Antibiotikaresistens hos Helicobacter Pylori i Nanjing: En tverrsnittsstudie

Siden oppdagelsen har Helicobacter pylori blitt en av de mest utbredte mikroorganismene globalt, med en estimert infeksjonsrate på 44,3 % verden over. Byrden er betydelig høyere i utviklingsland (50,8 %) sammenlignet med utviklede land (34,7 %). Utover sin etablerte rolle i kronisk aktiv gastritt og magesårlidelse, er H. pylori nå anerkjent som en primær risikofaktor for magekreft og slimhinneassosiert lymfoidvevslymfom. Dette er spesielt betydningsfullt i Kina, hvor magekreft rangerer som en ledende ondartet svulst. Følgelig utgjør H. pylori-infeksjon en stor folkehelseutfordring. Den økende trusselen fra antimikrobiell resistens understreker ytterligere det presserende behovet for å forbedre utryddelsesstrategier. Maastricht VI/Florence-konsensusrapporten anbefaler rutinemessig antibiotikafølsomhetstesting for å veilede valget av presise behandlingsregimer før H. pylori-utryddelse. For tiden er det bare et begrenset antall antibiotika – inkludert amoksicillin, klaritromycin, metronidazol, levofloksacin, tetracyclin og furazolidon – som forblir effektive. Imidlertid har deres utbredte bruk akselerert fremveksten av resistens. Kina, med sin høye infeksjonsbyrde, står overfor et spesielt komplekst landskap av antibiotikaresistens.

Regimer som inneholder klaritromycin og levofloksacin er effektive strategier for både førstehånds- og redningsbehandling. En metaanalyse fremhevet at en 14-dagers levofloksacin-basert sekvensiell terapi er et av de mest effektive regimene verden over. Imidlertid viser levofloksacin-følsomhet betydelig geografisk variasjon, med primære resistensrater i Kina som har økt betraktelig de siste årene. Overfor kontinuerlig stigende resistensrater mot disse antibiotikaene, er det avgjørende å skissere de dynamiske trendene i fenotypisk resistens og egenskapene til assosierte genmutasjoner.

Den stadig mer alvorlige resistenssituasjonen nødvendiggjør etablering av kontinuerlig overvåkning og akkumulering av lokale data. Vårt senter har tidligere publisert tverrsnittsstudier som analyserer H. pylori-resistens i Nanjing. Imidlertid forblir data om resistenstrender for andre antimikrobielle midler og deres potensielle mekanismer begrenset. Derfor systematisk gjennomgår denne studien utviklingen av fenotypiske og genotypiske resistensrater for H. pylori mot seks vanlig brukte antibiotika de siste sju årene.

Utover fenotypisk analyse, undersøker denne studien de genotypiske resistensmekanismene for disse antibiotikaene. Resistens i H. pylori skyldes primært mutasjoner i gener som koder for legemiddelmål, noe som fører til redusert effektivitet. Bevis indikerer at følsomhet effektivt kan vurderes ved å oppdage spesifikke mutasjoner: i 23S rRNA-genet (f.eks. A2143G, A2142G) for klaritromycinresistens; gyrA-genet for kinolonresistens; penicillinbindende protein-gener for amoksicillinresistens; 16S rRNA-genet for tetracyclinresistens; og rdxA- og frxA-genene for metronidazolresistens.

Mål og Metoder Denne retrospektive, enkelt-senter, tverrsnitts epidemiologiske studien tar sikte på å gi en oppdatert analyse av H. pylori-resistensmønstre i Nanjing-regionen. Den fokuserer på å karakterisere dagens status for fenotypisk og genotypisk resistens mot amoksicillin, klaritromycin, metronidazol, levofloksacin, tetracyclin og furazolidon. Funnene er ment å gi et vitenskapelig grunnlag for rask diagnostisering og personlig tilpasset behandling av H. pylori-infeksjon. Studien innebærer en retrospektiv gjennomgang av journaler fra det elektroniske journalsystemet og laboratorieinformasjonssystemet ved Nanjing First Hospital. Den vil identifisere alle polikliniske pasienter som gjennomgikk H. pylori-dyrking og genetisk testing ved gastroenterologiklinikken mellom 1. januar 2018 og 31. desember 2025.

Studieprosedyrer Kohortidentifikasjon: En innledende kohort på omtrent 7 228 H. pylori-testposter vil bli hentet fra sykehusinformasjonssystemet for den spesifiserte perioden.

Saksutvelgelse: To forskere vil uavhengig velge ut sakene i henhold til forhåndsdefinerte inklusjons- og eksklusjonskriterier. Uoverensstemmelser vil bli løst av en tredje seniorforsker.

Datauttrekking: Ved bruk av en forhåndsdesignet elektronisk Case Report Form, vil data bli uthentet, inkludert pasientdemografi, endoskopisk diagnose, H. pylori-dyrkingsresultater, fenotypiske antimikrobielle følsomhetstestresultater (AST) for de seks antibiotikaene (ved bruk av agarfortynning eller E-test, tolket i henhold til CLSI/EUCAST-standarder), og mutasjonsdeteksjonsresultater for resistensrelaterte gener (f.eks. 23S rRNA, gyrA, PBP1A, 16S rRNA, rdxA, frxA via multipleks PCR eller sekvensering).

Dataanalyse: Statistisk analyse vil bli utført ved bruk av SPSS. Beskrivende statistikk vil bli brukt til å beregne resistensrater. Kappa-konsistenstesten vil bli brukt til å evaluere samsvaret mellom antibiotikaresistens-fenotyper og genotyper.

Etikk og Databehandling Denne studien vil bli utført i samsvar med Helsinkierklæringen. Protokollen har blitt godkjent av etikkkomiteen. Siden dette er en retrospektiv databasert studie som analyserer eksisterende laboratorieresultater fra gastrisk slimhinnebiprosiprøver lagret i sykehusdatabasen, ble ingen nye biologiske prøver samlet inn. All personlig informasjon om pasienter vil bli erstattet med en unik studie-ID for å sikre fullstendig dataanonymisering. Kravet om individuelt informert samtykke kan bli fritatt av etikkkomiteen gitt studiens retrospektive natur.