Antibiotikaresistens hos Helicobacter Pylori i Nanjing: Et tværsnitsstudie

Siden dens opdagelse er Helicobacter pylori blevet en af de mest udbredte mikroorganismer globalt med en estimeret global infektionsrate på 44,3%. Byrden er bemærkelsesværdigt højere i udviklingslande (50,8%) sammenlignet med udviklede nationer (34,7%). Ud over dens etablerede rolle i kronisk aktiv gastritis og peptisk ulcersygdom, anerkendes H. pylori nu som en primær risikofaktor for mavekræft og slimhindeassocieret lymfoidvæv lymfom. Dette er særligt betydningsfuldt i Kina, hvor mavekræft rangerer som en førende ondartet sygdom. Følgelig udgør H. pylori-infektion en stor folkesundhedsudfordring. Den stigende trussel fra antimikrobiel resistens understreger yderligere det presserende behov for at forbedre eradikeringsstrategier. Maastricht VI/Florence Consensus Report anbefaler rutinemæssig antibiotika følsomhedstestning for at guide valget af præcise behandlingsregimer før H. pylori-eradikering. I øjeblikket er kun et begrænset antal antibiotika – inklusive amoxicillin, clarithromycin, metronidazol, levofloxacin, tetracyclin og furazolidon – stadig effektive. Dog har deres udbredte brug accelereret fremkomsten af resistens. Kina, med sin høje infektionsbyrde, står over for et særligt komplekst landskab af antibiotikaresistens.

Regimer indeholdende clarithromycin og levofloxacin er effektive strategier for både første-linje og redningsbehandling. En metaanalyse fremhævede, at en 14-dages levofloxacin-baseret sekventiel terapi er et af de mest effektive regimer globalt. Dog viser levofloxacin følsomhed betydelig geografisk variation, med primære resistensrater i Kina, der er steget betydeligt de seneste år. Stående over for kontinuerligt stigende resistensrater mod disse antibiotika, er det afgørende at skitsere de dynamiske tendenser i fenotypisk resistens og karakteristika for tilhørende genmutationer.

Den i stigende grad alvorlige resistenssituation nødvendiggør etableringen af kontinuerlig overvågning og akkumulering af lokale data. Vores center har tidligere offentliggjort tværsnitsstudier, der analyserer H. pylori-resistens i Nanjing. Dog forbliver data om resistenstendenser for andre antimikrobielle stoffer og deres potentielle mekanismer begrænsede. Derfor gennemgår denne studie systematisk udviklingen af fenotypiske og genotypiske resistensrater for H. pylori mod seks almindeligt anvendte antibiotika over de seneste syv år.

Ud over fenotypisk analyse undersøger denne studie de genotypiske resistensmekanismer for disse antibiotika. Resistens i H. pylori stammer primært fra mutationer i gener, der koder for lægemiddelmål, hvilket fører til reduceret effektivitet. Beviser indikerer, at følsomhed effektivt kan vurderes ved at detektere specifikke mutationer: i 23S rRNA-genet (f.eks. A2143G, A2142G) for clarithromycinresistens; gyrA-genet for kinolonresistens; penicillin-bindende proteingener for amoxicillinresistens; 16S rRNA-genet for tetracyclinresistens; og rdxA- og frxA-generne for metronidazolresistens.

Formål og Metoder Dette retrospektive, single-center, tværsnits epidemiologiske studie har til formål at give en opdateret analyse af H. pylori-resistensmønstre i Nanjing-regionen. Det fokuserer på at karakterisere den aktuelle status for fenotypisk og genotypisk resistens mod amoxicillin, clarithromycin, metronidazol, levofloxacin, tetracyclin og furazolidon. Resultaterne er beregnet til at give et videnskabeligt grundlag for den hurtige diagnose og personliggjorte behandling af H. pylori-infektion. Studiet involverer en retrospektiv gennemgang af patientjournaler fra det elektroniske patientjournalsystem og laboratorieinformationssystem på Nanjing First Hospital. Det vil identificere alle ambulante patienter, der gennemgik H. pylori-dyrkning og genetisk testning på gastroenterologiklinikken mellem 1. januar 2018 og 31. december 2025.

Studieprocedure Kohorteidentifikation: En indledende kohorte på cirka 7.228 optegnelser af H. pylori-testning vil blive hentet fra hospitalsinformationssystemet for den specificerede periode.

Casescreening: To forskere vil uafhængigt screene tilfældene i henhold til foruddefinerede inklusions- og eksklusionskriterier. Uoverensstemmelser vil blive løst af en tredje seniorforsker.

Dataudtræk: Ved hjælp af en foruddesignet elektronisk Case Report Form vil data blive udtrukket, herunder patientdemografi, endoskopisk diagnose, H. pylori-dyrkningsresultater, fenotypisk antimikrobiel følsomhedstestningsresultater for de seks antibiotika (ved brug af agarfortynding eller E-test, fortolket per CLSI/EUCAST-standarder) og mutationsdetektionsresultater for resistensrelaterede gener (f.eks. 23S rRNA, gyrA, PBP1A, 16S rRNA, rdxA, frxA via multipleks PCR eller sekventering).

Dataanalyse: Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af SPSS. Beskrivende statistik vil blive brugt til at beregne resistensrater. Kappa-konsistenstesten vil blive brugt til at evaluere overensstemmelsen mellem antibiotikaresistens-fenotyper og genotyper.

Etik og Datastyring Dette studie vil blive gennemført i overensstemmelse med Helsingfors-erklæringen. Protokollen er blevet godkendt af etisk komité. Da dette er et retrospektivt databaseret studie, der analyserer eksisterende laboratorieresultater fra gastrisk slimhindebiopsiprøver opbevaret i hospitalets database, blev der ikke indsamlet nye biologiske prøver. Alle patienters personlige oplysninger vil blive erstattet med et unikt studie-ID for at sikre fuldstændig dataanonymisering. Kravet om individuel informeret samtykke kan fraviges af etisk komité på grund af studiet retrospektive karakter.