Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I kliininen tutkimus HLX48:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi edenneissä/metastatisoituneissa kiinteissä kasvaimissa

tiistai 30. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Shanghai Henlius Biotech

Vaiheen I kliininen tutkimus HLX48:n (EGFR/c-MET kaksispesifisen vasta-aine-lääke-konjugaatin) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisten ominaisuuksien arvioimiseksi potilailla, joilla on edistynyt/metastaattinen kiinteä kasvain

Tämä tutkimus on avoimen luokan ensimmäinen ihmisille suunnattu vaiheen I kliininen tutkimus, jossa arvioidaan HLX48:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisia ominaisuuksia edenneiden/metastaatisten kiinteiden kasvainten potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on avoimen merkinnän ensimmäistä kertaa ihmisillä suoritettava vaiheen I kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida HLX48:n turvallisuutta ja siedettävyyttä kasvavissa annoksissa osallistujille, joilla on edistynyt/metastaattinen kiinteä kasvain. Tässä tutkimuksessa käytetään 3+3 annoksen nostomenetelmää, ja osallistujille annetaan HLX48:aa eri annoksina laskimonsisäisen infuusion kautta. DLT-havaintokausi kestää 3 viikkoa ensimmäisen HLX48-annoksen jälkeen. Osallistujien turvallisuuden varmistamiseksi Turvallisuustarkastuskomitea (SRC) tarkastelee kaikki turvallisuustiedot nykyisen kohortin kaikilta osallistujilta ennen kuin päätetään siirtyä seuraavaan kohorttiin ja ottaa mukaan lisää osallistujia. SRC tarkastelee kaikki kohortissa kerätyt turvallisuustiedot vahvistaakseen, ettei osallistujille aiheudu odottamattomia, merkittäviä tai hyväksymättömiä riskejä. Arviointitulosten perusteella SRC antaa suosituksia osallistujien kelpoisuudesta ja annostasoista ja äänestää siitä, aloitetaanko seuraavan kohortin rekrytointi ja hoito. Tarvittaessa tutkija ja rahoittaja keskustelevat tarpeesta lisätä uusi annosryhmä saatavilla olevien turvallisuus-, siedettävyys-, PK-, immunogeenisuus- ja tehoaineistojen perusteella. Jos osallistuja keskeyttää tutkimuksen DLT-havaintokauden aikana muista syistä kuin hoidollisen myrkyllisyyden vuoksi, hänet korvataan uudella osallistujalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

72

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australia, 2109
        • Ei vielä rekrytointia
        • Macquarie University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Ei vielä rekrytointia
        • GenesisCare St.Leonards
        • Ottaa yhteyttä:
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Ei vielä rekrytointia
        • Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Ottaa yhteyttä:
          • Vinod Ganju
          • Puhelinnumero: +61 3 9781 5244
          • Sähköposti: vg@paso.com.au
  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510280
        • Ei vielä rekrytointia
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Kiina, 716099
        • Rekrytointi
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Shanghai Municipality
      • Hongkou, Shanghai Municipality, Kiina, 200080
        • Rekrytointi
        • Shanghai General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kiina, 030000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytyskriteerit:

  1. Osallistujalla on täysi ymmärrys tutkimuksen sisällöstä, prosessista ja mahdollisista haittavaikutuksista ennen tutkimusta, ja hän allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF); osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti; pystyy suorittamaan tutkimuksen protokollan vaatimusten mukaisesti;
  2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä, mies tai nainen;
  3. Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edistynyt/metastaattinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joilla on epäonnistunut tai ei ole saatavilla standardihoidon vaihtoehtoja;
  4. Ainakin yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaan 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  5. ECOG-toimintakykyarvosana 0-1 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  6. Odotettu elinaika > 3 kuukautta;
  7. Seuraavien ehtojen tulee täyttyä tutkittavan tuotteen ensimmäisen annoksen aikaan: vähintään 28 päivää (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa, kumpi on lyhyempi) edellisestä suuresta leikkauksesta, lääkinnällisestä laitehoidosta, paikallisesta sädehoidosta (lukuun ottamatta luuleesioiden palliatiivista sädehoitoa), sytotoksisesta kemoterapiasta, immunoterapiasta tai biologisen tuotteen hoidosta; vähintään 14 päivää edellisestä pienimolekyylisen kohdennetun lääkehoidon, hormonihoitojen tai perinteisen kiinalaisen lääkkeen antamisesta kasvainvastaisiin indikaatioihin; vähintään 7 päivää parasenteesista ja muusta pienestä leikkauksesta; hoidon aiheuttamien haittatapahtumien palautuminen tasolle ≤ 1 (CTCAE v6.0, lukuun ottamatta kaljuuntumista, hyvin kontrolloitua kilpirauhasen toimintahäiriötä ja tyypin 1 diabetes mellitus);
  8. Arkistoitu kasvainkudosnäyte saatavilla (uusimmasta leikkauksesta tai biopsiasta, mieluiten 2 vuoden sisällä), joka täyttää testausvaatimukset, tai suostumus biopsiaan kasvainkudoksen keräämiseksi EGFR- ja c-MET-proteiinien ilmentymisen arviointia varten;
  9. Riittävä elinjärjestelmien toiminta laboratoriotutkimuksin vahvistettuna 7 päivän sisällä ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä annosta (ei verensiirtoja tai granulocyytti-koloniastiimuloivaa tekijää (G-CSF) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta);
  10. Maksasyöpäpotilailla Child-Pugh-pistemäärän on oltava A;
  11. Miehillä ja naisilla, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkittavan tuotteen annoksen jälkeen; lisääntymiskykyisillä naispotilailla on suoritettava raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekrytointia raskauden poissulkemiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muu pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta radikaalisesti hoidettuja varhaisvaiheen pahanlaatuisia kasvaimia (carcinoma in situ tai vaiheen I kasvaimia), kuten parantuneita kohdunkaulan carcinoma in situ, ei-melanooma ihosyöpää, rinnan kanavan carcinoma in situ ja papillääristä kilpirauhassyöpää;
  2. Vakavien silmäsairauksien historia, mukaan lukien: (1) kuiva keratokonjunktiviitti; (2) vakava keratopatia; (3) keskivaikea tai vakava kuivasilmäisyys;
  3. (Ei-infektiöisen) interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) historia, joka on vaatinut steroidien käyttöä, tai nykyinen ILD, tai epäilty ILD, jota ei voida sulkea pois kuvantamistutkimuksella seulonnassa;
  4. Tunnettu historia vakavista allergisista reaktioista makromolekyyliproteiinivalmisteisiin/monoklonaalisille vasta-aineille, tai allergia tutkittavan tuotteen valmisteen minkä tahansa ainesosan suhteen; aiempi altistus topoisomeraasi I:n estäjiin perustuville ADC-lääkkeille;
  5. Aktiivinen systeminen tartuntatauti, joka vaatii laskimonsisäistä antibioottihoidosta 2 viikon sisällä ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä annosta;
  6. Potilaat, jotka ovat saaneet systemaattista kortikosteroidihoidosta (prednisoni > 10 mg/d tai vastaava annos vastaavaa lääkettä) tai muita immuunipuolustusta heikentäviä lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen randomisointia; Poikkeuksena: potilaat, joita hoidetaan paikallisesti, silmille, nivelten sisäisesti, nenään ja hengitysteitse annettavilla kortikosteroideilla; lyhytaikainen ehkäisevä kortikosteroidien käyttö kontrastiaineita varten jne.;
  7. Mikä tahansa huonosti kontrolloitu sydän- ja verisuonitautien kliininen oire tai sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: (1) NYHA-luokan II tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%; (2) epävakaa rintakipu; (3) sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä (lukuun ottamatta lakuunaari-infarktia, lievää aivoiskemiaa tai ohimenevää iskeemista kohtausta); (4) huonosti kontrolloitu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-välit ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) (QTc-välit lasketaan Friderician kaavalla); (5) huonosti kontrolloitu verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg aktiivisen hoidon jälkeen); (6) perikardiitti tai hallitsematon perikardiaalinen nesteen kertyminen; (7) myokardiitti;
  8. Tutkijan arvioimana sopimaton sisällyttämiseen uusien tai kliinisesti oireellisten aivo- tai aivokalvometastaasien, selkäytimen puristuksen tai syöpämenigiitin, tai hallitsemattomien aivo- tai selkäytimien metastaasien vuoksi, jotka on todistettu;
  9. Osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhashormonin korvaushoitoa, sekä tyypin 1 diabetes mellitus-potilaat, joita hoidetaan insuliinilla, ovat oikeutettuja osallistumaan;
  10. Parantumattomia ihovaurioita, mukaan lukien mutta ei rajoittuen (1) suuri trauman aiheuttama vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (parasenteesin ja muiden pienten leikkausten kohdalla tutkijan on varmistettava, että iho on parantunut ennen ensimmäistä annosta); (2) suunniteltu suuri leikkaus tutkittavan tuotteen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisen annoksen jälkeen;
  11. Hallitsematon pleuraalinen nesteen kertymä tai perikardiaalinen nesteen kertymä asianmukaisen toimenpiteen jälkeen, tai vatsanesteen kertymä, joka vaatii toistuvaa dreenauksia (kerran kuukaudessa tai useammin);
  12. CYP3A:n voimakkaiden estäjien tai indusoijien käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  13. Aktiivinen tuberkuloosipotilaat;
  14. Potilaat, joilla on immunologisen puolustuksen vajaushistoria, mukaan lukien HIV-positiiviset tai muut hankitut tai synnynnäiset immunologiset puutostilat, tai elinsiirron historia;
  15. Aktiivisen HBV- tai HCV-infektion tai HBV/HCV-yhteisinfektion potilaat;
  16. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
  17. Osallistujat, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen minkä tahansa kliinisen tai laboratorio-poikkeaman tai muun syyn vuoksi tutkijan arvioimana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen korotus
Yhteensä kuusi annoksenkorotusta oli ennalta määritetty: Dose1, Dose2, Dose3, Dose4, Dose5, Dose6.
Lääke: HLX48
EGFR/c-MET kaksispesifinen vasta-aine-lääke konjugaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HLX48:n annosrajoittava toksisuus (DLT) 21 päivän kuluessa ensimmäisen annoksen antamisesta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 3 viikkoa)
DLT viittaa haittavaikutuksiin, jotka tutkijan määrittelemänä liittyvät tutkittavaan tuotteeseen ja joiden vakavuus vaikuttaa annostason nostoon. Tässä tutkimuksessa DLT:n tarkkailujakso kestää 21 päivää HLX48:n ensimmäisen annoksen jälkeen.
Ensimmäisestä annoksesta syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 3 viikkoa)
HLX48:n suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 3 viikkoa)
Korkein annostaso, jossa DLT havaitaan enintään yhdellä kuudesta arvioitavissa olevasta potilaasta, määritellään HLX48:n MTD:ksi
Ensimmäisestä annoksesta syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 3 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: noin 24 kuukautta
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR) ja osittainen vastaus (PR) tutkijan arvion perusteella.
noin 24 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: noin 24 kuukautta.
Vastausajan pituus jatkui tutkijan arvion perusteella.
noin 24 kuukautta.
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: noin 24 kuukautta
Aika ilmoittautumispäivästä kuolemaan mistä tahansa syystä.
noin 24 kuukautta
Tautikehityksettömän elossaolon aika (PFS)
Aikaikkuna: noin 24 kuukauden ajan.
PFS määritellään ajanjaksona, joka alkaa rekrytointipäivästä ja päättyy ensimmäiseen objektiiviseen sairauden etenemisen dokumentointiin (RECIST v1.1 mukaisesti) tai kuolemaan mistä tahansa syystä, riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin.
noin 24 kuukauden ajan.
Cmax
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
HLX48:n suurin seerumpitoisuus (Cmax).
Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
Tmax
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
Aika maksimiseerumpitoisuuden (Tmax) saavuttamiseksi HLX48:lle.
Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
T1/2
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
HLX48:n puoliintumisaika (T1/2).
Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
ADA (lääkevastavasta-aine)
Aikaikkuna: noin 24 kuukauden ajan
HLX48:n ADA:n esiintyvyys ja titteri.
noin 24 kuukauden ajan
Nab (neutralisoiva vasta-aine)
Aikaikkuna: noin jopa 24 kuukautta
HLX48:n Nab:n esiintyvyys ja tittri.
noin jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shanghai Henlius Biotech

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 30. kesäkuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. elokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 16. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 2. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HLX48-FIH101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa