelziele kodieren, was zu verringerter Wirksamkeit führt. Evidenz zeigt, dass die Empfindlichkeit effektiv durch den Nachweis spezifischer Mutationen bewertet werden kann: im 23S-rRNA-Gen (z. B. A2143G, A2142G) für Clarithromycin-Resistenz; dem gyrA-Gen für Chinolon-Resistenz; Penicillin-bindenden Proteingenen für Amoxicillin-Resistenz; dem 16S-rRNA-Gen für Tetracyclin-Resistenz; und den rdxA- und frxA-Genen für Metronidazol-Resistenz.

Ziel und Methoden Diese retrospektive, monozentrische, epidemiologische Querschnittsstudie zielt darauf ab, eine aktualisierte Analyse der H.-pylori-Resistenzmuster in der Region Nanjing bereitzustellen. Sie konzentriert sich auf die Charakterisierung des aktuellen Status der phänotypischen und genotypischen Resistenz gegen Amoxicillin, Clarithromycin, Metronidazol, Levofloxacin, Tetracyclin und Furazolidon. Die Ergebnisse sollen eine wissenschaftliche Grundlage für die schnelle Diagnose und personalisierte Behandlung von H.-pylori-Infektionen liefern. Die Studie beinhaltet eine retrospektive Überprüfung von Patientenakten aus dem elektronischen Patientenakten- und Laborinformationssystem des Nanjing First Hospital. Sie wird alle ambulanten Patienten identifizieren, die zwischen dem 1. Januar 2018 und dem 31. Dezember 2025 in der gastroenterologischen Klinik eine H.-pylori-Kultur und Gentests durchführen ließen.

Studienablauf Kohortenidentifikation: Eine Ausgangskohorte von etwa 7.228 Datensätzen von H.-pylori-Tests wird für den angegebenen Zeitraum aus dem Krankenhausinformationssystem abgerufen.

Fallauswahl: Zwei Forscher werden die Fälle unabhängig gemäß vordefinierten Ein- und Ausschlusskriterien auswählen. Abweichungen werden durch einen dritten erfahrenen Forscher gelöst.

Datenextraktion: Unter Verwendung eines vordefinierten elektronischen Fallberichtsbogens werden Daten extrahiert, einschließlich Patientendemografie, endoskopischer Diagnose, H.-pylori-Kulturergebnissen, phänotypischen antimikrobiellen Empfindlichkeitstestergebnissen (AST) für die sechs Antibiotika (unter Verwendung von Agardilution oder E-Test, interpretiert gemäß CLSI/EUCAST-Standards) und Mutationsnachweisergebnissen für resistenzbezogene Gene (z. B. 23S rRNA, gyrA, PBP1A, 16S rRNA, rdxA, frxA via Multiplex-PCR oder Sequenzierung).

Datenanalyse: Die statistische Analyse wird mit SPSS durchgeführt. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um Resistenzraten zu berechnen. Der Kappa-Übereinstimmungstest wird verwendet, um die Übereinstimmung zwischen Antibiotikaresistenzphänotypen und -genotypen zu bewerten.

Ethik und Datenmanagement Diese Studie wird gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Das Protokoll wurde von der Ethikkommission genehmigt. Da es sich um eine retrospektive datenbasierte Studie handelt, die bestehende Laborergebnisse aus im Krankenhausdatenbank gespeicherten Magenschleimhautbiopsieproben analysiert, wurden keine neuen biologischen Proben gesammelt. Alle persönlichen Patienteninformationen werden durch eine eindeutige Studien-ID ersetzt, um vollständige Datenanonymisierung sicherzustellen. Die Anforderung einer individuellen Einwilligung nach Aufklärung kann von der Ethikkommission aufgrund des retrospektiven Charakters der Studie erlassen werden.