Resistenza agli Antibiotici di Helicobacter Pylori a Nanchino: Uno Studio Trasversale

Dalla sua scoperta, l'Helicobacter pylori è diventato uno dei microrganismi più diffusi a livello globale, con un tasso di infezione mondiale stimato del 44,3%. Il carico è notevolmente più alto nei paesi in via di sviluppo (50,8%) rispetto alle nazioni sviluppate (34,7%). Oltre al suo ruolo consolidato nella gastrite cronica attiva e nella malattia ulcerosa peptica, l'H. pylori è ora riconosciuto come un fattore di rischio primario per il cancro gastrico e il linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa. Ciò è particolarmente significativo in Cina, dove il cancro gastrico si colloca come una delle principali neoplasie maligne. Di conseguenza, l'infezione da H. pylori costituisce una sfida importante per la salute pubblica. La crescente minaccia della resistenza antimicrobica sottolinea ulteriormente l'urgente necessità di migliorare le strategie di eradicazione. Il Rapporto di Consenso Maastricht VI/Firenze raccomanda test di sensibilità agli antibiotici di routine per guidare la selezione di regimi terapeutici precisi prima dell'eradicazione dell'H. pylori. Attualmente, solo un numero limitato di antibiotici, tra cui amoxicillina, claritromicina, metronidazolo, levofloxacina, tetraciclina e furazolidone, rimangono efficaci. Tuttavia, il loro uso diffuso ha accelerato l'emergere di resistenze. La Cina, con il suo alto carico di infezioni, affronta un panorama particolarmente complesso di resistenza agli antibiotici.

I regimi contenenti claritromicina e levofloxacina sono strategie efficaci sia per la terapia di prima linea che per quella di salvataggio. Una meta-analisi ha evidenziato che una terapia sequenziale basata su levofloxacina di 14 giorni è uno dei regimi più efficaci a livello mondiale. Tuttavia, la sensibilità alla levofloxacina mostra una significativa variazione geografica, con tassi di resistenza primaria in Cina aumentati considerevolmente negli ultimi anni. Di fronte ai tassi di resistenza in continuo aumento per questi antibiotici, è cruciale delineare le tendenze dinamiche della resistenza fenotipica e le caratteristiche delle mutazioni geniche associate.

La situazione di resistenza sempre più grave richiede l'istituzione di una sorveglianza continua e l'accumulo di dati locali. Il nostro centro ha precedentemente pubblicato studi trasversali che analizzano la resistenza dell'H. pylori a Nanchino. Tuttavia, i dati sulle tendenze di resistenza per altri antimicrobici e i loro potenziali meccanismi rimangono limitati. Pertanto, questo studio esamina sistematicamente l'evoluzione dei tassi di resistenza fenotipica e genotipica dell'H. pylori a sei antibiotici comunemente usati negli ultimi sette anni.

Oltre all'analisi fenotipica, questo studio indaga i meccanismi di resistenza genotipica per questi antibiotici. La resistenza nell'H. pylori deriva principalmente da mutazioni nei geni che codificano i bersagli farmacologici, portando a una ridotta efficacia. Le evidenze indicano che la sensibilità può essere valutata efficacemente rilevando mutazioni specifiche: nel gene 23S rRNA (ad es., A2143G, A2142G) per la resistenza alla claritromicina; nel gene gyrA per la resistenza ai chinoloni; nei geni delle proteine leganti la penicillina per la resistenza all'amoxicillina; nel gene 16S rRNA per la resistenza alla tetraciclina; e nei geni rdxA e frxA per la resistenza al metronidazolo.

Obiettivo e Metodi Questo studio epidemiologico retrospettivo, monocentrico e trasversale mira a fornire un'analisi aggiornata dei modelli di resistenza dell'H. pylori nella regione di Nanchino. Si concentra sulla caratterizzazione dello stato attuale della resistenza fenotipica e genotipica ad amoxicillina, claritromicina, metronidazolo, levofloxacina, tetraciclina e furazolidone. I risultati sono destinati a fornire una base scientifica per la diagnosi rapida e il trattamento personalizzato dell'infezione da H. pylori. Lo studio prevede una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche dal sistema di cartelle cliniche elettroniche e dal sistema informativo di laboratorio del Nanjing First Hospital. Identificherà tutti i pazienti ambulatoriali che hanno subito coltura e test genetici per H. pylori presso la clinica gastroenterologica tra il 1° gennaio 2018 e il 31 dicembre 2025.

Procedure dello Studio Identificazione della Coorte: Una coorte iniziale di circa 7.228 registrazioni di test per H. pylori sarà recuperata dal sistema informativo ospedaliero per il periodo specificato.

Screening dei Casi: Due ricercatori valuteranno indipendentemente i casi secondo criteri di inclusione ed esclusione predefiniti. Le discrepanze saranno risolte da un terzo ricercatore senior.

Estrazione dei Dati: Utilizzando un modulo elettronico per la segnalazione dei casi pre-progettato, i dati saranno estratti, inclusi dati demografici dei pazienti, diagnosi endoscopica, risultati della coltura di H. pylori, risultati dei test di sensibilità antimicrobica fenotipica (AST) per i sei antibiotici (utilizzando diluizione in agar o E-test, interpretati secondo standard CLSI/EUCAST) e risultati del rilevamento di mutazioni per geni correlati alla resistenza (ad es., 23S rRNA, gyrA, PBP1A, 16S rRNA, rdxA, frxA tramite PCR multiplex o sequenziamento).

Analisi dei Dati: L'analisi statistica sarà eseguita utilizzando SPSS. Le statistiche descrittive saranno utilizzate per calcolare i tassi di resistenza. Il test di concordanza Kappa sarà utilizzato per valutare l'accordo tra fenotipi e genotipi di resistenza antibiotica.

Etica e Gestione dei Dati Questo studio sarà condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. Il protocollo è stato approvato dal comitato etico. Poiché si tratta di uno studio retrospettivo basato su dati che analizza risultati di laboratorio esistenti da campioni di biopsia della mucosa gastrica archiviati nel database ospedaliero, non sono stati raccolti nuovi campioni biologici. Tutte le informazioni personali dei pazienti saranno sostituite con un ID di studio univoco per garantire la completa anonimizzazione dei dati. Il requisito del consenso informato individuale può essere derogato dal comitato etico data la natura retrospettiva dello studio.