Antibioticaresistentie van Helicobacter Pylori in Nanjing: Een dwarsdoorsnedeonderzoek

Sinds de ontdekking ervan is Helicobacter pylori een van de meest voorkomende micro-organismen wereldwijd geworden, met een geschat wereldwijd infectiepercentage van 44,3%. De last is aanzienlijk hoger in ontwikkelingslanden (50,8%) vergeleken met ontwikkelde landen (34,7%). Naast zijn gevestigde rol bij chronische actieve gastritis en maagzweerziekte, wordt H. pylori nu erkend als een primaire risicofactor voor maagkanker en mucosa-geassocieerd lymfoïd weefsel lymfoom. Dit is vooral significant in China, waar maagkanker een toonaangevende maligniteit is. Bijgevolg vormt H. pylori-infectie een grote uitdaging voor de volksgezondheid. De escalerende dreiging van antimicrobiële resistentie benadrukt verder de dringende noodzaak om uitroeiingsstrategieën te verbeteren. Het Maastricht VI/Florence Consensus Report beveelt routinematige antibioticagevoeligheidstesten aan om de selectie van precieze behandelingsregimes vóór H. pylori-uitroeiing te begeleiden. Momenteel blijven slechts een beperkt aantal antibiotica - waaronder amoxicilline, claritromycine, metronidazol, levofloxacine, tetracycline en furazolidon - effectief. Hun wijdverbreide gebruik heeft echter de opkomst van resistentie versneld. China, met zijn hoge infectielast, wordt geconfronteerd met een bijzonder complex landschap van antibioticaresistentie.

Regimes die claritromycine en levofloxacine bevatten, zijn effectieve strategieën voor zowel eerstelijns- als reddingstherapie. Een meta-analyse benadrukte dat een 14-daagse levofloxacine-gebaseerde sequentiële therapie een van de meest effectieve regimes wereldwijd is. Levofloxacinegevoeligheid vertoont echter aanzienlijke geografische variatie, waarbij primaire resistentiepercentages in China de afgelopen jaren aanzienlijk zijn gestegen. Geconfronteerd met continu stijgende resistentiepercentages voor deze antibiotica, is het cruciaal om de dynamische trends in fenotypische resistentie en de kenmerken van geassocieerde genmutaties te beschrijven.

De steeds ernstiger wordende resistentiesituatie vereist de opzet van continue surveillance en de accumulatie van lokale gegevens. Ons centrum heeft eerder cross-sectionele studies gepubliceerd die H. pylori-resistentie in Nanjing analyseerden. Gegevens over resistentietrends voor andere antimicrobiële middelen en hun potentiële mechanismen blijven echter beperkt. Daarom evalueert deze studie systematisch de evolutie van fenotypische en genotypische resistentiepercentages van H. pylori tegen zes veelgebruikte antibiotica over de afgelopen zeven jaar.

Naast fenotypische analyse onderzoekt deze studie de genotypische resistentiemechanismen voor deze antibiotica. Resistentie in H. pylori ontstaat voornamelijk door mutaties in genen die medicijndoelen coderen, wat leidt tot verminderde effectiviteit. Bewijs geeft aan dat gevoeligheid effectief kan worden beoordeeld door specifieke mutaties te detecteren: in het 23S rRNA-gen (bijv. A2143G, A2142G) voor claritromycineresistentie; het gyrA-gen voor chinolonresistentie; penicillin-bindende eiwitgenen voor amoxicillineresistentie; het 16S rRNA-gen voor tetracyclineresistentie; en de rdxA- en frxA-genen voor metronidazolresistentie.

Doel en methoden Deze retrospectieve, single-center, cross-sectionele epidemiologische studie heeft tot doel een geactualiseerde analyse te geven van H. pylori-resistentiepatronen in de regio Nanjing. Het richt zich op het karakteriseren van de huidige status van fenotypische en genotypische resistentie tegen amoxicilline, claritromycine, metronidazol, levofloxacine, tetracycline en furazolidon. De bevindingen zijn bedoeld om een wetenschappelijke basis te bieden voor de snelle diagnose en gepersonaliseerde behandeling van H. pylori-infectie. De studie omvat een retrospectieve review van medische dossiers uit het elektronische medische dossier systeem en laboratoriuminformatiesysteem van Nanjing First Hospital. Het zal alle poliklinische patiënten identificeren die tussen 1 januari 2018 en 31 december 2025 H. pylori-kweek en genetische testen ondergingen op de gastro-enterologiekliniek.

Studieprocedures Cohortidentificatie: Een initiële cohort van ongeveer 7.228 dossiers van H. pylori-testen zal worden opgehaald uit het ziekenhuis informatiesysteem voor de gespecificeerde periode.

Casusscreening: Twee onderzoekers zullen onafhankelijk de gevallen screenen volgens vooraf gedefinieerde in- en exclusiecriteria. Verschillen zullen worden opgelost door een derde senior onderzoeker.

Data-extractie: Met behulp van een vooraf ontworpen elektronisch Case Report Form zullen gegevens worden geëxtraheerd, waaronder patiëntendemografie, endoscopische diagnose, H. pylori-kweekresultaten, fenotypische antimicrobiële gevoeligheidstest (AST) resultaten voor de zes antibiotica (gebruikmakend van agarverdunning of E-test, geïnterpreteerd per CLSI/EUCAST standaarden), en mutatiedetectieresultaten voor resistentiegerelateerde genen (bijv. 23S rRNA, gyrA, PBP1A, 16S rRNA, rdxA, frxA via multiplex PCR of sequencing).

Data-analyse: Statistische analyse zal worden uitgevoerd met SPSS. Beschrijvende statistiek zal worden gebruikt om resistentiepercentages te berekenen. De Kappa consistentietest zal worden gebruikt om de overeenkomst tussen antibioticaresistentie fenotypen en genotypen te evalueren.

Ethiek en datamanagement Deze studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. Het protocol is goedgekeurd door de ethische commissie. Aangezien dit een retrospectieve, op gegevens gebaseerde studie is die bestaande laboratoriumresultaten analyseert van maagslijmvliesbiopsiemonsters opgeslagen in de ziekenhuisdatabase, werden er geen nieuwe biologische monsters verzameld. Alle persoonlijke patiëntinformatie zal worden vervangen door een unieke studie-ID om volledige gegevensanonimisatie te waarborgen. De vereiste voor individuele geïnformeerde toestemming kan door de ethische commissie worden geweigerd gezien het retrospectieve karakter van de studie.