Resistencia Antibiótica de Helicobacter Pylori en Nanjing: Un Estudio Transversal

Desde su descubrimiento, Helicobacter pylori se ha convertido en uno de los microorganismos más prevalentes a nivel mundial, con una tasa estimada de infección global del 44,3%. La carga es notablemente mayor en los países en desarrollo (50,8%) en comparación con las naciones desarrolladas (34,7%). Más allá de su papel establecido en la gastritis crónica activa y la enfermedad de úlcera péptica, H. pylori ahora es reconocido como un factor de riesgo primario para el cáncer gástrico y el linfoma del tejido linfoide asociado a mucosas. Esto es particularmente significativo en China, donde el cáncer gástrico se ubica como una de las principales neoplasias malignas. En consecuencia, la infección por H. pylori constituye un importante desafío de salud pública. La creciente amenaza de la resistencia antimicrobiana subraya aún más la necesidad urgente de mejorar las estrategias de erradicación. El Informe de Consenso Maastricht VI/Florencia recomienda la realización rutinaria de pruebas de susceptibilidad a antibióticos para guiar la selección de regímenes de tratamiento precisos antes de la erradicación de H. pylori. Actualmente, solo un número limitado de antibióticos, incluidos amoxicilina, claritromicina, metronidazol, levofloxacino, tetraciclina y furazolidona, siguen siendo efectivos. Sin embargo, su uso generalizado ha acelerado la aparición de resistencia. China, con su alta carga de infección, enfrenta un panorama particularmente complejo de resistencia a los antibióticos.

Los regímenes que contienen claritromicina y levofloxacino son estrategias efectivas tanto para la terapia de primera línea como de rescate. Un metanálisis destacó que una terapia secuencial basada en levofloxacino de 14 días es uno de los regímenes más efectivos en todo el mundo. Sin embargo, la susceptibilidad al levofloxacino muestra una variación geográfica significativa, con tasas de resistencia primaria en China que han aumentado considerablemente en los últimos años. Ante las tasas de resistencia en continuo aumento a estos antibióticos, es crucial delinear las tendencias dinámicas en la resistencia fenotípica y las características de las mutaciones genéticas asociadas.

La situación de resistencia cada vez más severa requiere el establecimiento de una vigilancia continua y la acumulación de datos locales. Nuestro centro ha publicado previamente estudios transversales que analizan la resistencia de H. pylori en Nanjing. Sin embargo, los datos sobre las tendencias de resistencia para otros antimicrobianos y sus posibles mecanismos siguen siendo limitados. Por lo tanto, este estudio revisa sistemáticamente la evolución de las tasas de resistencia fenotípica y genotípica de H. pylori a seis antibióticos comúnmente utilizados durante los últimos siete años.

Más allá del análisis fenotípico, este estudio investiga los mecanismos de resistencia genotípica para estos antibióticos. La resistencia en H. pylori resulta principalmente de mutaciones en genes que codifican los objetivos farmacológicos, lo que conduce a una eficacia reducida. La evidencia indica que la susceptibilidad puede evaluarse de manera efectiva detectando mutaciones específicas: en el gen ARNr 23S (por ejemplo, A2143G, A2142G) para la resistencia a la claritromicina; el gen gyrA para la resistencia a las quinolonas; los genes de proteínas fijadoras de penicilina para la resistencia a la amoxicilina; el gen ARNr 16S para la resistencia a la tetraciclina; y los genes rdxA y frxA para la resistencia al metronidazol.

Objetivo y Métodos Este estudio epidemiológico retrospectivo, unicéntrico y transversal tiene como objetivo proporcionar un análisis actualizado de los patrones de resistencia de H. pylori en la región de Nanjing. Se enfoca en caracterizar el estado actual de la resistencia fenotípica y genotípica a amoxicilina, claritromicina, metronidazol, levofloxacino, tetraciclina y furazolidona. Los hallazgos están destinados a proporcionar una base científica para el diagnóstico rápido y el tratamiento personalizado de la infección por H. pylori. El estudio implica una revisión retrospectiva de registros médicos del sistema de historias clínicas electrónicas y del sistema de información de laboratorio del Nanjing First Hospital. Identificará a todos los pacientes ambulatorios que se sometieron a cultivo de H. pylori y pruebas genéticas en la clínica de gastroenterología entre el 1 de enero de 2018 y el 31 de diciembre de 2025.

Procedimientos del Estudio Identificación de la Cohorte: Se recuperará del sistema de información hospitalaria una cohorte inicial de aproximadamente 7.228 registros de pruebas de H. pylori para el período especificado.

Cribado de Casos: Dos investigadores cribarán los casos de forma independiente según criterios de inclusión y exclusión predefinidos. Las discrepancias serán resueltas por un tercer investigador senior.

Extracción de Datos: Utilizando un Formulario de Informe de Casos electrónico prediseñado, se extraerán datos, incluyendo datos demográficos de los pacientes, diagnóstico endoscópico, resultados del cultivo de H. pylori, resultados de las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana fenotípica (AST) para los seis antibióticos (utilizando dilución en agar o E-test, interpretados según los estándares CLSI/EUCAST), y resultados de detección de mutaciones para genes relacionados con la resistencia (por ejemplo, ARNr 23S, gyrA, PBP1A, ARNr 16S, rdxA, frxA mediante PCR múltiple o secuenciación).

Análisis de Datos: El análisis estadístico se realizará utilizando SPSS. Se utilizarán estadísticas descriptivas para calcular las tasas de resistencia. La prueba de concordancia Kappa se utilizará para evaluar la concordancia entre los fenotipos y genotipos de resistencia a antibióticos.

Ética y Gestión de Datos Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki. El protocolo ha sido aprobado por el comité de ética. Dado que este es un estudio retrospectivo basado en datos que analiza resultados de laboratorio existentes de muestras de biopsia de mucosa gástrica almacenadas en la base de datos del hospital, no se recolectaron nuevas muestras biológicas. Toda la información personal de los pacientes será reemplazada con un ID de estudio único para garantizar una completa anonimización de los datos. El requisito de consentimiento informado individual puede ser dispensado por el comité de ética dada la naturaleza retrospectiva del estudio.