Устойчивость Helicobacter Pylori к антибиотикам в Нанкине: перекрестное исследование

С момента своего открытия Helicobacter pylori стала одним из наиболее распространённых микроорганизмов в мире, с оценочным глобальным уровнем инфицирования 44,3%. Нагрузка заметно выше в развивающихся странах (50,8%) по сравнению с развитыми странами (34,7%). Помимо своей установленной роли в хроническом активном гастрите и язвенной болезни, H. pylori теперь признана основным фактором риска развития рака желудка и лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой. Это особенно значимо в Китае, где рак желудка является ведущим злокачественным новообразованием. Следовательно, инфекция H. pylori представляет собой серьёзную проблему общественного здравоохранения. Растущая угроза антимикробной резистентности дополнительно подчёркивает острую необходимость улучшения стратегий эрадикации. Консенсусный отчёт Маастрихт VI/Флоренция рекомендует рутинное тестирование на чувствительность к антибиотикам для выбора точных схем лечения перед эрадикацией H. pylori. В настоящее время эффективными остаются лишь ограниченное количество антибиотиков, включая амоксициллин, кларитромицин, метронидазол, левофлоксацин, тетрациклин и фуразолидон. Однако их широкое применение ускорило появление резистентности. Китай, с его высокой нагрузкой инфекции, сталкивается с особенно сложной картиной антибиотикорезистентности.

Схемы, содержащие кларитромицин и левофлоксацин, являются эффективными стратегиями как для терапии первой линии, так и для спасения. Мета-анализ показал, что 14-дневная последовательная терапия на основе левофлоксацина является одной из наиболее эффективных схем в мире. Однако чувствительность к левофлоксацину демонстрирует значительные географические различия, а уровень первичной резистентности в Китае значительно вырос в последние годы. В условиях постоянно растущих показателей резистентности к этим антибиотикам крайне важно определить динамические тенденции фенотипической резистентности и характеристики связанных с ней генетических мутаций.

Всё более серьёзная ситуация с резистентностью требует налаживания постоянного мониторинга и накопления локальных данных. Наш центр ранее публиковал перекрёстные исследования, анализирующие резистентность H. pylori в Нанкине. Однако данные о тенденциях резистентности к другим противомикробным препаратам и их потенциальных механизмах остаются ограниченными. Поэтому данное исследование систематически рассматривает эволюцию фенотипических и генотипических показателей резистентности H. pylori к шести широко используемым антибиотикам за последние семь лет.

Помимо фенотипического анализа, данное исследование изучает генотипические механизмы резистентности к этим антибиотикам. Резистентность у H. pylori в основном возникает в результате мутаций в генах, кодирующих мишени действия препаратов, что приводит к снижению эффективности. Имеющиеся данные указывают, что чувствительность можно эффективно оценивать путём обнаружения специфических мутаций: в гене 23S рРНК (например, A2143G, A2142G) для резистентности к кларитромицину; в гене gyrA для резистентности к хинолонам; в генах пенициллин-связывающих белков для резистентности к амоксициллину; в гене 16S рРНК для резистентности к тетрациклину; в генах rdxA и frxA для резистентности к метронидазолу.

Цель и методы Это ретроспективное, одноцентровое, перекрёстное эпидемиологическое исследование направлено на предоставление обновлённого анализа паттернов резистентности H. pylori в регионе Нанкина. Оно сосредоточено на характеристике текущего состояния фенотипической и генотипической резистентности к амоксициллину, кларитромицину, метронидазолу, левофлоксацину, тетрациклину и фуразолидону. Результаты призваны предоставить научную основу для быстрой диагностики и персонализированного лечения инфекции H. pylori. Исследование включает ретроспективный обзор медицинских записей из системы электронных медицинских карт и лабораторной информационной системы Первой больницы Нанкина. Оно выявит всех амбулаторных пациентов, которые проходили культивирование H. pylori и генетическое тестирование в гастроэнтерологической клинике в период с 1 января 2018 года по 31 декабря 2025 года.

Процедуры исследования Идентификация когорты: Первоначальная когорта из примерно 7 228 записей тестирования на H. pylori будет извлечена из больничной информационной системы за указанный период.

Скрининг случаев: Два исследователя независимо проведут скрининг случаев в соответствии с предопределёнными критериями включения и исключения. Разногласия будут разрешены третьим старшим исследователем.

Извлечение данных: С использованием заранее разработанной электронной формы отчёта о случае будут извлечены данные, включая демографические характеристики пациентов, эндоскопический диагноз, результаты культивирования H. pylori, результаты фенотипического тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам (АЧП) для шести антибиотиков (с использованием метода разведения в агаре или Е-теста, интерпретированного в соответствии со стандартами CLSI/EUCAST) и результаты детекции мутаций в генах, связанных с резистентностью (например, 23S рРНК, gyrA, PBP1A, 16S рРНК, rdxA, frxA с помощью мультиплексной ПЦР или секвенирования).

Анализ данных: Статистический анализ будет выполнен с использованием SPSS. Дескриптивная статистика будет использована для расчёта показателей резистентности. Тест на согласие Каппа будет использован для оценки соответствия между фенотипами и генотипами резистентности к антибиотикам.

Этика и управление данными Это исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией. Протокол был одобрен этическим комитетом. Поскольку это ретроспективное исследование на основе данных, анализирующее существующие лабораторные результаты образцов биопсии слизистой оболочки желудка, хранящихся в базе данных больницы, новые биологические образцы не собирались. Вся личная информация пациентов будет заменена уникальным идентификатором исследования для обеспечения полной анонимизации данных. Требование о получении индивидуального информированного согласия может быть отменено этическим комитетом ввиду ретроспективного характера исследования.