Fáze I klinické studie pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a PK přípravku HLX48 u pokročilých/metastatických solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením studie mít plné porozumění obsahu, postupu a možným nežádoucím reakcím a podepsat informovaný souhlas (ICF); dobrovolně se účastnit studie; být schopen dokončit studii podle požadavků protokolu;
2. Ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let v době podpisu ICF, muž nebo žena;
3. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým/metastatickým maligním solidním nádorem, u kterých selhala nebo není dostupná standardní léčba;
4. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle RECIST v1.1 do 4 týdnů před první dávkou;
5. ECOG skóre výkonnostního stavu 0-1 do 7 dnů před první dávkou;
6. Očekávané přežití > 3 měsíce;
7. Následující podmínky musí být splněny v čase první dávky zkoušeného přípravku: alespoň 28 dní (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší) od předchozí velké operace, léčby zdravotnickým prostředkem, lokoregionální radioterapie (kromě paliativní radioterapie pro kostní léze), cytotoxické chemoterapie, imunoterapie nebo léčby biologickým produktem; alespoň 14 dní od předchozí léčby malými molekulami cílené léčby, hormonální terapie nebo podávání tradiční čínské medicíny pro protinádorové indikace; alespoň 7 dní od paracentézy a jiných menších operací; zotavení léčbou indukovaných nežádoucích účinků na stupeň ≤ 1 (CTCAE v6.0, kromě alopecie, dobře kontrolované abnormální funkce štítné žlázy a diabetu 1. typu);
8. Dostupnost archivovaného vzorku nádorové tkáně (z poslední operace nebo biopsie, nejlépe do 2 let) splňujícího požadavky testu, nebo souhlas s provedením biopsie pro odběr nádorové tkáně pro hodnocení exprese proteinů EGFR a c-MET;
9. Dostatečná funkce orgánů potvrzená laboratorními testy do 7 dnů před první dávkou zkoušeného přípravku (bez krevních transfuzí nebo léčby faktorem stimulujícím kolonie granulocytů do 14 dnů před první dávkou);
10. Pro účastníky s hepatocelulárním karcinomem musí být skóre Child-Pugh A;
11. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce během studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce zkoušeného přípravku; ženy s reprodukčním potenciálem musí podstoupit těhotenský test do 7 dnů před zařazením, aby se vyloučilo těhotenství.

Kritéria pro vyloučení:

1. Anamnéza jiných maligních nádorů do 2 let před první dávkou, kromě radikálně léčených časných stadií maligních nádorů (karcinom in situ nebo nádory stadia I), jako je vyléčený karcinom děložního hrdla in situ, nemelanomový karcinom kůže, duktální karcinom prsu in situ a papilární karcinom štítné žlázy;
2. Anamnéza závažných očních onemocnění, včetně: (1) keratokonjunktivitidy sicca; (2) těžké keratopatie; (3) středně těžké nebo těžké xeroftalmie;
3. Anamnéza (neinfekčního) intersticiálního plicního onemocnění (ILD) vyžadujícího použití steroidů, nebo současné ILD, nebo podezření na ILD, které nelze vyloučit zobrazovacími metodami při screeningu;
4. Známá anamnéza závažných alergických reakcí na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky, nebo alergie na jakoukoli složku ve složení zkoušeného přípravku; předchozí expozice ADC s inhibitory topoizomerázy I jako účinnou látkou;
5. Aktivní systémová infekční onemocnění vyžadující intravenózní antibiotika do 2 týdnů před první dávkou zkoušeného přípravku;
6. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/d nebo ekvivalentní dávka podobného léčiva) nebo jiná imunosupresiva do 2 týdnů před randomizací; Výjimka: pacienti léčení topickými, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy; krátkodobé profylaktické užívání kortikosteroidů pro kontrastní látky atd.;
7. Jakékoli špatně kontrolované kardiovaskulární a cerebrovaskulární klinické příznaky nebo onemocnění, včetně, ale ne omezeno na: (1) srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců (kromě lakunárního infarktu, mírné mozkové ischemie nebo přechodné ischemické ataky); (4) špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalů ≥ 450 ms pro muže a ≥ 470 ms pro ženy) (QTc intervaly jsou vypočteny podle Fridericiova vzorce); (5) špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg po aktivní léčbě); (6) perikarditida nebo nekontrolovaný perikardiální výpotek; (7) myokarditida;
8. Hodnoceno jako nevhodné pro zařazení vyšetřovatelem z důvodu nově vzniklých nebo klinicky symptomatických mozkových nebo meningeálních metastáz, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy, nebo nekontrolovaných mozkových nebo spinálních metastáz, které byly prokázány;
9. Účastníci se známým aktivním nebo podezřením na autoimunitní onemocnění. Účastníci s autoimunitní hypotyreózou, kteří dostávají substituční terapii hormony štítné žlázy, a ti s diabetem 1. typu kontrolovaným inzulinovou terapií, jsou způsobilí k zařazení;
10. Přítomnost nezhojených kožních lézí, včetně, ale ne omezeno na (1) větší traumatické poranění do 4 týdnů před první dávkou (pro paracentézu a jiné menší operace musí vyšetřovatel před první dávkou potvrdit, že kůže se zahojila); (2) plánovaná velká operace během léčby zkoušeným přípravkem nebo do 6 měsíců po poslední dávce;
11. Přítomnost nekontrolovatelného pleurálního výpotku nebo perikardiálního výpotku po vhodném zásahu, nebo ascitu vyžadujícího opakovanou drenáž (jednou měsíčně nebo častěji);
12. Užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A do 2 týdnů před první dávkou;
13. Pacienti s aktivní tuberkulózou;
14. Pacienti s anamnézou imunodeficience, včetně pozitivity na lidský virus imunodeficience (HIV) nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficiencí, nebo anamnézou transplantace orgánů;
15. Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV nebo koinfekcí HBV/HCV;
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Účastníci, kteří nejsou vhodní pro účast v této klinické studii z důvodu jakýchkoli klinických nebo laboratorních abnormalit nebo jiných důvodů podle hodnocení vyšetřovatele.