KOGNITIVE BEWERTUNG UND POSTOPERATIVE KOMPLIKATIONEN NACH EINER OPERATION: VERBINDUNG VON ANÄSTHESIE UND RISIKO (CAPSULAR)

ZUSAMMENFASSUNG

Ältere Patienten können nach größeren Operationen erhebliche Schwierigkeiten mit Gedächtnis und Denken (bekannt als kognitive Probleme) erleben. Die spezifischen Gründe in dieser gefährdeten Gruppe sind noch nicht eindeutig verstanden.

CAPSULAR ist ein Ein-Zentren-Machbarkeitsforschungsprojekt am Western General Hospital in Edinburgh, das darauf abzielt, den besten Weg für detaillierte Forschung zu diesem Problem zu finden.

Ziele:

Hauptziel:

- Zu bestimmen, ob es praktikabel und machbar ist, ältere Patienten (Alter ≥ 70) auf kognitive Probleme sowohl vor der Operation als auch bis zu 7 Tage nach der Operation (oder bevor sie das Krankenhaus verlassen, falls früher) zu screenen.

Nebenziele:

• Zusätzliche Blutproben sammeln (gleichzeitig mit routinemäßigen klinischen Bluttests), um Marker für mögliche Hirnverletzungen zu messen. Diese werden vor, unmittelbar nach und bis zu 7 Tage nach der Operation (oder bevor sie das Krankenhaus verlassen, falls früher) entnommen.
• Detaillierte Daten zur Gesundheit des Patienten, zur Gebrechlichkeit und zur verwendeten Anästhesietechnik sammeln, einschließlich Standard-Hirnüberwachung (pEEG), um die Anästhesietiefe während der Operation zu überwachen.
• Nach einem Zusammenhang zwischen Anästhesietechnik und dem Risiko für kognitive Probleme sowie Blutmarkern für Hirnverletzungen suchen.
• Proxy-Ergebnisse, um die Wirtschaftlichkeitsanalyse in einer größeren geplanten Studie zu informieren, z.B. Auswirkungen auf Veränderungen des Pflegebedarfs, kognitive Hilfsmittel wie die neue Verwendung eines Mehrfachfach-Arzneimittel-Compliance-Hilfsmittels.

Wir planen, 40 Patienten im Alter von ≥ 70 zu rekrutieren, die für kolorektale oder urologische Operationen mit einer Dauer von über einer Stunde geplant sind. Teilnehmer werden diejenigen sein, die bereits die POPS-Klinik (Perioperative Medizin für ältere Menschen, die sich einer Operation unterziehen) besuchen.

Die Studie wird den Erfolg anhand des Prozentsatzes der berechtigten Patienten messen, die zustimmen teilzunehmen, das einwöchige kognitive Screening abschließen und alle notwendigen Blut- und Datenproben bereitstellen.

Diese Forschung wird die entscheidenden ersten Beweise liefern, die benötigt werden, um zukünftige definitive Studien zu planen, die untersuchen, ob die Veränderung der anästhesiologischen oder chirurgischen Versorgung Hirnprobleme bei älteren und gebrechlicheren Patienten sicher reduzieren kann.

2 EINLEITUNG

2.1 HINTERGRUND

Postoperative neurokognitive Störungen (PND) repräsentieren ein Spektrum kognitiver Beeinträchtigungen, die nach einer Operation auftreten können, von akutem, reversiblen, postoperativen Delir bis hin zu anhaltenderem und manchmal subtilem kognitiven Abbau (Evered et al., 2018). Diese Störungen sind besonders häufig bei älteren Erwachsenen, mit berichteten Inzidenzraten für postoperatives Delir von bis zu 40 % nach größeren elektiven Operationen (Inouye et al., 2014). Die Folgen sind erheblich, einschließlich verlängerter Krankenhausaufenthalte, erhöhter Morbidität und Mortalität der Patienten sowie einer größeren Wahrscheinlichkeit für langfristige kognitive Beeinträchtigungen, die die Lebensqualität und Unabhängigkeit eines Patienten erheblich reduzieren können (Monk et al., 2008). Zusätzlich kann es weitere wirtschaftliche Auswirkungen und Auswirkungen auf den formellen und informellen Pflegesektor geben, beispielsweise neue Abhängigkeit von Hilfsmitteln.

Unsere vorherige Arbeit mit der Perioperative Care for Older People Undergoing Surgery (POPS) Klinik am Western General Hospital in Edinburgh ergab, dass 21 % der für größere Operationen geplanten Patienten unerkannte präoperative kognitive Beeinträchtigungen hatten. Diese Kohorte erlebte anschließend eine hohe Inzidenz von PND, insbesondere Delir, die 40 % derjenigen betraf, die sich einer Notfalloperation unterzogen, und 5 % derjenigen, die sich einer elektiven Operation unterzogen. Dies unterstreicht eine gefährdete Patientengruppe, bei der die Risiken für postoperativen kognitiven Abbau erheblich sind.

Die Pathophysiologie von PND wird als multifaktoriell angesehen und beinhaltet das Zusammenspiel zwischen patientenspezifischen Risikofaktoren (z.B. fortgeschrittenes Alter, Gebrechlichkeit, bestehende kognitive Defizite) und Verfahrensfaktoren, wie chirurgischer Stress, systemische Entzündung und Anästhesietechnik (Subramaniyan & Terrando, 2019). Frühere Forschung hat oft jüngere und weniger gebrechliche Personen eingeschlossen, was eine kritische Wissenslücke bezüglich jener älteren und gebrechlicheren Patienten hinterlässt, die möglicherweise am stärksten gefährdet sind.

Angesichts des zunehmenden Trends zu älteren Patienten, die sich größeren Operationen unterziehen, besteht daher ein dringender Bedarf an Forschung, die speziell auf ältere und gebrechliche Patienten fokussiert ist, um zuverlässige Risikofaktoren zu identifizieren. Dies umfasst physiologische und molekulare Biomarker, die PND vorhersagen. Dieses Wissen wird es uns ermöglichen, gefährdete Patienten besser zu identifizieren, um die Einwilligung zu informieren, präventive Ressourcen zu lenken und Teilnehmer für zukünftige Studien zu therapeutischen Interventionen zu stratifizieren.

2.2 BEGRÜNDUNG FÜR DIE STUDIE

Eine nahezu universelle Kritik an der bestehenden Literatur in diesem Bereich war, dass Studienkohorten nicht von ausreichend fortgeschrittenem Alter waren. Unser Forschungsstandort-Krankenhaus und Klinikstrom ermöglicht es uns, die Rekrutierung auf 70 Jahre oder älter festzulegen, da vorhergesagt wird, dass jeder fünfte über 75-Jährige sich einer Operation unterziehen wird.

Während unsere Pilotdaten eine hohe Inzidenz von PND in einer Hochrisikokohorte etablierten, müssen wir nun die Art von PND mit größerer Genauigkeit untersuchen und kategorisieren und bestimmen, ob es machbar ist, die Auswirkungen perioperativer Faktoren auf kognitive Ergebnisse robust zu untersuchen.

Dieses Projekt zielt darauf ab, diese Evidenzlücke zu schließen. Wir werden eine prospektive Machbarkeitsstudie durchführen, um die Praktikabilität der Durchführung detaillierter, domainspezifischer kognitiver Tests in einer Hochrisiko-, gebrechlichen, älteren Patientengruppe zu Baseline (präoperativ) und postoperativ zu etablieren. Dies wird es uns ermöglichen, die Inzidenz neuer oder sich verschlechternder kognitiver Beeinträchtigungen nach größeren Operationen genau zu quantifizieren. Darüber hinaus werden wir die Machbarkeit der systematischen Sammlung detaillierter Daten zur Anästhesietechnik, einschließlich intraoperativer verarbeiteter EEG-Metriken, und der Gewinnung serieller Blutproben für Biomarkeranalysen bewerten. Schließlich werden wir Proxy-Patientenauswirkungen und wirtschaftliche Marker bewerten, wie vorhergesagte vs. tatsächliche Aufenthaltsdauer, Änderung der Wohnverhältnisse und Bereitstellung neuer Hilfsmittel.

Wir stellen die Hypothese auf, dass es machbar ist, diese Kohorte zu rekrutieren und diese detaillierten Bewertungen durchzuführen. Diese Arbeit ist kritisch, da sie die grundlegenden Daten liefern wird, die notwendig sind, um eine größere, ausreichend gepowerte Studie zu entwerfen, um zu bestimmen, ob spezifische anästhesiologische Praktiken, wie pEEG-geführte Anästhesie zur Minimierung von Burst-Suppression, das Risiko für lang anhaltenden postoperativen kognitiven Abbau bei gefährdeten Patienten mildern können. Sie wird das Design von Forschung informieren, die darauf abzielt, Daten zu generieren, um gefährdete Patienten zu identifizieren, möglicherweise modifizierbare Faktoren zu identifizieren und die Inzidenz zu quantifizieren, was helfen würde, die Genauigkeit der präoperativen Beratung zu verbessern.