COGNITIEVE BEOORDELING EN POSTOPERATIEVE COMPLICATIES NA EEN OPERATIE: VERBINDING TUSSEN ANESTHESIE EN RISICO (CAPSULAR)

SAMENVATTING

Oudere patiënten kunnen aanzienlijke problemen met geheugen en denken (bekend als cognitieve problemen) ervaren na een grote operatie. De specifieke redenen in deze kwetsbare groep zijn nog niet duidelijk begrepen.

CAPSULAR is een haalbaarheidsonderzoeksproject met één centrum in het Western General Hospital in Edinburgh, dat tot doel heeft de beste manier te vinden om gedetailleerd onderzoek naar dit probleem uit te voeren.

Doelstellingen:

Hoofddoel:

- Bepalen of het praktisch en haalbaar is om oudere patiënten (leeftijd ≥ 70) te screenen op cognitieve problemen, zowel vóór de operatie als tot 7 dagen na de operatie (of voordat ze het ziekenhuis verlaten, indien eerder).

Secundaire doelen:

• Extra bloedmonsters verzamelen (op hetzelfde moment als routinematige klinische bloedonderzoeken) om markers van mogelijke hersenbeschadiging te meten. Deze worden verzameld vóór, direct na en tot 7 dagen na de operatie (of voordat ze het ziekenhuis verlaten, indien eerder).
• Gedetailleerde gegevens verzamelen over de gezondheid van de patiënt, kwetsbaarheid en de gebruikte anesthesietechniek, inclusief standaard hersenmonitoring (pEEG) om de anesthesiediepte tijdens de operatie te volgen.
• Op zoek gaan naar een verband tussen anesthesietechniek en het risico op cognitieve problemen en bloedmarkers van hersenbeschadiging.
• Proxy-uitkomsten om de economische analyse in een groter gepland onderzoek te informeren, bv. de impact op veranderingen in zorgbehoefte, cognitieve hulpmiddelen zoals nieuw gebruik van een medicatiedispenser met meerdere vakjes.

We zijn van plan 40 patiënten van 70 jaar en ouder te werven die gepland staan voor colorectale of urologische chirurgie die langer dan een uur duurt. Deelnemers zullen zijn die al de POPS-kliniek (Perioperative Medicine for Older People undergoing Surgery) bezoeken.

Het onderzoek meet het succes op basis van het percentage in aanmerking komende patiënten die instemmen om deel te nemen, de eenweek cognitieve screening voltooien en alle benodigde bloed- en gegevensmonsters verstrekken.

Dit onderzoek zal het cruciale initiële bewijs leveren dat nodig is om toekomstige definitieve onderzoeken te plannen die onderzoeken of het aanpassen van anesthesie- of chirurgische zorg hersenaandoeningen voor oudere en kwetsbaardere patiënten veilig kan verminderen.

2 INLEIDING

2.1 ACHTERGROND

Postoperatieve neurocognitieve stoornissen (PND) vertegenwoordigen een spectrum van cognitieve beperkingen die na een operatie kunnen ontstaan, variërend van acute, omkeerbare, postoperatieve delirium tot meer aanhoudende, en soms subtiele, cognitieve achteruitgang (Evered et al., 2018). Deze stoornissen komen vooral veel voor bij oudere volwassenen, met gerapporteerde incidentiecijfers voor postoperatieve delirium tot wel 40% na grote electieve chirurgie (Inouye et al., 2014). De gevolgen zijn aanzienlijk, waaronder langere ziekenhuisverblijven, verhoogde morbiditeit en mortaliteit van patiënten, en een grotere kans op langdurige cognitieve stoornissen, wat de kwaliteit van leven en zelfstandigheid van een patiënt aanzienlijk kan verminderen (Monk et al., 2008). Bovendien kan er een verdere impact zijn op economisch gebied en op de formele en informele zorgsectoren, bijvoorbeeld nieuwe afhankelijkheid van hulpmiddelen.

Ons eerdere werk met de Perioperative Care for Older People Undergoing Surgery (POPS) Kliniek in het Western General Hospital in Edinburgh toonde aan dat 21% van de patiënten die gepland stonden voor een grote operatie een niet-herkende pre-operatieve cognitieve beperking had. Deze cohort ervoer vervolgens een hoge incidentie van PND, vooral delirium, wat 40% trof van degenen die een spoedoperatie ondergingen en 5% van degenen die een electieve operatie ondergingen. Dit benadrukt een kwetsbare patiëntenpopulatie bij wie de risico's op postoperatieve cognitieve achteruitgang aanzienlijk zijn.

De pathofysiologie van PND wordt beschouwd als multifactorieel, waarbij interactie tussen patiëntspecifieke risicofactoren (bijv. hoge leeftijd, kwetsbaarheid, reeds bestaande cognitieve tekorten) en procedurele factoren, zoals chirurgische stress, systemische ontsteking en anesthesietechniek (Subramaniyan & Terrando, 2019). Eerder onderzoek heeft vaak jongere en minder kwetsbare individuen opgenomen, waardoor een kritische kennislacune ontstaat betreffende die oudere en kwetsbaardere patiënten die mogelijk het meeste risico lopen.

Gezien de toenemende trend van oudere patiënten die een grote operatie ondergaan, is er daarom een dringende behoefte aan onderzoek dat specifiek gericht is op oudere en kwetsbare patiënten om betrouwbare risicofactoren te identificeren. Dit omvat fysiologische en moleculaire biomarkers die PND voorspellen. Deze kennis stelt ons in staat om risicopatiënten beter te identificeren om de toestemming te informeren, preventieve middelen te sturen en deelnemers te stratificeren voor toekomstige onderzoeken naar therapeutische interventies.

2.2 REDENERING VOOR ONDERZOEK

Een bijna universele kritiek op de bestaande literatuur op dit gebied is geweest dat de onderzoekscohorten niet van een voldoende hoge leeftijd waren. Onze onderzoekslocatie ziekenhuis en kliniekstroom stelt ons in staat de werving in te stellen op 70 jaar of ouder, aangezien naar verwachting één op de vijf 75-plussers een operatie zal ondergaan.

Hoewel onze pilotgegevens een hoge incidentie van PND in een hoogrisicocohort vaststelden, moeten we nu de aard van PND met grotere nauwkeurigheid onderzoeken en categoriseren en bepalen of het haalbaar is om de impact van perioperatieve factoren op cognitieve uitkomsten robuust te onderzoeken.

Dit project beoogt deze bewijslacune aan te pakken. We zullen een prospectief haalbaarheidsonderzoek uitvoeren om de praktische aspecten vast te stellen van het uitvoeren van gedetailleerde, domeinspecifieke cognitieve tests in een hoogrisico, kwetsbare, oudere patiëntenpopulatie op basislijn (preoperatief) en postoperatief. Dit stelt ons in staat om de incidentie van nieuwe of verslechterende cognitieve stoornissen na een grote operatie nauwkeurig te kwantificeren. Bovendien zullen we de haalbaarheid beoordelen van het systematisch verzamelen van gedetailleerde gegevens over anesthesietechniek, inclusief intraoperatieve verwerkte EEG-metingen, en het verkrijgen van seriële bloedmonsters voor biomarkeranalyse. Ten slotte zullen we proxy-patiëntimpact en economische markers beoordelen, zoals voorspelde versus werkelijke verblijfsduur, verandering in woonarrangementen en verstrekking van nieuwe hulpmiddelen.

We veronderstellen dat het haalbaar is om dit cohort te werven en deze gedetailleerde beoordelingen uit te voeren. Dit werk is cruciaal omdat het de fundamentele gegevens zal leveren die nodig zijn om een groter, adequaat gepowerd onderzoek te ontwerpen om te bepalen of specifieke anesthesiepraktijken, zoals pEEG-geleide anesthesie om burst suppressie te minimaliseren, het risico op langdurige postoperatieve cognitieve achteruitgang bij kwetsbare patiënten kunnen verminderen. Het zal het ontwerp informeren van onderzoek gericht op het genereren van gegevens om risicopatiënten te helpen identificeren, mogelijk aanpasbare factoren te identificeren en de incidentie te kwantificeren, wat zou helpen de nauwkeurigheid van pre-operatieve counseling te verbeteren.