OCENA POZNAWCZA I POWIKŁANIA POOPERACYJNE PO ZABIEGU CHIRURGICZNYM: POWIĄZANIE ZNIECZULENIA Z RYZYKIEM (CAPSULAR)

STRESZCZENIE

Starsi pacjenci mogą doświadczać znaczących trudności z pamięcią i myśleniem (znanych jako problemy poznawcze) po poważnej operacji. Konkretne przyczyny w tej wrażliwej grupie nie są jeszcze jasno zrozumiane.

CAPSULAR to jednoośrodkowy projekt badawczy dotyczący wykonalności w Western General Hospital w Edynburgu, którego celem jest znalezienie najlepszego sposobu przeprowadzenia szczegółowych badań nad tym problemem.

Cele:

Główny Cel:

- Określenie, czy jest praktyczne i wykonalne przeprowadzenie badań przesiewowych w kierunku problemów poznawczych u starszych pacjentów (wiek ≥ 70 lat) zarówno przed operacją, jak i do 7 dni po operacji (lub przed opuszczeniem szpitala, jeśli wcześniej).

Cele Drugorzędne:

• Pobranie dodatkowych próbek krwi (w tym samym czasie co rutynowe kliniczne badania krwi) w celu pomiaru markerów potencjalnego uszkodzenia mózgu. Próbki będą pobierane przed, bezpośrednio po oraz do 7 dni po operacji (lub przed opuszczeniem szpitala, jeśli wcześniej).
• Zebranie szczegółowych danych na temat zdrowia pacjenta, jego kruchości oraz zastosowanej techniki anestezjologicznej, w tym standardowego monitorowania mózgu (pEEG) w celu monitorowania głębokości znieczulenia podczas operacji.
• Poszukiwanie związku między techniką anestezjologiczną a ryzykiem problemów poznawczych oraz markerami krwi uszkodzenia mózgu.
• Wyniki zastępcze do wykorzystania w analizie ekonomicznej w większym planowanym badaniu, np. wpływ na zmiany w potrzebach opieki, pomoce poznawcze, takie jak nowe zastosowanie wieloprzegródkowego urządzenia wspomagającego przestrzeganie zaleceń lekarskich.

Planujemy zrekrutować 40 pacjentów w wieku ≥ 70 lat, którzy są zaplanowani do operacji jelita grubego lub urologicznej trwającej ponad godzinę. Uczestnikami będą osoby już korzystające z kliniki POPS (Perioperative Medicine for Older People undergoing Surgery).

Sukces badania będzie mierzony na podstawie procentu kwalifikujących się pacjentów, którzy zgodzą się wziąć udział, ukończą tygodniowe badanie przesiewowe poznawcze i dostarczą wszystkie niezbędne próbki krwi i dane.

Badanie to dostarczy kluczowych wstępnych dowodów potrzebnych do zaplanowania przyszłych definitywnych badań, które zbadają, czy zmiana opieki anestezjologicznej lub chirurgicznej może bezpiecznie zmniejszyć problemy z mózgiem u starszych i bardziej kruchych pacjentów.

2 WPROWADZENIE

2.1 TŁO

Pooperacyjne zaburzenia neuropoznawcze (PND) reprezentują spektrum zaburzeń poznawczych, które mogą wystąpić po operacji, od ostrej, odwracalnej, pooperacyjnej majaczenia do bardziej uporczywego, a czasami subtelnego, pogorszenia funkcji poznawczych (Evered i in., 2018). Zaburzenia te są szczególnie częste u osób starszych, z podawanymi wskaźnikami występowania pooperacyjnej majaczenia sięgającymi nawet 40% po poważnej operacji planowej (Inouye i in., 2014). Konsekwencje są znaczące, w tym przedłużony pobyt w szpitalu, zwiększona zachorowalność i śmiertelność pacjentów oraz większe prawdopodobieństwo długotrwałego upośledzenia funkcji poznawczych, co może głęboko obniżyć jakość życia i niezależność pacjenta (Monk i in., 2008). Ponadto, mogą wystąpić dalsze skutki ekonomiczne oraz wpływ na sektor opieki formalnej i nieformalnej, na przykład nowa zależność od pomocy.

Nasza poprzednia praca z Kliniką Opieki Okołooperacyjnej dla Osób Starszych Poddawanych Operacji (POPS) w Western General Hospital w Edynburgu wykazała, że 21% pacjentów zaplanowanych do poważnej operacji miało nierozpoznane przedoperacyjne upośledzenie funkcji poznawczych. Ta kohorta doświadczyła następnie wysokiej częstości występowania PND, szczególnie majaczenia, dotykając 40% tych, którzy przeszli operację nagłą i 5% tych poddanych operacji planowej. To podkreśla wrażliwą populację pacjentów, u których ryzyko pooperacyjnego pogorszenia funkcji poznawczych jest znaczne.

Patofizjologia PND uważana jest za wieloczynnikową, obejmującą interakcję między specyficznymi dla pacjenta czynnikami ryzyka (np. zaawansowany wiek, kruchość, wcześniejsze deficyty poznawcze) i czynnikami proceduralnymi, takimi jak stres chirurgiczny, ogólnoustrojowy stan zapalny i technika anestezjologiczna (Subramaniyan & Terrando, 2019). Poprzednie badania często obejmowały młodszych i mniej kruchych osób, pozostawiając krytyczną lukę w wiedzy dotyczącą tych starszych i bardziej kruchych pacjentów, którzy są prawdopodobnie najbardziej narażeni na ryzyko.

Biorąc pod uwagę rosnący trend starszych pacjentów poddawanych poważnym operacjom, istnieje zatem pilna potrzeba badań skupionych konkretnie na pacjentach starszych i kruchych w celu zidentyfikowania wiarygodnych czynników ryzyka. Obejmuje to fizjologiczne i molekularne biomarkery predykcyjne dla PND. Ta wiedza pozwoli nam lepiej identyfikować pacjentów zagrożonych, aby informować o zgodzie, kierować zasobami prewencyjnymi i stratyfikować uczestników dla przyszłych badań interwencji terapeutycznych.

2.2 UZASADNIENIE BADANIA

Jedną niemal powszechną krytyką istniejącej literatury w tej dziedzinie było to, że kohorty badawcze nie były w wystarczająco zaawansowanym wieku. Nasz szpital i strumień kliniczny umożliwiają nam ustalenie rekrutacji na wiek 70 lat lub więcej, ponieważ przewiduje się, że co piąta osoba powyżej siedemdziesięciu pięciu lat przejdzie operację.

Podczas gdy nasze dane pilotażowe ustaliły wysoką częstość występowania PND w grupie wysokiego ryzyka, teraz musimy zbadać i skategoryzować charakter PND z większą dokładnością oraz określić, czy jest wykonalne solidnie zbadać wpływ czynników okołooperacyjnych na wyniki poznawcze.

Ten projekt ma na celu wypełnienie tej luki dowodowej. Przeprowadzimy prospektywne badanie wykonalności, aby ustalić praktyczność wykonywania szczegółowych, specyficznych dla domeny testów poznawczych w populacji pacjentów starszych, kruchych i wysokiego ryzyka na początku (przedoperacyjnie) i pooperacyjnie. Pozwoli nam to dokładnie określić częstość występowania nowego lub pogarszającego się upośledzenia funkcji poznawczych po poważnej operacji. Ponadto ocenimy wykonalność systematycznego zbierania szczegółowych danych na temat techniki anestezjologicznej, w tym śródoperacyjnych metryk przetworzonego EEG, oraz pobierania seryjnych próbek krwi do analizy biomarkerów. W końcu ocenimy zastępczy wpływ na pacjenta i wskaźniki ekonomiczne, takie jak przewidywany vs. rzeczywisty czas pobytu, zmiana w warunkach zamieszkania i dostarczenie nowych pomocy.

Stawiamy hipotezę, że jest wykonalne zrekrutowanie tej kohorty i przeprowadzenie tych szczegółowych ocen. Ta praca jest kluczowa, ponieważ dostarczy podstawowych danych niezbędnych do zaprojektowania większego, odpowiednio zasilanego badania, aby określić, czy specyficzne praktyki anestezjologiczne, takie jak znieczulenie prowadzone pEEG w celu minimalizacji supresji wyładowań, mogą złagodzić ryzyko długotrwałego pooperacyjnego pogorszenia funkcji poznawczych u wrażliwych pacjentów. Poinformuje to o projekcie badań mających na celu generowanie danych, które pomogą zidentyfikować pacjentów zagrożonych, ewentualnie zidentyfikować modyfikowalne czynniki i określić częstość występowania, co pomogłoby poprawić dokładność poradnictwa przedoperacyjnego.