KOGNITIIVINEN ARVIOINTI JA LEIKKAUKSENJÄLKEISET KOMPLIKAATIOT: ANESTESIAN JA RISKIN VÄLINEN YHTEYS (CAPSULAR)

YHTEENVETO

Vanhemmat potilaat voivat kokea merkittäviä vaikeuksia muistin ja ajattelun kanssa (kognitiiviset ongelmat) suuren leikkauksen jälkeen. Tarkkoja syitä tässä haavoittuvassa ryhmässä ei vielä ymmärretä selvästi.

CAPSULAR on yksittäinen toteutettavuustutkimushanke Edinburghin Western General -sairaalassa, jonka tavoitteena on löytää paras tapa suorittaa yksityiskohtaista tutkimusta tästä ongelmasta.

Tavoitteet:

Päätavoite:

- Määrittää, onko käytännöllistä ja toteutettavaa seuloa vanhempia potilaita (ikä ≥ 70) kognitiivisista ongelmista sekä ennen leikkausta että jopa 7 päivää leikkauksen jälkeen (tai ennen kuin he lähtevät sairaalasta, jos aikaisemmin).

Toissijaiset tavoitteet:

• Kerätä ylimääräisiä verinäytteitä (samaan aikaan rutiinikliinisten verikokeiden kanssa) mitatakseen mahdollisen aivovamman merkkiaineita. Näitä kerätään ennen, välittömästi jälkeen ja jopa 7 päivää leikkauksen jälkeen (tai ennen kuin he lähtevät sairaalasta, jos aikaisemmin).
• Kerätä yksityiskohtaisia tietoja potilaan terveydestä, hauraudesta ja käytetystä anestesiatekniikasta, mukaan lukien vakio-aivomonitorointi (pEEG) anestesian syvyyden seurantaan leikkauksen aikana.
• Etsiä yhteyttä anestesiatekniikan ja kognitiivisten ongelmien riskin sekä aivovamman verimerkkiaineiden välillä.
• Välillisiä tuloksia taloudellista analyysiä varten suunnitellussa suuremmassa kokeessa, esim. vaikutus hoidon tarpeen muutoksiin, kognitiivisiin apuvälineisiin kuten monilokerolääkkeen noudattamisen avun uuteen käyttöön.

Aiomme rekrytoida 40 potilasta, ikä ≥ 70, jotka on suunniteltu paksusuolen tai urologisen leikkauksen alaisiksi, kestävän yli tunnin. Osallistujat ovat niitä, jotka jo käyvät POPS (Perioperative Medicine for Older People undergoing Surgery) -klinikalla.

Tutkimus mittaa menestystä perustuen kelvollisten potilaiden prosenttiosuuteen, jotka suostuvat osallistumaan, suorittavat viikon kognitiivisen seulonnan ja antavat kaikki tarvittavat veri- ja datanäytteet.

Tämä tutkimus tarjoaa ratkaisevan alustavan todistusaineiston, joka tarvitaan suunnittelemaan tulevia lopullisia kokeita tutkimaan, voiko anestesian tai leikkaushoidon muuttaminen turvallisesti vähentää aivo-ongelmia vanhemmilla ja hauraammilla potilailla.

2 JOHDANTO

2.1 TAUSTA

Leikkauksen jälkeiset neurokognitiiviset häiriöt (PND) edustavat kognitiivisten heikkouksien kirjoa, jotka voivat ilmetä leikkauksen jälkeen, vaihdellen akuutista, palautuvasta, leikkauksen jälkeisestä deliriumista kestävämpään ja joskus hienovaraiseen kognitiiviseen heikkenemiseen (Evered et al., 2018). Nämä häiriöt ovat erityisen yleisiä vanhuksilla, raportoiduilla leikkauksen jälkeisen deliriumin esiintyvyysasteilla jopa 40 % suurten suunniteltujen leikkausten jälkeen (Inouye et al., 2014). Seuraukset ovat merkittäviä, mukaan lukien pitkittyneet sairaalaviipymät, lisääntynyt potilaan sairastuvuus ja kuolleisuus sekä suurempi todennäköisyys pitkäaikaiseen kognitiiviseen heikkouteen, mikä voi vähentää merkittävästi potilaan elämänlaatua ja itsenäisyyttä (Monk et al., 2008). Lisäksi voi olla lisävaikutuksia taloudellisesti sekä muodolliselle ja epämuodolliselle huoltosektorille, esimerkiksi uusi riippuvuus apuvälineistä.

Aiempi työmme Edinburghin Western General -sairaalan Perioperative Care for Older People Undergoing Surgery (POPS) -klinikalla osoitti, että 21 % suureen leikkaukseen suunnitelluista potilaista oli tunnistamattomia esileikkausta edeltäviä kognitiivisia heikkouksia. Tämä kohortti koki myöhemmin korkean PND:n esiintyvyyden, erityisesti deliriumin, joka vaikutti 40 %:iin niistä, jotka kävivät hätäleikkauksen läpi, ja 5 %:iin niistä, jotka kävivät suunnitellun leikkauksen läpi. Tämä korostaa haavoittuvaa potilasväestöä, jossa leikkauksen jälkeisen kognitiivisen heikkenemisen riskit ovat huomattavat.

PND:n patofysiologian uskotaan olevan monitekijäinen, sisältäen vuorovaikutusta potilaskohtaisten riskitekijöiden (esim. edistynyt ikä, hauraus, ennalta olevat kognitiiviset vajavuudet) ja toimenpiteisiin liittyvien tekijöiden välillä, kuten leikkausstressi, systeeminen tulehdus ja anestesiatekniikka (Subramaniyan & Terrando, 2019). Aiempi tutkimus on usein sisältänyt nuorempia ja vähemmän hauraita yksilöitä, jättäen kriittisen tiedon aukon niistä vanhuksista ja hauraammista potilaista, jotka ovat mahdollisesti eniten vaarassa.

Ottaen huomioon kasvavan trendin vanhempien potilaiden suorittamiseen suuria leikkauksia, on siksi kiireellinen tarve tutkimukselle, joka keskittyy erityisesti vanhuksiin ja hauraisiin potilaisiin tunnistaakseen luotettavia riskitekijöitä. Tämä sisältää fysiologisia ja molekyylibiomarkkereita, jotka ennustavat PND:tä. Tämä tieto mahdollistaa meille paremmin tunnistaa riskialttiit potilaat tiedottamiseen suostumuksesta, ohjaamaan ehkäiseviä resursseja ja kerrostamaan osallistujia tuleville terapian interventioiden kokeille.

2.2 TUTKIMUKSEN PERUSTELUT

Yksi lähes yleinen kritiikki olemassa olevasta kirjallisuudesta tällä alalla on ollut, että tutkimuskohortit eivät ole olleet riittävän edistyneitä ikäisesti. Tutkimuspaikkamme sairaala ja klinikkavirta mahdollistavat meille asettaa rekrytoinnin 70 vuoden ikään tai yli, sillä yksi viidestä, yli seitsemänkymmenenviisivuotiaista, ennustetaan käyvän leikkauksen läpi.

Vaikka pilottitietomme vahvisti korkean PND:n esiintyvyyden korkean riskin kohortissa, meidän on nyt tutkittava ja luokiteltava PND:n luonne tarkemmin ja määritettävä, onko toteutettavaa tutkia vankasti leikkauksen ympäristötekijöiden vaikutusta kognitiivisiin tuloksiin.

Tämä hanke pyrkii korjaamaan tämän todistusaineiston aukon. Suoritamme prospektiivisen toteutettavuustutkimuksen perustamaan yksityiskohtaisten, alakohtaisten kognitiivisten testien suorittamisen käytännöllisyyden korkean riskin, hauraan, vanhemman potilasväestön kohdalla perustasolla (esileikkausta edeltävästi) ja leikkauksen jälkeen. Tämä mahdollistaa meille tarkasti kvantifioida uusien tai pahenevien kognitiivisten heikkouksien esiintyvyyden suuren leikkauksen jälkeen. Lisäksi arvioimme systemaattisen keräämisen toteutettavuutta yksityiskohtaisia tietoja anestesiatekniikasta, mukaan lukien leikkauksen aikaiset käsitellyt EEG-mittaukset, ja sarjaverinäytteiden saamisen biomarkkerianalyysiä varten. Lopuksi arvioimme välillisiä potilasvaikutuksia ja taloudellisia merkkiaineita, kuten ennustettu vs. todellinen sairaalaviipymä, muutokset asumisjärjestelyissä ja uusien apuvälineiden tarjoaminen.

Oletamme, että on toteutettavaa rekrytoida tämä kohortti ja suorittaa nämä yksityiskohtaiset arviot. Tämä työ on kriittinen, sillä se tarjoaa perustietoja, joita tarvitaan suunnittelemaan suurempi, riittävän voimakas koe määrittämään, voivatko tietyt anestesiakäytännöt, kuten pEEG-ohjattu anestesia minimoimaan purkaantumisen, lieventää pitkäkestoisten leikkauksen jälkeisten kognitiivisten heikkouksien riskiä haavoittuvissa potilaissa. Se ohjaa tutkimuksen suunnittelua, joka pyrkii tuottamaan tietoja auttaakseen tunnistamaan riskialttiit potilaat, mahdollisesti tunnistamaan muokattavia tekijöitä ja kvantifioimaan esiintyvyyden, mikä auttaisi parantamaan esileikkausta edeltävän neuvonnan tarkkuutta.